Imunoterapia alogênica de doenças hematológicas usando depleção seletiva regulatória de células T (ILDTreg2)
12 de fevereiro de 2024 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Desde a descoberta de que Treg suprime as respostas imunes antitumorais, a inibição de sua função tornou-se um grande desafio para o desenvolvimento de imunoterapia eficiente para o câncer.
Em humanos, relatamos anteriormente os resultados positivos do primeiro ensaio clínico usando depleção de Treg para amplificação da resposta antitumoral (ensaio "ILD-Treg-1") no campo do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH).
O presente projeto visa desenvolver esta estratégia imunoterapêutica antitumoral no mesmo cenário, ou seja, infusão de linfócitos de doadores (DLI) para neoplasias hematológicas recidivantes após TCTH, utilizando um novo marcador de seleção: CD127.
A escolha desta nova estratégia é apoiada pelos nossos resultados de um estudo clínico retrospetivo já publicado e também por uma investigação pré-clínica financiada por instituições francesas (INCA-DGOS-INSERM).
Utilizando células humanas, este último estudo demonstrou, in vitro e in vivo em modelos animais murinos, que a depleção de Treg através da seleção positiva de CD127 é muito mais eficiente para melhorar as respostas imunes alogênicas de células T do doador em comparação com a estratégia anterior usando o marcador CD25 .
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
27
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: sébastien maury, PhD
- Número de telefone: +33 01.49.81.20.57
- E-mail: sebastien.maury@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: elodie lemadre, M.Sc
- Número de telefone: +33 01 44 84 17 34
- E-mail: elodie.lemadre@aphp.fr
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente adulto (maior de 18 anos sem limite superior de idade) com diagnóstico de leucemia, mielodisplasia, distúrbio mieloproliferativo ou distúrbio linfoproliferativo (LLC, mieloma, linfoma)
- TCTH alogênico anterior de um irmão compatível, doador haploidêntico ou não aparentado (qualquer tipo de regime de condicionamento)
- Recidiva hematológica (molecular, citogenética ou citológica) após TCTH
- Paciente refratário (nenhuma ou resposta parcial) a um ou vários DLI não manipulados padrão anteriores
- Disponibilidade de linfaferese criopreservada
- Nenhuma perda de chance com o uso de DLI em vez de agentes antitumorais mais incisivos, de acordo com a avaliação do investigador
- Consentimento informado por escrito antes de qualquer intervenção necessária para o estudo
- Filiação a um regime de segurança social
- Teste de gravidez negativo para mulheres em idade fértil participantes do estudo
- Métodos contraceptivos eficazes para homens/mulheres de acordo com as recomendações atuais do CTFG versão 1.1
Critério de exclusão:
- Grau agudo ≥ II ou DECH crônica moderada/grave no momento da inclusão
- Paciente recebendo tratamento imunossupressor para DECH ou qualquer outro motivo
- Depuração de creatinina< 50 ml/min
- Aspartato aminotransferase sérica (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) ou alanina transaminase (ALT)/glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) > 5,0 x limite superior do normal (ULN)
- Bilirrubina total sérica > 50µM (esperar hiperbilirrubinemia não conjugada devido à doença de Gilbert)
- Status de desempenho ECOG>1
- Infecção grave de acordo com a classificação CTCAE (grau>2)
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Paciente sob tutela, curadoria ou proteção legal
- Participação contínua em outro protocolo de pesquisa intervencionista na mesma área de modulação imunológica (através de terapia celular ou não)
- Assistência médica estatal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: DLI esgotado com T-reg
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Infusão de linfócitos de doadores esgotados de Treg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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incidência cumulativa de DECH em grau agudo ≥ II e/ou forma crônica grave (de acordo com as escalas de Glucksberg-Thomas e NIH, respectivamente) e não controlada após um curso imunossupressor de 14 dias incluindo esteróides.
Prazo: ocorrendo dentro dos 2 meses após a infusão de d-DLI
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Critérios compostos.
Nesta avaliação, a morte por causa não-DECH será considerada um evento competitivo
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ocorrendo dentro dos 2 meses após a infusão de d-DLI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incidência de DECH aguda e/ou crônica, com graus correspondentes de acordo com as escalas NIH e Glucksberg-Thomas
Prazo: aos 2 e 12 meses
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aos 2 e 12 meses
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Data da possível recaída/progressão para estimativa da incidência cumulativa (levando em consideração o risco competitivo de morte não relacionado à recaída)
Prazo: aos 2 e 12 meses
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aos 2 e 12 meses
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Data da suposta recidiva/progressão para estimativa da sobrevida livre de doença
Prazo: aos 2 e 12 meses
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aos 2 e 12 meses
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Número, causas e data das mortes
Prazo: aos 2 e 12 meses
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aos 2 e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: elodie lemadre, M.Sc, APHP
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de março de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de dezembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de dezembro de 2023
Primeira postagem (Real)
22 de dezembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P120103
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .