Inmunoterapia alogénica de neoplasias malignas hematológicas mediante el agotamiento selectivo de células T reguladoras (ILDTreg2)
12 de febrero de 2024 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Desde el descubrimiento de que las Treg suprimen las respuestas inmunitarias antitumorales, inhibir su función se ha convertido en un desafío importante para el desarrollo de una inmunoterapia eficaz para el cáncer.
En humanos, informamos previamente los resultados positivos del primer ensayo clínico que utiliza el agotamiento de Treg para la amplificación de la respuesta antitumoral (ensayo "ILD-Treg-1") en el campo del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH).
El presente proyecto tiene como objetivo desarrollar esta estrategia inmunoterapéutica antitumoral en el mismo entorno, es decir, infusión de linfocitos de donante (DLI) para neoplasias hematológicas recurrentes después de un TCMH, utilizando un nuevo marcador de selección: CD127.
La elección de esta nueva estrategia está respaldada por los resultados de un estudio clínico retrospectivo ya publicado y también por una investigación preclínica financiada por instituciones francesas (INCA-DGOS-INSERM).
Utilizando células humanas, este último estudio demostró, in vitro e in vivo en modelos animales murinos, que el agotamiento de Treg mediante la selección positiva de CD127 es mucho más eficiente para mejorar las respuestas inmunes alogénicas de las células T del donante en comparación con la estrategia anterior utilizando el marcador CD25. .
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
27
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: sébastien maury, PhD
- Número de teléfono: +33 01.49.81.20.57
- Correo electrónico: sebastien.maury@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: elodie lemadre, M.Sc
- Número de teléfono: +33 01 44 84 17 34
- Correo electrónico: elodie.lemadre@aphp.fr
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente adulto (mayor de 18 años sin límite superior de edad) diagnosticado con leucemia, mielodisplasia, trastorno mieloproliferativo o trastorno linfoproliferativo (CLL, mieloma, linfoma)
- TCMH alogénico previo de un hermano compatible, donante haploidéntico o no emparentado (cualquier tipo de régimen de acondicionamiento)
- Recaída hematológica (molecular, citogenética o citológica) después del TCMH
- Paciente refractario (sin respuesta o respuesta parcial) a uno o varios DLI estándar no manipulados previos
- Disponibilidad de linfaféresis criopreservada.
- Según el investigador, no hay pérdida de posibilidades al usar DLI en lugar de agentes antitumorales más incisivos
- Consentimiento informado por escrito antes de cualquier intervención necesaria para el ensayo.
- Afiliación a un régimen de seguridad social
- Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil participantes en el estudio.
- Métodos anticonceptivos eficaces para hombres y mujeres de acuerdo con las recomendaciones actuales del CTFG versión 1.1
Criterio de exclusión:
- GVHD aguda de grado ≥ II o crónica moderada/grave en el momento de la inclusión
- Paciente que recibe tratamiento inmunosupresor por EICH o cualquier otro motivo.
- Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min
- Aspartato aminotransferasa (AST) sérica/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) o alanina transaminasa (ALT)/glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) > 5,0 x límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina sérica total > 50 µM (esperar hiperbilirrubinemia no conjugada debido a la enfermedad de Gilbert)
- Estado funcional ECOG>1
- Infección grave según clasificación CTCAE (grado>2)
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Paciente bajo tutela, curaduría o amparo legal
- Participación continua en otro protocolo de investigación intervencionista dentro del mismo campo de la modulación inmune (mediante terapia celular o no)
- ayuda medica estatal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: T-reg agotado DLI
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Infusión de linfocitos de donante agotados en Treg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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incidencia acumulada de EICH en su forma aguda grado ≥ II y/o crónica grave (según escalas de Glucksberg-Thomas y NIH, respectivamente), y no controlada tras un curso inmunosupresor de 14 días que incluye esteroides.
Periodo de tiempo: que ocurre dentro de los 2 meses posteriores a la infusión de d-DLI
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Criterios compuestos.
En esta evaluación, la muerte por causa no relacionada con EICH se considerará un evento competitivo.
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que ocurre dentro de los 2 meses posteriores a la infusión de d-DLI
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Incidencia de EICH aguda y/o crónica, con sus grados correspondientes según las escalas NIH y Glucksberg-Thomas
Periodo de tiempo: a los 2 y 12 meses
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a los 2 y 12 meses
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Fecha de la supuesta recaída/progresión para la estimación de la incidencia acumulada (teniendo en cuenta el riesgo competitivo de muerte no relacionada con la recaída)
Periodo de tiempo: a los 2 y 12 meses
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a los 2 y 12 meses
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Fecha de la supuesta recaída/progresión para estimar la supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: a los 2 y 12 meses
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a los 2 y 12 meses
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Número, causas y fecha de muertes.
Periodo de tiempo: a los 2 y 12 meses
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a los 2 y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: elodie lemadre, M.Sc, APHP
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de diciembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de diciembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
22 de diciembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P120103
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .