Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allogene immunotherapie van hematologische maligniteiten met behulp van regulerende T-cel selectieve uitputting (ILDTreg2)

12 februari 2024 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Sinds de ontdekking dat Treg anti-tumor immuunreacties onderdrukt, is het remmen van hun functie een grote uitdaging geworden voor de ontwikkeling van efficiënte immuuntherapie voor kanker. Bij mensen rapporteerden we eerder de positieve resultaten van de eerste klinische studie waarbij Treg-depletie werd gebruikt voor amplificatie van antitumorresponsen ("ILD-Treg-1"-studie) op het gebied van allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT). Het huidige project heeft tot doel deze anti-tumor immunotherapeutische strategie te ontwikkelen in dezelfde setting, namelijk donorlymfocyteninfusie (DLI) voor recidiverende hematologische maligniteiten na HSCT, met behulp van een nieuwe selectiemarker: CD127. De keuze voor deze nieuwe strategie wordt ondersteund door onze resultaten van een retrospectieve klinische, reeds gepubliceerde studie en ook door een preklinisch onderzoek gefinancierd door Franse instellingen (INCA-DGOS-INSERM). Met behulp van menselijke cellen heeft deze laatste studie, in vitro en in vivo in dierlijke muismodellen, aangetoond dat Treg-uitputting door CD127-positieve selectie veel efficiënter is om de allogene immuunresponsen van donor-T-cellen te verbeteren in vergelijking met de vorige strategie waarbij de CD25-marker werd gebruikt. .

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënt (ouder dan 18 jaar zonder leeftijdsgrens) met de diagnose leukemie, myelodysplasie, myeloproliferatieve aandoening of lymfoproliferatieve aandoening (CLL, myeloom, lymfoom)
  • Eerdere allogene HSCT van een gematchte broer of zus, haplo-identieke of niet-verwante donor (elk type conditioneringsregime)
  • Hematologische terugval (moleculair, cytogenetisch of cytologisch) na HSCT
  • Patiënt is ongevoelig (geen of gedeeltelijke respons) op een of meer eerdere standaard ongemanipuleerde DLI
  • Beschikbaarheid van gecryopreserveerde lymfaferese
  • Geen verlies van kansen door het gebruik van DLI in plaats van scherpere antitumormiddelen volgens de waardering van de onderzoeker
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór elke tussenkomst die nodig is voor het proces
  • Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die aan het onderzoek deelnemen
  • Effectieve anticonceptiemethoden voor mannen/vrouwen in lijn met de huidige CTFG-aanbevelingen versie 1.1

Uitsluitingscriteria:

  • Acute graad ≥ II of matige/ernstige chronische GVHD op het moment van opname
  • Patiënt die een immunosuppressieve behandeling krijgt vanwege GVHD of om een ​​andere reden
  • Creatinineklaring < 50 ml/min
  • Serum aspartaat aminotransferase (AST)/serum glutamine-oxaalazijn transaminase (SGOT) of alanine transaminase (ALT)/serum glutamaat pyruvaat transaminase (SGPT) > 5,0 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal serumbilirubine > 50 µM (behalve voor ongeconjugeerde hyperbilirubinemie als gevolg van de ziekte van Gilbert)
  • Prestatiestatus ECOG>1
  • Ernstige infectie volgens CTCAE-classificatie (graad>2)
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Patiënt onder mentorschap, curatorschap of wettelijke bescherming
  • Voortdurende deelname aan een ander interventioneel onderzoeksprotocol binnen hetzelfde domein van immuunmodulatie (al dan niet via celtherapie)
  • Medische hulp van de staat

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: T-reg uitgeputte DLI
Geneesmiddel: T-reg uitgeputte DLI
Treg-uitgeputte donorlymfocyteninfusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
cumulatieve incidentie van GVHD in de acute graad ≥ II en/of ernstige chronische vorm (respectievelijk volgens de Glucksberg-Thomas- en NIH-schaal) en ongecontroleerd na een 14-daagse immunosuppressieve kuur inclusief steroïden.
Tijdsspanne: optredend binnen de 2 maanden na de d-DLI-infusie
Samengestelde criteria. In deze evaluatie zal de dood door een niet-GVHD-oorzaak als een competitieve gebeurtenis worden beschouwd
optredend binnen de 2 maanden na de d-DLI-infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van acute en/of chronische GVHD, met overeenkomstige graden volgens de NIH- en Glucksberg-Thomas-schalen
Tijdsspanne: op 2 en 12 maanden
op 2 en 12 maanden
Datum van vermoedelijke terugval/progressie voor schatting van de cumulatieve incidentie (rekening houdend met het competitieve risico op overlijden dat geen verband houdt met terugval)
Tijdsspanne: op 2 en 12 maanden
op 2 en 12 maanden
Datum van vermoedelijke terugval/progressie voor schatting van de ziektevrije overleving
Tijdsspanne: op 2 en 12 maanden
op 2 en 12 maanden
Aantal, oorzaken en datum van sterfgevallen
Tijdsspanne: op 2 en 12 maanden
op 2 en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Studie stoel: elodie lemadre, M.Sc, APHP

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P120103

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren