経口アザシチジン (CC-486) 成人急性骨髄性白血病 (AML) 患者に対するエピジェネティックなプライミングとメンテナンス

包含基準:

• 患者は、1サイクルまたは2サイクルのシタラビンベースの寛解導入療法で達成された最初のCR/CRiにおいて、中リスクまたは高リスク（国家総合がん[NCCN]基準によるIRまたはHR）の急性骨髄性白血病（AML）を患っていなければなりません。 CR1 後は、シタラビンベースの固定化の 0 ～ 1 サイクルが許可されます。 または、少なくとも1サイクルのシタラビンベースの地固め後、NPM1 PCR陽性（測定可能な残存病変[MRD]）で診断されたヌクレオフォスミン1（NPM 1）陽性AML（（チロシンキナーゼ3（FLT3）変異のようなFMSの非存在下））化学療法または最初の CR/CRi における以前の MDS または CMML に基づく二次性 AML(s-AML)。 OR 治療関連 AML (t-AML) (IR または HR 基準を伴う)
• Vyxeos 誘導 (CR1 に達するまでに最大 2 サイクル) および 0 ～ 1 サイクルの vyxeos 統合が許可されます。
• 研究責任者の裁量により、移植後シクロホスファミド（PTCY）ベースのGVHD予防を伴うRICまたは非骨髄破壊的（NMA）移植準備レジメンを受ける資格がある。
• 患者は計算上のクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) > 50 mL/min を持っていなければなりません。
• 患者には血縁関係または無関係のドナーが必要です。 兄弟ドナーは、中程度以上の解像度でヒト白血球抗原 A (HLA-A) および HLA-B に、DNA ベースのタイピングを使用した高解像度で DRB1 に 6/6 一致する必要があります。末梢血幹細胞を提供する意思がある必要があります。寄付に関する制度上の基準を満たしていること。 無関係のドナーは、DNA ベースのタイピングを使用した高分解能で HLA-A、-B、-C、および -DRB1 で 7/8 または 8/8 一致する必要があります。末梢血単核球 (PBSC) を提供する意思がある必要があります。国家骨髄提供者プログラム (NMDP) の基準に従って幹細胞を提供する医学的な資格があること。
• 患者は末梢血幹細胞を移植源として使用することに同意する必要があります。
• 患者は適切な肝機能を持っていなければなりません（つまり、血清ビリルビンレベルが正常[ULN]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の上限値の1.5倍以下、2.5×ULN以下として定義されます）。 ギルバート病の場合、肝機能の変化を引き起こす他の証明可能な病因がない場合、より高いレベルのビリルビンは許容されます。
• 患者は、カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≧ 70 および/または ECOG スコア ≦ 2 を持っていなければなりません。
• 患者は、最新の導入/強化化学療法の毒性から回復している必要があります。 回復は、グレード 2 以上の持続的な治療関連 AE が存在しないことによって定義されます。 CRi の基準を満たす持続性血球減少症および抗菌薬による感染制御は許容されます。
• 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の投与中およびCC-486の最後の投与後少なくとも6か月間、外科的に不妊であるか、禁欲を実践するか、許容される避妊法（子宮内避妊薬、注射薬、経皮避妊薬、または併用経口避妊薬）を利用することに同意しなければならない。 。 妊娠の可能性のある女性と性行為を行う男性は、スクリーニング時からCC-486の最後の投与後少なくとも3ヵ月まで、外科的に避妊するか、許容される避妊方法（殺精子剤と併用したバリア法として定義される）を使用する必要がある。
• 患者は研究手順を理解し、研究プログラムへの参加に同意し、書面によるインフォームド・コンセントを自発的に提出できなければなりません。
• 患者は登録時に新型コロナウイルス感染症の活動的な症状があってはなりません。 過去に検査で陽性反応が出た人、または感染後に回復した人は、登録前に少なくとも2週間無症状でなければなりません。
• 患者は、最新の CC-486 サイクル投与の 1 日目から 35 日以内に移植準備レジメンを開始できなければなりません。

除外基準:

• 患者は急性前骨髄球性白血病を患っていない可能性がある
• National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインによると、患者には好ましいリスク AML がない可能性があります ((コア結合因子白血病、CCAAT/エンハンサー結合タンパク質アルファ (CEBPA) 二重変異体、ヌクレオフォスミン 1 (NPM1) および FLT3 の同時変異を伴う AML) )
• 患者は最初のCRまたはCRiを達成するために2ラウンドを超える化学療法を受けてはなりません
• 患者は、研究登録前の6か月間、白血病または以前の血液悪性腫瘍（すなわち、骨髄異形成症候群（MDS）、慢性骨髄単球性白血病（CMML））を治療するために低メチル化剤（HMA）に曝露されていない可能性があります。
• 研究者の評価によると、患者は現在、FLT3 またはイソクエン酸デヒドロゲナーゼ (IDH) を対象とした治療など、他の白血病を対象とした治療を必要としていない可能性があります。
• 患者はAMLに進行する骨髄増殖性腫瘍を有していない可能性がある（CMMLを除く）
• 血縁ドナーおよび非血縁ドナーの場合、患者は移植前にドナー特異的 HLA 抗体を高く持たない可能性があるため、治療医師の裁量により脱感作またはその他の操作が必要になります。
• 患者は、重要な正常臓器に対して、これまでに最大許容限度までの放射線照射を受けていない可能性があります。
• 過去に中枢神経系（CNS）障害または髄外疾患のある患者は除外されます。
• 患者はこれまでに同種造血細胞移植（HCT）を受けていない可能性があります。
• 患者は臨床的に重大な心疾患を有していない可能性があります（(ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV)）。臨床的に重大な不整脈、すなわち心室頻拍、心室細動、または「トルサード・ド・ポワント」。 過去6か月以内にNYHAクラス4のうっ血性心不全（CHF）、不安定狭心症、心筋梗塞などの重大な活動性心疾患がある
• 患者は、電解質が補正された後 (少なくとも 2 つの異なる ECG 測定値と測定間隔が少なくとも 15 分) に異常な QTcF (>480 ミリ秒) を示さない可能性があります。 ペース調のリズムまたはQTcFが延長している被験者は、オプションの心臓病専門医の診察を受けて治療医師の臨床判断により移植の適格とみなされる場合、この除外から免除される場合があります。
• 患者は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または B 型肝炎 (HBV) または C 型肝炎 (HCV) の検査結果が陽性でない場合があります。 過去の曝露により過去にHBV検査結果が陽性であったが、B型肝炎表面抗原（HbsAg）陰性、HBVウイルス量陰性、およびHbsAg（抗HbsAg）に対する抗体陽性によって証明されるように、ウイルスを除去しているかB型肝炎ワクチン接種を受けている対象。 -HB) は除外されません。 プロトコールに定義されている適切な臓器機能を持ち、肝炎検査結果が陽性である被験者は除外されません。
• 患者は、制御されていない全身性の真菌、細菌、またはウイルス感染症（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず改善が見られず、感染症に関連する進行中の兆候/症状として定義されます）を患っていないこと。
• 患者は、入国後 1 年以内に活動性の悪性腫瘍を患っていない可能性があります。 活動性悪性腫瘍は、抗癌療法による治療を必要とする悪性腫瘍、または組み入れ時点での生存予後が 2 年未満の悪性腫瘍と定義されます。 この除外の例外には、骨髄異形成症候群/CMML、治療済みの非黒色腫皮膚がん、切除から 1 年以上経過した完全切除されたステージ 0 または 1 の黒色腫、上皮内子宮頸がんまたは子宮頸部上皮内腫瘍、長期ホルモン療法中の乳がん (1) が含まれます。年以上）、積極的治療ではなく前立腺特異抗原（PSA）レベルに基づく進行性疾患の証拠がなく、臓器限局性前立腺がんの治療に成功しました。
• 患者は現在、再発抑制のため他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
• 臍帯血移植、骨髄移植、または HLA 一致が 9/10 未満の不一致血縁ドナー (MMUD) を希望する患者は参加資格がありません。
• GVHD 予防として、ex vivo での T 細胞枯渇、またはカンパス、抗胸腺細胞グロブリン (ATG)、またはその他の抗 T 細胞抗体の使用は許可されていません。 患者はFDAの承認に従ってアバタセプトの投与を許可されます。
• 患者は、管理されていない活動的なアルコールまたは薬物乱用を知らなかった可能性があります
• 患者は、ASCT の対象外となる可能性のある進行中の医学的および非医学的状態を有してはなりません
• 妊娠中または授乳中の女性は対象外です。 (授乳中の女性は、CC-486 を服用している間は授乳しないことに同意する必要があります)。
• 患者は、炎症性腸疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎）、セリアック病（すなわち、スプルー）、以前の胃切除術または上部腸切除術、または吸収、分布を妨げる他の胃腸障害または欠陥の病歴を有していなくてもよい。 、治験薬の代謝、または排泄、および/または被験者の胃腸毒性のリスク増加の素因
• 患者は、異常な凝固パラメータ（PT > 15 秒、PTT > 40 秒、および/または INR > 1.5）を有していない可能性があります。 慢性抗凝固療法を患っている患者は、PI との協議の後、対象として考慮できます。
• 患者はアザシチジンまたはマンニトールに対する過敏症を知らなかったり、過敏症を疑ったりしていない可能性があります
• 患者は、研究への適切な患者参加を妨げる重大な医学的、外科的、または精神的健康上の問題を抱えていない可能性があります。
• 患者は、治療医師の評価に従って患者を許容できないリスクにさらす臨床検査異常を含むがこれに限定されない状態にあってはなりません。
• 患者は、特発性血小板減少性紫斑病、播種性血管内凝固症候群、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）または溶血性尿毒症症候群（HUS）の病歴を有していない可能性があります。