Аллогенная иммунотерапия гематологических злокачественных новообразований с использованием селективного истощения регуляторных Т-клеток (ILDTreg2)
12 февраля 2024 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
С момента открытия, что Treg подавляют противоопухолевые иммунные реакции, ингибирование их функции стало серьезной проблемой для разработки эффективной иммунотерапии рака.
Ранее мы сообщали о положительных результатах первого клинического исследования на людях с использованием истощения Treg для усиления противоопухолевого ответа («исследование ILD-Treg-1») в области аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Настоящий проект направлен на разработку этой противоопухолевой иммунотерапевтической стратегии в тех же условиях, то есть инфузии донорских лимфоцитов (DLI) для рецидивирующих гематологических злокачественных опухолей после ТГСК, с использованием нового маркера селекции: CD127.
Выбор этой новой стратегии подтверждается нашими результатами уже опубликованного ретроспективного клинического исследования, а также доклинического исследования, финансируемого французскими учреждениями (INCA-DGOS-INSERM).
Используя человеческие клетки, это последнее исследование продемонстрировало, in vitro и in vivo на моделях животных и мышей, что истощение Treg посредством положительной селекции CD127 гораздо более эффективно для улучшения аллогенных иммунных ответов донорских Т-клеток по сравнению с предыдущей стратегией с использованием маркера CD25. .
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
27
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: sébastien maury, PhD
- Номер телефона: +33 01.49.81.20.57
- Электронная почта: sebastien.maury@aphp.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: elodie lemadre, M.Sc
- Номер телефона: +33 01 44 84 17 34
- Электронная почта: elodie.lemadre@aphp.fr
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослый пациент (старше 18 лет без верхней границы возраста) с диагнозом лейкемия, миелодисплазия, миелопролиферативное заболевание или лимфопролиферативное заболевание (ХЛЛ, миелома, лимфома)
- Предыдущая аллогенная ТГСК от подходящего брата или сестры, гаплоидентичного или неродственного донора (любой тип режима кондиционирования)
- Гематологический рецидив (молекулярный, цитогенетический или цитологический) после ТГСК
- Рефрактерность пациента (отсутствие или частичный ответ) к одному или нескольким предыдущим стандартным неманипулятивным DLI
- Доступность криоконсервированного лимфафереза
- По мнению исследователя, никаких потерь при использовании DLI вместо более эффективных противоопухолевых препаратов.
- Письменное информированное согласие перед любым вмешательством, необходимым для исследования.
- Принадлежность к режиму социального обеспечения
- Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста, участвовавших в исследовании
- Эффективные методы контрацепции для мужчин/женщин в соответствии с действующими рекомендациями CTFG версии 1.1.
Критерий исключения:
- Острая степень ≥ II или умеренная/тяжелая хроническая РТПХ на момент включения
- Пациент, получающий иммуносупрессивное лечение по поводу РТПХ или по любой другой причине.
- Клиренс креатинина< 50 мл/мин
- Аспартатаминотрансфераза сыворотки (АСТ)/глутамино-щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) или аланинтрансаминаза (АЛТ)/глутаматпируваттрансфераза сыворотки (SGPT) > 5,0 x верхняя граница нормы (ВГН)
- Общий билирубин в сыворотке > 50 мкм (за исключением неконъюгированной гипербилирубинемии вследствие болезни Жильбера)
- Статус производительности ECOG>1
- Тяжелая инфекция по шкале CTCAE (степень>2)
- Беременные или кормящие женщины
- Пациент под опекой, попечительством или правовой защитой
- Постоянное участие в другом протоколе интервенционных исследований в той же области иммуномодуляции (с помощью клеточной терапии или без нее)
- Государственная медицинская помощь
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: T-reg истощен DLI
|
Инфузия донорских лимфоцитов с обедненным Treg
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
кумулятивная заболеваемость РТПХ в острой степени ≥ II и/или тяжелой хронической форме (по шкалам Глюксберга-Томаса и NIH соответственно) и неконтролируемой после 14-дневного курса иммуносупрессивной терапии, включающей стероиды.
Временное ограничение: происходит в течение 2 месяцев после инфузии d-DLI
|
Комбинированные критерии.
В этой оценке смерть от причины, не связанной с РТПХ, будет рассматриваться как соревновательное событие.
|
происходит в течение 2 месяцев после инфузии d-DLI
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Заболеваемость острой и/или хронической РТПХ с соответствующими градациями по шкале NIH и Глюксберга-Томаса
Временное ограничение: в 2 и 12 месяцев
|
в 2 и 12 месяцев
|
|
Дата предполагаемого рецидива/прогрессирования для оценки кумулятивной заболеваемости (с учетом конкурентного риска смерти, не связанного с рецидивом)
Временное ограничение: в 2 и 12 месяцев
|
в 2 и 12 месяцев
|
|
Дата предполагаемого рецидива/прогрессирования для оценки безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: в 2 и 12 месяцев
|
в 2 и 12 месяцев
|
|
Количество, причины и даты смертей
Временное ограничение: в 2 и 12 месяцев
|
в 2 и 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: elodie lemadre, M.Sc, APHP
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 декабря 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 декабря 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 декабря 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P120103
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования T-reg истощен DLI
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisРекрутингГематологические злокачественные новообразования | Рецидив | Истощение регуляторных Т-клетокФранция
-
National Cancer Institute (NCI)ПрекращеноЛимфома | Лейкемия | Миелопролиферативные заболевания | Миелодиспластический синдром | Множественная милеомаСоединенные Штаты