성인 급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 위한 경구 아자시티딘(CC-486) ​​후성적 프라이밍 및 유지 관리

포함 기준:

• 환자는 1~2주기의 시타라빈 기반 유도 요법으로 달성된 첫 번째 CR/CRi에서 중급 또는 고위험(국가 종합 암(NCCN) 기준에 따른 IR 또는 HR)의 급성 골수성 백혈병(AML)이 있어야 합니다. CR1 이후에는 시타라빈 기반 통합의 0~1주기가 허용됩니다. 또는 최소 1주기의 시타라빈 기반 강화 후 양성 NPM1 PCR(측정 가능한 잔류 질환[MRD]) 진단 시 뉴클레포스민 1(NPM 1) 양성 AML((티로신 키나제 3(FLT3) 돌연변이와 같은 FMS가 없는 경우)) 화학 요법 또는 첫 번째 CR/CRi의 이전 MDS 또는 CMML을 기반으로 한 이차 AML(s-AML). 또는 IR 또는 HR 기준이 있는 치료 관련 AML(t-AML)
• Vyxeos 유도(CR1에 도달하기까지 최대 2주기) 및 Vyxeos 통합의 0~1주기가 허용됩니다.
• 연구 조사자의 재량에 따라 이식 후 시클로포스파미드(PTCY) 기반 GVHD 예방 요법과 함께 RIC 또는 비골수파괴(NMA) 이식 준비 요법을 받을 자격이 있습니다.
• 환자는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방정식)이 50mL/분을 초과해야 합니다.
• 환자에게는 혈연 또는 비혈연 기증자가 있어야 합니다. 형제 기증자는 중간 이상의 해상도에서 인간 백혈구 항원 A(HLA-A) 및 HLA-B와 DNA 기반 타이핑을 사용하여 고해상도에서 DRB1이 6/6 일치해야 합니다. 말초혈액 줄기세포를 기증할 의향이 있어야 합니다. 기부에 대한 제도적 기준을 충족합니다. 관련 없는 기증자는 DNA 기반 타이핑을 사용하여 고해상도에서 HLA-A, -B, -C 및 -DRB1이 7/8 또는 8/8 일치해야 합니다. 말초 혈액 단핵 세포(PBSC)를 기꺼이 기증해야 합니다. 국립 골수 기증 프로그램(NMDP) 기준에 따라 줄기 세포를 기증할 수 있는 의학적인 자격이 있어야 합니다.
• 환자는 말초혈액 줄기세포를 이식 소스로 사용할 의지가 있어야 합니다.
• 환자는 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다(즉, 혈청 빌리루빈 수치가 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하, 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(2.5 × ULN으로 정의됨)). 간 기능 변화에 대한 다른 입증 가능한 원인이 없는 길버트병 환경에서는 더 높은 수준의 빌리루빈이 허용됩니다.
• 환자는 Karnofsky 성능 점수(KPS)가 70점 이상 및/또는 ECOG 점수가 2점 이하이어야 합니다.
• 환자는 가장 최근의 유도/강화 화학요법의 독성에서 회복되어야 합니다. 회복은 2등급 이상의 지속적인 치료 관련 AE가 없는 것으로 정의됩니다. CRi 기준을 충족하는 지속적인 혈구감소증과 항균제에 대한 통제된 감염은 허용됩니다.
• 가임기 여성은 연구 약물을 투여받는 기간 및 CC-486의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 외과적으로 불임이거나 금욕을 실천하거나 허용되는 피임법(자궁내, 주사제, 경피 또는 복합 경구 피임약)을 활용하는 데 동의해야 합니다. . 가임기 여성과 성적으로 활동하는 남성은 스크리닝 시점부터 CC-486 마지막 투여 후 최소 3개월까지 외과적으로 불임이거나 허용되는 피임 방법(살정제와 함께 차단 방법으로 정의됨)을 사용해야 합니다.
• 환자는 연구 절차를 이해하고, 연구 프로그램에 참여하는 데 동의하고, 서면 사전 동의를 자발적으로 제공할 수 있어야 합니다.
• 환자는 등록 당시 활성 코로나19 감염 증상이 없어야 합니다. 과거에 양성 판정을 받았거나 감염 후 회복된 사람은 등록 전 최소 2주 동안 증상이 없어야 합니다.
• 환자는 가장 최근 CC-486 주기 투여 1일차로부터 늦어도 35일 이내에 이식 준비 요법을 시작할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 급성 전골수성 백혈병이 아닐 수도 있습니다.
• 환자는 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지침(핵심 결합 인자 백혈병, CCAAT/강화제 결합 단백질-알파(CEBPA) 이중 돌연변이, Nucleophosmin 1(NPM1) 및 FLT3에 동시 돌연변이가 있는 AML)에 따라 AML의 위험도가 높지 않을 수 있습니다. )
• 환자는 첫 번째 CR 또는 CRi를 달성하기 위해 2회 이상의 화학요법을 받지 않아야 합니다.
• 환자는 연구 등록 전 6개월 동안 백혈병 또는 이전의 혈액학적 악성종양(예: 골수이형성증후군(MDS), 만성골수단구성백혈병(CMML))을 치료하기 위해 저메틸화제(HMA)에 노출된 적이 없었을 수 있습니다.
• 연구자 평가에 따르면, 환자는 현재 FLT3 또는 이소시트레이트 탈수소효소(IDH) 지향 요법과 같은 다른 백혈병 지향 요법이 필요하지 않을 수 있습니다.
• 환자는 AML로 진행되는 골수 증식성 신생물이 없을 수 있습니다(CMML 제외).
• 혈연 및 비혈연 기증자의 경우, 환자는 치료 의사의 재량에 따라 탈감작화 또는 기타 조치가 필요한 이식 전 기증자 특이적 HLA 항체가 높지 않을 수 있습니다.
• 환자는 이전에 중요한 정상 기관에 대해 최대 허용 한계까지 방사선을 받은 적이 없을 수도 있습니다.
• 이전에 중추신경계(CNS) 침범 또는 골수외 질환이 있었던 환자는 제외됩니다.
• 환자는 이전에 동종 조혈 세포 이식(HCT)을 받은 적이 없을 수도 있습니다.
• 환자는 임상적으로 심각한 심장 질환((뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV))을 갖고 있지 않을 수 있습니다. 임상적으로 유의미한 부정맥, 즉 심실성 빈맥, 심실 세동 또는 "토르사드 드 포인트(Torsade de Pointes)". NYHA 클래스 4 울혈성 심부전(CHF), 불안정 협심증, 심근경색을 포함하여 지난 6개월 이내에 심각한 활동성 심장 질환
• 전해질이 교정된 후(최소 2개의 서로 다른 ECG 판독값 및 판독값 간 최소 15분 간격) 환자는 비정상적인 QTcF(>480msec)를 나타내지 않을 수 있습니다. 박동 속도가 빠르거나 QTcF가 연장된 피험자는 선택적 심장학 상담을 통해 치료 의사의 임상 판단에 따라 이식에 적합하다고 간주되는 경우 이 제외에서 제외될 수 있습니다.
• 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(HBV) 또는 C형(HCV)에 대한 검사 결과가 양성이 아닐 수도 있습니다. 과거 노출로 인해 HBV 검사 결과가 양성이었으나 B형 간염 표면 항원(HbsAg) 음성, HBV 바이러스 수치 음성, HbsAg에 대한 항체 양성으로 입증되는 바이러스가 사라졌거나 B형 간염 예방 접종을 받은 피험자 -HB)는 제외되지 않습니다. 프로토콜에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있으며 간염 검사 결과가 양성인 피험자는 제외되지 않습니다.
• 환자는 조절되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 호전되지 않고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상으로 정의됨)이 없을 수 있습니다.
• 환자는 입국 후 1년 이내에 활성 악성종양이 발생하지 않았을 수 있습니다. 활동성 악성종양은 항암치료를 필요로 하거나 포함 당시 생존예후가 2년 미만인 악성종양으로 정의된다. 이 제외에 대한 예외에는 골수이형성 증후군/CMML, 치료된 비흑색종 피부암, 절제 후 1년 이내에 완전히 절제된 0기 또는 1기 흑색종, 상피내 자궁경부 암종 또는 자궁경부 상피내 신생물, 장기간 호르몬 요법을 받는 유방암(1)이 포함됩니다. 1년 이상), 적극적 치료가 아닌 전립선특이항원(PSA) 수준에 근거한 진행성 질환의 증거 없이 장기에 국한된 전립선암을 성공적으로 치료했습니다.
• 환자는 현재 재발 감소를 위한 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있지 않을 수 있습니다.
• 제대혈 이식, 골수 이식, HLA 일치율이 9/10 미만인 불일치 비혈연 기증자(MMUD)를 원하는 환자는 부적격합니다.
• 생체 외 T 세포 고갈 또는 GVHD 예방을 위한 Campath, 항흉선세포 글로불린(ATG) 또는 기타 항-T 세포 항체의 사용은 허용되지 않습니다. 환자는 FDA의 승인을 받아 아바타셉트를 투여받을 수 있습니다.
• 환자는 통제되지 않고 활동적인 알코올 또는 약물 남용을 경험하지 않았을 수 있습니다.
• 환자는 ASCT에 부적격하게 만들 수 있는 진행 중인 의학적 및 비의학적 상태가 없어야 합니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성은 참가할 수 없습니다. (수유 중인 여성은 CC-486을 복용하는 동안 모유 수유를 하지 않는다는 데 동의해야 합니다.)
• 환자는 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염), 복강 질환(예: 스프루), 이전 위절제술 또는 상부 장 제거술 또는 흡수, 분포를 방해할 수 있는 기타 위장 장애 또는 결함의 병력이 없어야 합니다. , 연구 약물의 대사 또는 배설 및/또는 위장관 독성의 위험 증가에 대한 대상체의 경향
• 환자는 비정상적인 응고 매개변수(PT >15초, PTT>40초 및/또는 INR >1.5)를 나타내지 않을 수 있습니다. 만성 항응고제 환자는 PI와의 논의 후 포함을 고려할 수 있습니다.
• 환자는 아자시티딘이나 만니톨에 대해 과민반응이 없거나 의심되지 않을 수 있습니다.
• 환자는 연구에 적절한 환자 참여를 방해하는 중대한 의학적, 외과적 또는 정신 건강 문제가 없어야 합니다.
• 환자는 치료 의사의 평가에 따라 환자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨리는 실험실 이상을 포함하되 이에 국한되지 않는 어떠한 상태도 가질 수 없습니다.
• 환자는 특발성 혈소판 감소성 자반증, 파종성 혈관 내 응고, 혈전성 혈소판 감소성 자반증(TTP) 또는 용혈성 요독 증후군(HUS)의 병력이 없을 수 있습니다.