成人急性髓性白血病 (AML) 患者的口服阿扎胞苷 (CC-486) 表观遗传启动和维持

纳入标准：

• 在通过 1 或 2 个周期的阿糖胞苷诱导治疗实现的首次 CR/CRi 中，患者必须患有中度或高风险的急性髓性白血病 (AML)（根据国家综合癌症 [NCCN] 标准，IR 或 HR）。 CR1 后将允许进行零到 1 个基于阿糖胞苷的巩固周期。 或 核磷蛋白 1(NPM 1) 阳性 AML（（在不存在酪氨酸激酶 3 (FLT3) 突变等 FMS 的情况下））在至少 1 个周期的基于阿糖胞苷的巩固治疗后，诊断为 NPM1 PCR 阳性（可测量残留病灶 [MRD]）化疗或基于首次 CR/CRi 中既往 MDS 或 CMML 的继发性 AML (s-AML)。 或 符合 IR 或 HR 标准的治疗相关 AML (t-AML)
• 允许 Vyxeos 诱导（最多 2 个周期达到 CR1）和 0-1 个周期的 vyxeos 巩固。
• 有资格接受 RIC 或非清髓性 (NMA) 移植准备方案以及基于移植后环磷酰胺 (PTCY) 的 GVHD 预防，具体由研究研究者决定。
• 患者的计算肌酐清除率（Cockcroft-Gault 方程）必须 > 50 mL/min。
• 患者必须有相关或无关的捐赠者。 使用基于 DNA 的分型，兄弟供体必须在中等或更高分辨率下与人类白细胞抗原 A (HLA-A) 和 HLA-B 6/6 匹配，并且在高分辨率下与 DRB1 匹配；必须愿意捐献外周血干细胞；并符合捐赠的机构标准。 使用基于 DNA 的分型，非相关供体必须在 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 上具有 7/8 或 8/8 匹配；必须愿意捐献外周血单核细胞（PBSC）；根据国家骨髓捐赠计划 (NMDP) 标准，在医学上有资格捐赠干细胞。
• 患者必须愿意将外周血干细胞作为移植来源。
• 患者必须具有足够的肝功能（即血清胆红素水平≤正常上限[ULN]的1.5倍，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT），定义为≤2.5×ULN）。 在吉尔伯特病的情况下，较高水平的胆红素是可以接受的，并且没有其他可证明的肝功能改变的病因。
• 患者的卡诺夫斯基性能评分 (KPS) ≥70 和/或 ECOG 评分 ≤2。
• 患者必须已从最近的诱导/巩固化疗的毒性中恢复。 恢复的定义是不存在 2 级或以上的持续治疗相关 AE。 持续性血细胞减少符合 CRi 标准并使用抗菌药物控制感染是可以接受的。
• 育龄妇女在接受研究药物期间以及最后一次服用 CC-486 后至少 6 个月内必须进行绝育手术或同意禁欲或使用可接受的避孕措施（宫内、注射、透皮或联合口服避孕药） 。 从筛选时到最后一次服用 CC-486 后至少 3 个月，与育龄女性发生性行为的男性必须进行绝育手术或使用可接受的避孕方法（定义为与杀精剂结合的屏障方法）。
• 患者必须能够理解研究程序，同意参加研究计划，并自愿提供书面知情同意书
• 患者在入组时必须没有活跃的 COVID-19 感染症状。 过去检测呈阳性或感染后康复的患者必须在入组前至少 2 周无症状。
• 患者必须能够在最近一次 CC-486 周期给药第一天起 35 天内开始移植准备方案。

排除标准：

• 患者可能没有急性早幼粒细胞白血病
• 根据国家综合癌症网络 (NCCN) 指南，患者可能没有有利的 AML 风险（（核心结合因子白血病、CCAAT/增强子结合蛋白-α (CEBPA) 双突变体、核磷蛋白 1 (NPM1) 和 FLT3 伴随突变的 AML） ）
• 患者不得接受超过两轮化疗才能达到首次 CR 或 CRi
• 在研究入组前 6 个月内，患者可能没有接触过低甲基化剂 (HMA) 来治疗白血病或既往血液系统恶性肿瘤（即骨髓增生异常综合征 (MDS)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML)）。
• 根据研究者评估，患者目前可能不需要其他针对白血病的治疗，例如 FLT3 或异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 针对的治疗。
• 患者的骨髓增生性肿瘤可能不会进展为 AML（CMML 除外）
• 对于相关和不相关的供体，患者可能没有高移植前供体特异性 HLA 抗体，需要根据治疗医生的判断进行脱敏或其他操作。
• 患者之前可能未接受过对任何重要正常器官最大耐受限度的辐射。
• 先前患有中枢神经系统 (CNS) 受累或髓外疾病的患者将被排除。
• 患者之前可能未接受过同种异体造血细胞移植（HCT）。
• 患者可能没有临床上显着的心脏病（（纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级））；有临床意义的心律失常，即室性心动过速、心室颤动或“尖端扭转型室性心动过速”。 过去 6 个月内患有严重的活动性心脏病，包括 NYHA 4 级充血性心力衰竭 (CHF)、不稳定型心绞痛和心肌梗死
• 纠正电解质后（至少两次不同的心电图读数且两次读数之间至少间隔 15 分钟），患者可能不会出现异常 QTcF（>480 毫秒）。 如果根据治疗医生的临床判断和可选的心脏病学咨询认为有资格进行移植，则具有起搏节律或延长 QTcF 的受试者可以免除此排除。
• 患者的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 检测结果可能不呈阳性。 因既往暴露而导致 HBV 检测结果呈阳性，但已清除病毒或接种了乙型肝炎疫苗的受试者，其证据为乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 阴性、HBV 病毒载量阴性和 HbsAg 抗体阳性（抗-HBs）不被排除。 不排除肝炎检测结果呈阳性且具有方案中定义的足够器官功能的受试者。
• 患者可能没有不受控制的全身真菌、细菌或病毒感染（定义为尽管使用适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但与感染相关的持续体征/症状没有改善）
• 患者在进入后 1 年内可能没有患有活动性恶性肿瘤。 活动性恶性肿瘤被定义为需要抗癌治疗或纳入时生存预后低于 2 年的恶性肿瘤。 此排除的例外情况包括骨髓增生异常综合征/CMML、已治疗的非黑色素瘤皮肤癌、切除后不少于 1 年的完全切除的 0 期或 1 期黑色素瘤、宫颈原位癌或宫颈上皮内瘤变、长期激素治疗的乳腺癌（1一年或更长时间），并成功治疗了器官局限性前列腺癌，根据前列腺特异性抗原（PSA）水平而非积极治疗，没有任何进展性疾病的证据。
• 患者目前可能没有接受任何其他研究药物来减少复发。
• 寻求脐带血移植、骨髓移植或 HLA 匹配 <9/10 的不匹配无关供体 (MMUD) 的患者不符合资格。
• 不允许使用体外 T 细胞耗竭或使用 Campath、抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 或其他抗 T 细胞抗体作为 GVHD 预防。 患者可以接受 FDA 批准的阿巴西普治疗。
• 患者可能不知道有不受控制和活跃的酒精或药物滥用情况
• 患者不得患有任何可能导致患者不符合 ASCT 资格的持续医疗和非医疗状况
• 怀孕或哺乳期的女性不符合资格。 （哺乳期女性必须同意在服用 CC-486 期间不进行母乳喂养）。
• 患者可能没有炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）、乳糜泻（即口炎性腹泻）、既往接受过胃切除术或上肠切除史，或任何其他会干扰吸收、分布的胃肠道疾病或缺陷研究药物的代谢或排泄和/或使受试者胃肠道毒性的风险增加
• 患者可能没有异常凝血参数（PT > 15 秒、PTT > 40 秒和/或 INR > 1.5）。 与 PI 讨论后可考虑纳入长期抗凝治疗的患者
• 患者可能没有已知或怀疑对阿扎胞苷或甘露醇过敏
• 患者可能没有任何会妨碍患者适当参与研究的重大医疗、手术或心理健康问题
• 患者可能没有任何状况，包括但不限于实验室异常，根据治疗医生的评估，这些状况会使患者面临不可接受的风险
• 患者可能没有特发性血小板减少性紫癜、弥散性血管内凝血、血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 或溶血性尿毒症综合征 (HUS) 病史