使用调节性 T 细胞选择性耗竭的血液系统恶性肿瘤的同种异体免疫治疗 (ILDTreg2)
2024年2月12日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
自从发现Treg抑制抗肿瘤免疫反应以来，抑制其功能已成为开发有效的癌症免疫疗法的主要挑战。
在人类中，我们之前报道了同种异体造血干细胞移植（HSCT）领域首个利用 Treg 消除来放大抗肿瘤反应的临床试验（“ILD-Treg-1”试验）的积极结果。
本项目旨在在相同环境下开发这种抗肿瘤免疫治疗策略，即使用新的选择标记：CD127，用于 HSCT 后复发性血液恶性肿瘤的供体淋巴细胞输注 (DLI)。
这一新策略的选择得到了我们已发表的回顾性临床研究结果的支持，也得到了法国机构 (INCA-DGOS-INSERM) 资助的临床前研究的支持。
最后一项研究使用人类细胞，在动物小鼠模型的体外和体内证明，与之前使用 CD25 标记的策略相比，通过 CD127 正选择消除 Treg 可以更有效地改善供体 T 细胞的同种异体免疫反应。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
27
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：sébastien maury, PhD
- 电话号码：+33 01.49.81.20.57
- 邮箱：sebastien.maury@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：elodie lemadre, M.Sc
- 电话号码：+33 01 44 84 17 34
- 邮箱：elodie.lemadre@aphp.fr
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 被诊断患有白血病、骨髓增生异常、骨髓增生性疾病或淋巴组织增生性疾病（CLL、骨髓瘤、淋巴瘤）的成年患者（年龄超过 18 岁，无年龄上限）
- 先前来自匹配的兄弟姐妹、单倍体或无关供体的同种异体 HSCT（任何类型的预处理方案）
- HSCT 后血液学复发（分子、细胞遗传学或细胞学）
- 对一项或多项先前标准未操作 DLI 无效（无反应或部分反应）的患者
- 冷冻保存淋巴单采术的可用性
- 根据研究人员的评价，使用 DLI 比使用更有效的抗肿瘤药物不会失去机会
- 在进行试验所需的任何干预之前签署书面知情同意书
- 加入社会保障制度
- 参与研究的育龄妇女妊娠检测呈阴性
- 符合现行 CTFG 建议 1.1 版的男性/女性有效避孕方法
排除标准：
- 纳入时患有≥ II 级急性或中度/重度慢性 GVHD
- 因 GVHD 或任何其他原因接受免疫抑制治疗的患者
- 肌酐清除率< 50 毫升/分钟
- 血清天冬氨酸转氨酶 (AST)/血清谷草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 或丙氨酸转氨酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) > 5.0 x 正常上限 (ULN)
- 血清总胆红素> 50μM（吉尔伯特病导致的非结合高胆红素血症除外）
- 体能状态ECOG>1
- 根据CTCAE分级为严重感染（等级>2）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 接受辅导、监护或法律保护的患者
- 持续参与同一免疫调节领域内的另一项介入研究方案（通过或不通过细胞疗法）
- 国家医疗救助
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：T-reg 耗尽 DLI
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Treg 耗尽的供体淋巴细胞输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性 ≥ II 级和/或严重慢性形式的 GVHD 累积发生率（分别根据 Glucksberg-Thomas 和 NIH 量表），并且在 14 天的免疫抑制疗程（包括类固醇）后不受控制。
大体时间：发生在 d-DLI 输注后 2 个月内
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综合标准。
本次评价将非GVHD原因死亡作为竞赛项目
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发生在 d-DLI 输注后 2 个月内
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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急性和/或慢性 GVHD 的发生率，根据 NIH 和 Glucksberg-Thomas 量表进行相应分级
大体时间：2个月和12个月时
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2个月和12个月时
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用于估计累积发病率的推定复发/进展日期（考虑与复发无关的死亡竞争风险）
大体时间：2个月和12个月时
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2个月和12个月时
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用于估计无病生存的推定复发/进展日期
大体时间：2个月和12个月时
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2个月和12个月时
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死亡人数、原因和日期
大体时间：2个月和12个月时
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2个月和12个月时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：elodie lemadre, M.Sc、APHP
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年3月1日
初级完成 (估计的)
2028年11月1日
研究完成 (估计的)
2029年9月1日
研究注册日期
首次提交
2023年12月12日
首先提交符合 QC 标准的
2023年12月12日
首次发布 (实际的)
2023年12月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月12日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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