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Immunothérapie allogénique des hémopathies malignes utilisant l'épuisement sélectif des lymphocytes T régulateurs (ILDTreg2)

12 février 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Depuis la découverte que les Treg suppriment les réponses immunitaires antitumorales, l’inhibition de leur fonction est devenue un défi majeur pour le développement d’une immunothérapie efficace contre le cancer. Chez l'homme, nous avons précédemment rapporté les résultats positifs du premier essai clinique utilisant l'épuisement des Treg pour l'amplification de la réponse anti-tumorale (essai « ILD-Treg-1 ») dans le domaine de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Le présent projet vise à développer cette stratégie immunothérapeutique anti-tumorale dans le même contexte, à savoir la perfusion de lymphocytes d'un donneur (DLI) pour les hémopathies malignes récidivantes après HSCT, en utilisant un nouveau marqueur de sélection : CD127. Le choix de cette nouvelle stratégie est soutenu par nos résultats d'une étude clinique rétrospective déjà publiée ainsi que par une recherche préclinique financée par des institutions françaises (INCA-DGOS-INSERM). Utilisant des cellules humaines, cette dernière étude a démontré, in vitro et in vivo dans des modèles animaux murins, que la déplétion en Treg par sélection positive pour CD127 est beaucoup plus efficace pour améliorer les réponses immunitaires allogéniques des lymphocytes T du donneur par rapport à la stratégie précédente utilisant le marqueur CD25. .

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

27

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patient adulte (âgé de plus de 18 ans sans limite d'âge supérieure) diagnostiqué avec une leucémie, une myélodysplasie, un trouble myéloprolifératif ou un trouble lymphoprolifératif (LLC, myélome, lymphome)
  • HSCT allogénique antérieure provenant d'un frère ou d'une sœur compatible, d'un donneur haplo-identique ou non apparenté (tout type de régime de conditionnement)
  • Rechute hématologique (moléculaire, cytogénétique ou cytologique) après HSCT
  • Patient réfractaire (pas de réponse ou réponse partielle) à un ou plusieurs DLI standards non manipulés précédents
  • Disponibilité de lymphaphérèse cryoconservée
  • Aucune perte de chance en utilisant le DLI plutôt que des agents antitumoraux plus incisifs selon l'appréciation de l'investigateur
  • Consentement éclairé écrit avant toute intervention nécessaire à l'essai
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer participant à l'étude
  • Méthodes contraceptives efficaces pour hommes/femmes conformes aux recommandations actuelles du CTFG version 1.1

Critère d'exclusion:

  • Grade aigu ≥ II ou GVHD chronique modérée/sévère au moment de l'inclusion
  • Patient recevant un traitement immunosuppresseur pour une GVHD ou pour toute autre raison
  • Clairance de la créatinine < 50 ml/min
  • Aspartate aminotransférase sérique (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) ou alanine transaminase (ALT)/glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) > 5,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale sérique > 50 µM (attendre une hyperbilirubinémie non conjuguée due à la maladie de Gilbert)
  • Statut de performance ECOG>1
  • Infection sévère selon le classement CTCAE (grade>2)
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Patient sous tutelle, curatelle ou protection juridique
  • Participation continue à un autre protocole de recherche interventionnelle dans le même domaine de la modulation immunitaire (par thérapie cellulaire ou non)
  • Aide médicale de l'État

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DLI épuisé par T-reg
Médicament: DLI épuisé par T-reg
Infusion de lymphocytes de donneur appauvris en Treg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
incidence cumulée de GVHD dans son grade aigu ≥ II et/ou sa forme chronique sévère (selon les échelles de Glucksberg-Thomas et NIH, respectivement) et non contrôlée après un traitement immunosuppresseur de 14 jours incluant des stéroïdes.
Délai: survenant dans les 2 mois suivant la perfusion de d-DLI
Critères composites. Dans cette évaluation, le décès d'une cause non liée à la GVHD sera considéré comme un événement compétitif.
survenant dans les 2 mois suivant la perfusion de d-DLI

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Incidence de la GVHD aiguë et/ou chronique, avec les grades correspondants selon les échelles NIH et Glucksberg-Thomas
Délai: à 2 et 12 mois
à 2 et 12 mois
Date de rechute/progression putative pour l'estimation de l'incidence cumulée (en tenant compte du risque compétitif de décès non lié à la rechute)
Délai: à 2 et 12 mois
à 2 et 12 mois
Date de rechute/progression putative pour estimer la survie sans maladie
Délai: à 2 et 12 mois
à 2 et 12 mois
Nombre, causes et date des décès
Délai: à 2 et 12 mois
à 2 et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: elodie lemadre, M.Sc, APHP

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2023

Première publication (Réel)

22 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P120103

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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