COVID-19 后的经颅脉冲刺激 (TPS)
2025年12月19日 更新者：Prof. Roland Beisteiner、Medical University of Vienna
本研究的目的是证明经颅脉冲刺激对患有 COVID-19 后相关神经系统症状（疲劳、认知缺陷、情绪恶化）的患者的治疗效果。
通过疲劳影响量表 (FIS) 测量的疲劳将代表主要结果变量。
将真实治疗与假治疗（安慰剂）条件进行比较。
研究概览
详细说明
该临床试验旨在研究使用 NEUROLITH 设备（Storz Medical AG，Tägerwilen，瑞士）进行经颅脉冲刺激 (TPS) 对患有 COVID-19 后神经症状的个体的治疗效果。 该研究采用双盲、随机、安慰剂对照[多中心-]*设计，并设有平行组（真实组与假组）。 整个研究的预计时间为 2 年，期间每位参与者预计积极参与 3-4 个月。 目标是纳入 [120] 名患者，其中 90 名患者参加奥地利中心 [30 名患者参加意大利中心]。 随机化比例为 1:1，确保 Verum（积极治疗）组和 Sham（安慰剂）组之间分布均匀。 安排了三个评估点（基线、PostStim、1monthPostStim）。 此外，为了确定随时间推移的潜在影响，计划在稍后的时间点收集有限的数据（仅涉及 FIS、BDI-II 和 SF-36），特别是刺激后 3 个月和刺激后 6 个月（仅在刺激后 3 个月和刺激后 6 个月）。奥地利中心）。
假设
- H0：经颅脉冲刺激（TPS）和安慰剂治疗在改善主要和次要终点方面的有效性没有显着差异。
- H1：经颅脉冲刺激（TPS）和安慰剂治疗在改善主要和次要终点方面的有效性存在显着差异。
时间线
每个研究参与者将经历以下顺序：
- 初步信息发布会并澄清有关纳入和排除标准的相关医疗结果
基线筛选：
- 14 天内每位患者进行 3-4 次评估，包括知情同意书
- 不符合 BDI、FIS 和 MoCA 预定临界值的患者将被排除在后续研究阶段之外
经颅脉冲刺激
- 10 天内每位患者接受 5 次刺激
- 每天一次刺激，持续约 30 分钟。
刺激后评估 (PostStim)
- 在大脑刺激后一周内进行
- 7 天内每位患者进行 2-3 次评估
刺激后一个月评估 (1monthPostStim)
- 脑刺激一个月后进行
- 7 天内每位患者进行 2-3 次评估
与预期时间线相差 5 天以上的情况被认为是可以容忍的。
样本量计算
使用 G*Power 进行的样本量计算纳入了较小的效应量 (f = .10)， α 错误概率为 0.05， 幂为 0.8，估计有 102 名患者。 虽然我们之前的研究（Beisteiner 等人，2019）考虑到 12.5% 的退出率会产生 114.75 的样本量，但我们正在采用更保守的方法：为了确保足够的参与者数量，目标是招募120名患者。
[意大利中心适应：意大利中心将使用奥地利中心作为模板，同时考虑可用资源，这可能会导致每个评估点的数据收集工具和会话数量减少。 获得批准后，本段内容将被修改，以包含意大利中心的相关信息。]
[...]* 表示计划的多中心设计的各个方面。 意大利的中心目前正在审批过程中。 获得确认后将对此页面进行更新。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
102
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Michael Mitterwallner, Dr.
- 电话号码：+43 650 9626003
- 邮箱：michael.mitterwallner@meduniwien.ac.at
研究联系人备份
- 姓名：Roland Beisteiner, Prof.
- 电话号码：+43/(0)1 40400-34080
- 邮箱：roland.beisteiner@meduniwien.ac.at
学习地点
-
-
Vienna
-
Vienna、Vienna、奥地利、1090
- 招聘中
- Medical University of Vienna
-
接触：
- Michael Mitterwallner, Dr.
- 电话号码：+43 650 9626003
- 邮箱：michael.mitterwallner@meduniwien.ac.at
-
接触：
- Roland Beisteiner, Prof.
- 电话号码：+43/(0)1 40400-34080
- 邮箱：roland.beisteiner@meduniwien.ac.at
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书
- PCR 确认的 SARS-CoV-2 感染
- 首次感染 SARS-CoV-2 后至少 12 个月导致后新冠病毒（随后的 SARS-CoV-2 感染不是排除的理由）
- 新冠病毒后综合症的诊断或新冠病毒后综合症的独立疑似诊断（考虑到医生通常不愿提供明确的新冠病毒后综合症诊断、由独立全科医生或与新冠病毒感染后相关领域的专家进行的初步诊断）足以进入本研究）
- 年龄：20-80岁
- 如果医学上足够的话，妊娠测试呈阴性的证据
排除标准：
- 具有与新冠病毒后类似症状的新冠病毒前疾病的临床相关认识
- MoCA 评分 <17（痴呆症临界值）
- BDI-II 评分≥29（严重抑郁症的临界点）
- FIS <10（无疲劳截止值）
- 大脑植入物
- 体内不兼容 MR 的金属部件
- 头部金属部件
- 抗凝剂的使用
- 不兼容 MR 的幽闭恐惧症
- 不兼容 MR 的起搏器
- 孕妇及哺乳期妇女
- 头部、心脏或血管的临床相关手术史
- 首次使用前 6 周内进行皮质类固醇治疗
- 癌症、肿瘤
- 凝血障碍
- 参与其他研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：验证TPS
参与者将在 10 天内接受 5 次 Verum TPS 课程，每天一次，每次持续约 30 分钟
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参与者计划在 10 天的时间间隔内总共接受五次 TPS 课程。
每次刺激课程将持续大约 30 分钟，每天进行一次。
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假比较器：假TPS
参与者将在 10 天内接受 5 次 Sham TPS 课程，每天一次，每次持续约 30 分钟
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安慰剂治疗将使用与 Verum 治疗相同的医疗设备、手机和治疗模式进行，但有一个区别：手机末端的支架装置。
该设备旨在复制 Verum 系统的外观、感觉和声音，同时省略任何脉冲的传输。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疲劳影响量表 (FIS)
大体时间：基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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疲劳影响量表（Fisk et al., 1994）是衡量疲劳症状影响的工具。
该自我报告测量由 40 个项目组成，分为三个分量表：认知功能（10 个项目）、身体功能（10 个项目）和心理社会功能（20 个项目）。
在经过验证的德语版本中，这些陈述的评分范围为 0-4（0=从不，4=经常），总分为 0-160。
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基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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贝克抑郁量表 (BDI-II)
大体时间：基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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贝克抑郁量表 (BDI-II) 是最广泛使用的测量抑郁严重程度的工具之一。
这是一份包含21项自我评价的问卷，每项得分为0-3分，范围从0（正常状态）到63（重度抑郁）。
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基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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蒙特利尔认知评估 (MOCA)
大体时间：基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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蒙特利尔认知评估（Nasreddine et al., 2005）是一种临床标准测试，用于评估以下认知功能：视觉空间/执行、命名、记忆、注意力、语言、抽象、回忆和定向。
最高分为30分。
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基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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36 项简短健康调查 (SF-36)
大体时间：基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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36 项简短健康调查（Ware 等，1992）是一种广泛使用的衡量生活质量的工具。
患者报告的36项调查涵盖了8个健康概念，包括身体机能（10项）、身体健康导致的角色限制（4项）、情绪问题导致的角色限制（3项）、精力/疲劳（4项）、情绪健康（5 项）、社交功能（2 项）、疼痛（2 项）和总体健康（5 项）。
所有问题的评分范围为 0（最差健康状况）到 100（最好健康状况）。
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基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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越野测试 A 和 B（TMT-A 和 TMT-B）
大体时间：基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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Trail Making Test（Reitan 等人，1958）由 A 和 B 两部分组成。对于每个部分，患者需要通过以正确的方式连接字母和/或数字来完成任务。
这两个部分的评分都是通过完成它们所需的时间来完成的。
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基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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积极和消极影响表（PANAS）
大体时间：基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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积极和消极情绪表（Watson et al., 1988）是一种评估情绪的工具，特别是区分积极和消极情绪。
它有两个子量表（正面和负面），由 20 个项目组成，使用 5 分制评分（1= 完全不 - 5= 非常）。
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基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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贝克焦虑量表（BAI）
大体时间：基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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贝克焦虑量表（Beck et al., 1988）是一种衡量焦虑的自我报告量表。
它由21个项目组成，评分范围为0-3。
BAI 的总范围为 0 到 63。
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基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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六分钟步行测试 (6MWT)
大体时间：基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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六分钟步行测试是美国胸科学会2002年开发的一项运动测试，旨在评估有氧能力和耐力。
要求患者在 6 分钟内尽可能步行。
步行前后将进行主观测试（Borg 量表，0-10）。
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基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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注意力表现测试（TAP）
大体时间：基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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注意力表现测试（Zimmermann et al., 2002）是一种测量注意力功能的工具。
共有 14 个分量表，包括持续注意力、警惕性和分散注意力。
它将使用 TAP 软件包以数字方式进行。
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基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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言语学习和记忆测试（VLMT）
大体时间：基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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Helmstaedter 及其同事 (2001) 的德语版言语学习记忆测试是一种测量陈述性言语记忆不同参数（例如学习或识别性能）的工具。
它包括一个学习阶段，其中患者需要学习两个各 15 个单词的列表、延迟回忆和识别测试。
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基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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斯特鲁普颜色词测试（STROOP）
大体时间：基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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Stroop 颜色词测试（Stroop，1935）是一种有用且可靠的心理评估工具（Lezak、Howieson 和 Loring，2004），它测量一个人抑制自动反应以支持非典型反应的能力。
具体来说，它涉及识别不协调标记的颜色词的墨水颜色（van Boxtel 等，2001）。
该测试可以测量认知表现功能，例如命名速度、选择性和警觉性（Bäumler & Stroop，1985）。
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基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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生活满意度量表（SWLS）
大体时间：基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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SWLS（生活满意度量表）由 Diener 及其同事（1985）开发，是一种广泛使用的自我报告问卷，旨在衡量个人对自己生活的主观满意度。
它由五个项目组成，反映了生活满意度的不同方面。
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基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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症状检查表 90-R (SCL-90-R SOM) 的躯体化子量表
大体时间：基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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SCL-90-R（Schmitz 等，2000）是一个包含 90 项自我报告症状的量表，用于临床和研究环境中，用于评估心理症状和痛苦。
本研究仅使用 SCL-90-R 中的 SOM（躯体化）子量表。
它由 5 点李克特量表上的 12 个项目组成，用于评估身体症状。
该子量表的最高分是 48 分。
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基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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劳累后不适 (BI-PEM)
大体时间：基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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德国版 DSQ PEM 问卷（Cotler et al., 2018；Jason & Sunnquist, 2018）包含三个分量表，共 11 个项目，重点关注劳累后不适。
分量表包括有关过去 6 个月从事活动后症状的频率、严重程度和持续时间的问题。
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基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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神经影像学
大体时间：基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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1 中心（维也纳）将在 TPS 刺激前一周、后一周和后 1 个月记录奥地利研究人群的磁共振成像 (MRI)。
MR 测量将使用带有 64 通道头部线圈的 3 T SIEMENS PRISMA MR 进行。
将获得 MRI 图像来评估大脑结构和功能连接的变化。
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基线 - 刺激后 1 周 - 刺激后 1 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Roland Beisteiner, Prof.、Medical University of Vienna
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Soriano JB, Murthy S, Marshall JC, Relan P, Diaz JV; WHO Clinical Case Definition Working Group on Post-COVID-19 Condition. A clinical case definition of post-COVID-19 condition by a Delphi consensus. Lancet Infect Dis. 2022 Apr;22(4):e102-e107. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00703-9. Epub 2021 Dec 21.
- Beisteiner R, Matt E, Fan C, Baldysiak H, Schonfeld M, Philippi Novak T, Amini A, Aslan T, Reinecke R, Lehrner J, Weber A, Reime U, Goldenstedt C, Marlinghaus E, Hallett M, Lohse-Busch H. Transcranial Pulse Stimulation with Ultrasound in Alzheimer's Disease-A New Navigated Focal Brain Therapy. Adv Sci (Weinh). 2019 Dec 23;7(3):1902583. doi: 10.1002/advs.201902583. eCollection 2020 Feb.
- Matt E, Kaindl L, Tenk S, Egger A, Kolarova T, Karahasanovic N, Amini A, Arslan A, Saricicek K, Weber A, Beisteiner R. First evidence of long-term effects of transcranial pulse stimulation (TPS) on the human brain. J Transl Med. 2022 Jan 15;20(1):26. doi: 10.1186/s12967-021-03222-5.
- Tran VT, Porcher R, Pane I, Ravaud P. Course of post COVID-19 disease symptoms over time in the ComPaRe long COVID prospective e-cohort. Nat Commun. 2022 Apr 5;13(1):1812. doi: 10.1038/s41467-022-29513-z.
- Beisteiner R, Hallett M, Lozano AM. Ultrasound Neuromodulation as a New Brain Therapy. Adv Sci (Weinh). 2023 May;10(14):e2205634. doi: 10.1002/advs.202205634. Epub 2023 Mar 24.
- Cont C, Stute N, Galli A, Schulte C, Logmin K, Trenado C, Wojtecki L. Retrospective real-world pilot data on transcranial pulse stimulation in mild to severe Alzheimer's patients. Front Neurol. 2022 Sep 14;13:948204. doi: 10.3389/fneur.2022.948204. eCollection 2022.
- Douaud G, Lee S, Alfaro-Almagro F, Arthofer C, Wang C, McCarthy P, Lange F, Andersson JLR, Griffanti L, Duff E, Jbabdi S, Taschler B, Keating P, Winkler AM, Collins R, Matthews PM, Allen N, Miller KL, Nichols TE, Smith SM. SARS-CoV-2 is associated with changes in brain structure in UK Biobank. Nature. 2022 Apr;604(7907):697-707. doi: 10.1038/s41586-022-04569-5. Epub 2022 Mar 7.
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- Santana K, Franca E, Sato J, Silva A, Queiroz M, de Farias J, Rodrigues D, Souza I, Ribeiro V, Caparelli-Daquer E, Teixeira AL, Charvet L, Datta A, Bikson M, Andrade S. Non-invasive brain stimulation for fatigue in post-acute sequelae of SARS-CoV-2 (PASC). Brain Stimul. 2023 Jan-Feb;16(1):100-107. doi: 10.1016/j.brs.2023.01.1672. Epub 2023 Jan 21.
- Weinreb E, Moses E. Mechanistic insights into ultrasonic neurostimulation of disconnected neurons using single short pulses. Brain Stimul. 2022 May-Jun;15(3):769-779. doi: 10.1016/j.brs.2022.05.004. Epub 2022 May 11.
- Zeng N, Zhao YM, Yan W, Li C, Lu QD, Liu L, Ni SY, Mei H, Yuan K, Shi L, Li P, Fan TT, Yuan JL, Vitiello MV, Kosten T, Kondratiuk AL, Sun HQ, Tang XD, Liu MY, Lalvani A, Shi J, Bao YP, Lu L. A systematic review and meta-analysis of long term physical and mental sequelae of COVID-19 pandemic: call for research priority and action. Mol Psychiatry. 2023 Jan;28(1):423-433. doi: 10.1038/s41380-022-01614-7. Epub 2022 Jun 6.
- Ashraf N, Abou Shaar B, Taha RM, Arabi TZ, Sabbah BN, Alkodaymi MS, Omrani OA, Makhzoum T, Almahfoudh NE, Al-Hammad QA, Hejazi W, Obeidat Y, Osman N, Al-Kattan KM, Berbari EF, Tleyjeh IM. A systematic review of trials currently investigating therapeutic modalities for post-acute COVID-19 syndrome and registered on WHO International Clinical Trials Platform. Clin Microbiol Infect. 2023 May;29(5):570-577. doi: 10.1016/j.cmi.2023.01.007. Epub 2023 Jan 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月8日
初级完成 (估计的)
2027年1月1日
研究完成 (估计的)
2027年1月1日
研究注册日期
首次提交
2023年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2023年12月20日
首次发布 (实际的)
2023年12月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月19日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 102307161 (其他标识符：BASG (Austrian Agency for Health and Food Safety))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
由于研究中使用的医疗信息的敏感性，不会向其他研究人员提供个人数据的访问权限。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
在美国制造并从美国出口的产品
不
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