制御性 T 細胞の選択的除去を使用した血液悪性腫瘍の同種免疫療法 (ILDTreg2)
2024年2月12日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Treg が抗腫瘍免疫応答を抑制することが発見されて以来、その機能を阻害することが、がんに対する効率的な免疫療法の開発にとって大きな課題となっています。
ヒトにおいて、我々は以前、同種造血幹細胞移植(HSCT)の分野における抗腫瘍反応増幅のためのTreg枯渇を用いた最初の臨床試験(「ILD-Treg-1」試験)の肯定的な結果を報告した。
本プロジェクトは、同じ設定、つまりHSCT後の再発血液悪性腫瘍に対するドナーリンパ球注入(DLI)において、新しい選択マーカーであるCD127を使用して、この抗腫瘍免疫療法戦略を開発することを目的としています。
この新しい戦略の選択は、すでに発表されている遡及臨床研究の結果と、フランスの機関 (INCA-DGOS-INSERM) から資金提供を受けた前臨床研究によって裏付けられています。
ヒト細胞を使用したこの最後の研究では、動物マウスモデルにおけるインビトロおよびインビボで、CD127ポジティブ選択によるTreg枯渇が、CD25マーカーを使用した以前の戦略と比較して、ドナーT細胞の同種免疫応答を改善するのにはるかに効率的であることを実証した。 。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
27
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前:sébastien maury, PhD
- 電話番号:+33 01.49.81.20.57
- メール:sebastien.maury@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前:elodie lemadre, M.Sc
- 電話番号:+33 01 44 84 17 34
- メール:elodie.lemadre@aphp.fr
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 白血病、骨髄異形成、骨髄増殖性疾患、またはリンパ増殖性疾患(CLL、骨髄腫、リンパ腫)と診断された成人患者(18歳以上、年齢上限なし)
- -適合する兄弟、ハプロ同一または非血縁ドナーからの以前の同種HSCT(あらゆるタイプの前処置療法)
- HSCT後の血液学的再発(分子学的、細胞遺伝学的または細胞学的)
- 1つまたは複数の以前の標準的な非操作的DLIに対する患者の不応性(無応答または部分応答)
- 凍結保存リンパ球アフェレーシスの利用可能性
- 研究者の評価によると、より強力な抗腫瘍剤ではなく DLI を使用してもチャンスを逃さない
- 治験に必要な介入前の書面によるインフォームドコンセント
- 社会保障制度への加入
- 研究に参加している出産可能年齢の女性の妊娠検査薬は陰性
- 現在の CTFG 勧告バージョン 1.1 に準拠した男性/女性のための効果的な避妊方法
除外基準:
- 参加時点で急性グレード ≥ II、または中等度/重度の慢性 GVHD
- GVHDまたはその他の理由で免疫抑制治療を受けている患者
- クレアチニンクリアランス < 50 ml/分
- 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(SGOT)またはアラニントランスアミナーゼ(ALT)/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT)> 5.0 x 正常上限(ULN)
- 血清総ビリルビン > 50μM (ギルバート病による非抱合型高ビリルビン血症を想定)
- パフォーマンスステータス ECOG>1
- CTCAE グレードによる重度の感染症 (グレード > 2)
- 妊娠中または授乳中の女性
- 家庭教師、保佐、または法的保護を受けている患者
- 同じ免疫調節分野内の別の介入研究プロトコルへの継続的な参加(細胞療法によるかどうかにかかわらず)
- 国の医療援助
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:T-reg 枯渇 DLI
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Treg枯渇ドナーリンパ球注入
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性グレード II 以上および/または重度の慢性型の GVHD の累積発生率 (それぞれ Glucksberg-Thomas スケールおよび NIH スケールによる)、およびステロイドを含む 14 日間の免疫抑制コース後に制御されていない GVHD の累積発生率。
時間枠:d-DLI注入後2か月以内に発生した場合
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複合基準。
この評価では、GVHD 以外の原因による死亡が競合事象として考慮されます。
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d-DLI注入後2か月以内に発生した場合
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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急性および/または慢性GVHDの発生率(NIHおよびGlucksberg-Thomasスケールに基づく対応するグレード)
時間枠:2ヶ月目と12ヶ月目で
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2ヶ月目と12ヶ月目で
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累積発生率を推定するための推定再発/進行日(再発に関連しない死亡の競合リスクを考慮)
時間枠:2ヶ月目と12ヶ月目で
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2ヶ月目と12ヶ月目で
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無病生存期間を推定するための推定再発/進行日
時間枠:2ヶ月目と12ヶ月目で
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2ヶ月目と12ヶ月目で
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死亡者数、死因、日付
時間枠:2ヶ月目と12ヶ月目で
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2ヶ月目と12ヶ月目で
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア:elodie lemadre, M.Sc、APHP
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年3月1日
一次修了 (推定)
2028年11月1日
研究の完了 (推定)
2029年9月1日
試験登録日
最初に提出
2023年12月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年12月12日
最初の投稿 (実際)
2023年12月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月12日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
T-reg 枯渇 DLIの臨床試験
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