Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hematologisten pahanlaatuisten kasvainten allogeeninen immunoterapia säätelevän T-solujen selektiivisen ehtymisen avulla (ILDTreg2)

maanantai 12. helmikuuta 2024 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Siitä lähtien, kun Tregin havaittiin estävän kasvainten vastaisia ​​immuunivasteita, niiden toiminnan estämisestä on tullut suuri haaste tehokkaan syövän immunoterapian kehittämiselle. Ihmisillä raportoimme aiemmin positiivisista tuloksista ensimmäisestä kliinisestä kokeesta, jossa käytettiin Treg-depletiota kasvaimen vastaisen vasteen vahvistamiseen ("ILD-Treg-1" -tutkimus) allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) alalla. Tämän projektin tavoitteena on kehittää tätä kasvainten vastaista immunoterapeuttista strategiaa samassa ympäristössä, eli luovuttajan lymfosyytti-infuusiossa (DLI) uusiutuvien hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon HSCT:n jälkeen, käyttämällä uutta selektiomarkkeria: CD127. Tämän uuden strategian valintaa tukevat tulokset retrospektiivisestä kliinisestä jo julkaistusta tutkimuksesta sekä ranskalaisten laitosten rahoittamasta prekliinisestä tutkimuksesta (INCA-DGOS-INSERM). Tämä viimeisin tutkimus osoitti ihmissoluja käyttäen in vitro ja in vivo eläinmalleissa, että Treg-depletio CD127-positiivisen valinnan kautta on paljon tehokkaampi parantamaan luovuttajan T-solujen allogeenisiä immuunivasteita verrattuna edelliseen strategiaan, jossa käytettiin CD25-markkeria. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

27

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuinen potilas (yli 18-vuotias ilman yläikärajaa), jolla on diagnosoitu leukemia, myelodysplasia, myeloproliferatiivinen häiriö tai lymfoproliferatiivinen häiriö (CLL, myelooma, lymfooma)
  • Aiempi allogeeninen HSCT vastaavalta sisarukselta, haplo-identtiseltä tai ei-sukulaiselta luovuttajalta (kaiken tyyppinen hoito-ohjelma)
  • Hematologinen uusiutuminen (molekulaarinen, sytogeneettinen tai sytologinen) HSCT:n jälkeen
  • Potilas ei reagoi (ei vastetta tai on osittainen) yhdelle tai useammalle aikaisemmalle vakiomuotoiselle manipuloimattomalle DLI:lle
  • Kylmäsäilötyn lymfafereesin saatavuus
  • Ei menetettyä mahdollisuutta käyttämällä DLI:tä sen sijaan, että tutkijan arvostuksen mukaan käytetään tehokkaampia kasvainten vastaisia ​​aineita
  • Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen tarvittavaa puuttumista
  • Kuuluminen sosiaaliturvajärjestelmään
  • Negatiivinen raskaustesti tutkimukseen osallistuneille hedelmällisessä iässä oleville naisille
  • Tehokkaat ehkäisymenetelmät miehille/naisille nykyisten CTFG-suositusten version 1.1 mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Akuutti aste ≥ II tai kohtalainen/vaikea krooninen GVHD sisällyttämishetkellä
  • Potilas, joka saa immunosuppressiivista hoitoa GVHD:n vuoksi tai jostain muusta syystä
  • Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min
  • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) tai alaniinitransaminaasi (ALT) / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) > 5,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini > 50 µM (odottaa Gilbertin taudista johtuvaa konjugoimatonta hyperbilirubinemiaa)
  • Suorituskykytila ​​ECOG>1
  • Vaikea infektio CTCAE-luokituksen mukaan (aste>2)
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Potilas tutoroinnin, kuraattorin tai oikeussuojan alaisuudessa
  • Jatkuva osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen samalla immuunimodulaation alalla (soluterapian kautta tai ilman)
  • valtion lääketieteellinen apu

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: T-reg tyhjennetty DLI
Lääke: T-reg tyhjennetty DLI
Treg-tyhjentynyt luovuttajalymfosyytti-infuusio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus sen akuutissa asteen ≥ II ja/tai vaikeassa kroonisessa muodossa (Glucksberg-Thomasin ja NIH-asteikon mukaan) ja hallitsematon 14 päivän immunosuppressiivisen hoitojakson jälkeen, mukaan lukien steroidit.
Aikaikkuna: d-DLI-infuusiota seuraavien kahden kuukauden aikana
Yhdistelmäkriteerit. Tässä arvioinnissa ei-GVHD-syyn aiheuttama kuolema katsotaan kilpailutapahtumaksi
d-DLI-infuusiota seuraavien kahden kuukauden aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Akuutin ja/tai kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus ja vastaavat arvosanat NIH:n ja Glucksberg-Thomasin asteikon mukaan
Aikaikkuna: 2 ja 12 kuukauden iässä
2 ja 12 kuukauden iässä
Oletetun uusiutumisen/etenemisen päivämäärä kumulatiivisen ilmaantuvuuden arvioimiseksi (ottaen huomioon kilpailullinen kuolemanriski, joka ei liity uusiutumiseen)
Aikaikkuna: 2 ja 12 kuukauden iässä
2 ja 12 kuukauden iässä
Oletetun uusiutumisen/etenemisen päivämäärä tautittoman eloonjäämisen arvioimiseksi
Aikaikkuna: 2 ja 12 kuukauden iässä
2 ja 12 kuukauden iässä
Kuolemien lukumäärä, syyt ja päivämäärä
Aikaikkuna: 2 ja 12 kuukauden iässä
2 ja 12 kuukauden iässä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: elodie lemadre, M.Sc, APHP

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. syyskuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. joulukuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. joulukuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 22. joulukuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P120103

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa