Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allogen immunterapi av hematologiske maligniteter ved bruk av regulatorisk T-celle selektiv utarming (ILDTreg2)

12. februar 2024 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Siden oppdagelsen av at Treg undertrykker anti-tumor immunresponser, har hemming av deres funksjon blitt en stor utfordring for utviklingen av effektiv immunterapi for kreft. Hos mennesker har vi tidligere rapportert de positive resultatene fra den første kliniske studien med Treg-deplesjon for anti-tumorresponsamplifikasjon ("ILD-Treg-1"-studie) innen allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Dette prosjektet tar sikte på å utvikle denne antitumor-immunoterapeutiske strategien i samme setting, dvs. donorlymfocyttinfusjon (DLI) for residiverende hematologiske maligniteter etter HSCT, ved bruk av en ny seleksjonsmarkør: CD127. Valget av denne nye strategien støttes av våre resultater fra en retrospektiv klinisk allerede publisert studie og også av en pre-klinisk forskning finansiert av franske institusjoner (INCA-DGOS-INSERM). Ved å bruke humane celler, viste denne siste studien, in vitro og in vivo i murine dyremodeller, at Treg-uttømming gjennom CD127 positiv seleksjon er mye mer effektivt for å forbedre allogene immunresponser fra donor-T-celler sammenlignet med den forrige strategien ved bruk av CD25-markøren .

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksen pasient (eldre enn 18 år uten øvre aldersgrense) diagnostisert med leukemi, myelodysplasi, myeloproliferativ lidelse eller lymfoproliferativ lidelse (KLL, myelom, lymfom)
  • Tidligere allogen HSCT fra en matchet søsken, haplo-identisk eller urelatert donor (enhver type kondisjoneringsregime)
  • Hematologisk tilbakefall (molekylært, cytogenetisk eller cytologisk) etter HSCT
  • Pasient refraktær (ingen eller delvis respons) på en eller flere tidligere standard umanipulert DLI
  • Tilgjengelighet av kryokonservert lymfaferese
  • Ingen tap av sjanse ved bruk av DLI i stedet for mer skarpe antitumormidler i henhold til etterforskerens forståelse
  • Skriftlig informert samtykke før inngrep som er nødvendig for rettssaken
  • Tilknytning til et trygderegime
  • Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder som deltar i studien
  • Effektive prevensjonsmetoder for menn/kvinner i tråd med gjeldende CTFG-anbefalinger versjon 1.1

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt grad ≥ II eller moderat/alvorlig kronisk GVHD på tidspunktet for inkludering
  • Pasient som får immunsuppressiv behandling for GVHD eller annen grunn
  • Kreatininclearance< 50 ml/min
  • Serumaspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller alanintransaminase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) > 5,0 x øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt serumbilirubin > 50 µM (forventer ukonjugert hyperbilirubinemi på grunn av Gilberts sykdom)
  • Ytelsesstatus ECOG>1
  • Alvorlig infeksjon i henhold til CTCAE-gradering (grad>2)
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Pasient under veiledning, kuratorskap eller rettslig beskyttelse
  • Pågående deltakelse i en annen intervensjonsforskningsprotokoll innenfor samme felt av immunmodulering (gjennom celleterapi eller ikke)
  • Statlig medisinsk hjelp

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: T-reg utarmet DLI
Legemiddel: T-reg utarmet DLI
Treg-utarmede donorlymfocytter infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
kumulativ forekomst av GVHD i sin akutte grad ≥ II og/eller alvorlig kronisk form (i henhold til henholdsvis Glucksberg-Thomas og NIH skalaer), og ukontrollert etter et 14-dagers immunsuppressivt kurs inkludert steroider.
Tidsramme: oppstår innen 2 måneder etter d-DLI-infusjon
Sammensatte kriterier. I denne evalueringen vil død fra ikke-GVHD-årsak bli tatt som en konkurransebegivenhet
oppstår innen 2 måneder etter d-DLI-infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av akutt og/eller kronisk GVHD, med tilsvarende karakterer i henhold til NIH og Glucksberg-Thomas skalaer
Tidsramme: ved 2 og 12 måneder
ved 2 og 12 måneder
Dato for antatt tilbakefall/progresjon for estimering av kumulativ forekomst (tar hensyn til konkurranserisikoen for død som ikke er relatert til tilbakefall)
Tidsramme: ved 2 og 12 måneder
ved 2 og 12 måneder
Dato for antatt tilbakefall/progresjon for estimering av sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: ved 2 og 12 måneder
ved 2 og 12 måneder
Antall, årsaker og dato for dødsfall
Tidsramme: ved 2 og 12 måneder
ved 2 og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Studiestol: elodie lemadre, M.Sc, APHP

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2023

Først lagt ut (Faktiske)

22. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P120103

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere