评估芬维A胺对健康志愿者的安全性的研究
一项 1a 期、随机、双盲安慰剂对照研究，旨在评估健康成年志愿者的安全性和耐受性，并表征芬维A胺口服胶囊单次递增剂量的药代动力学特征
该临床试验的目的是了解健康志愿者在禁食和进食状态下单剂量芬维A胺的情况。 它旨在回答的主要问题是： •单剂量芬维A胺的耐受性如何？ 以及 •单剂量的芬维A胺在健康志愿者中是如何代谢的？
参与者将被要求：
- 给药后 5 天应被限制在临床研究单位中。
- 为密集 PK 采样和安全实验室提供血液样本。
- 给予研究药物前禁食 10 小时（禁食队列）。
- 在给予研究药物之前吃一顿高脂肪餐（喂食队列）。
- 返回诊所进行一次随访以进行安全评估。 研究人员将比较活性芬维A胺和安慰剂，看看芬维A胺是否比安慰剂更容易耐受。
研究概览
详细说明
本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的单剂量递增研究。 有 3 个计划的剂量水平队列（队列 1-3）。 每个剂量水平队列将由 8 名受试者（6 名活性药物 + 2 名安慰剂）组成，他们将在禁食条件下接受治疗。 最高耐受剂量水平队列中的受试者也将在进食条件下以交叉方式施用 ISLA101（队列 4）。 建议剂量为 300、600 和 900 mg/m2（相当于 8.1、16.2 和 24.3 mg/kg）。 每个受试者将仅分配到 1 个剂量水平。
该研究将包括在临床研究单位停留 5 天，然后在第 8 天进行最终安全随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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New South Wales
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Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
- Island Site 01
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
1. 健康无生育能力的男性或女性志愿者，签署知情同意书（ICF）时年龄在18周岁至65周岁（含）之间。
2. 没有生育能力的女性，定义如下：
A。子宫切除术史。 b. 绝经后。 我。自然绝经后女性，自然自发闭经至少 12 个月且血清卵泡刺激素 (FSH) 浓度≥ 40 IU/L。
二.手术后女性必须在研究前至少 6 周接受双侧卵巢切除术。
3. 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意在研究期间和给药后至少 90 天内禁欲或结合使用以下可接受的节育方法中的 2 种：
- 伴侣使用宫内节育器 (IUD) 且未放置任何激素至少 3 个月。
- 筛选前至少 14 天和服用研究药物后 90 天使用屏障方法（避孕套或隔膜）。
- 伴侣在筛选前至少 3 个月和服用研究药物后 90 天使用稳定的激素避孕药。
签署 ICF 之前至少 3 个月有输精管结扎史。 4. 必须能够理解并签署参与研究的知情同意书。
5. 愿意并能够遵守所有预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
6、体重指数（BMI）18.0～32.0kg/m2（含），且体重≥50kg。
7. 肾功能正常，定义为估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 70 mL/min/1.73 m2 在筛选和第-1 天。
8. 临床实验室值应在实验室规定的正常范围内。 如果不在这个范围内，则由研究者确定它们必须没有临床意义。
9. 经研究者确定，没有临床相关疾病史。
排除标准：
1. 已知或疑似妊娠（在筛选时通过血清人绒毛膜促性腺激素 [hCG] 妊娠试验阳性证实）、研究期间计划妊娠、哺乳或哺乳。
2.在研究期间和研究药物给药后3个月内有生育能力的女性或打算生育孩子或捐献精子的男性。
3.已知对芬维A胺或ISLA101的任何成分过敏。 4. 有临床意义的医疗状况的证据或病史，例如血液、肾脏、内分泌（例如多囊卵巢综合征或其他无排卵状态）、免疫、肺部、代谢、胃肠道（例如克罗恩病、急性或慢性胰腺炎等） ）和手术（除了简单的阑尾切除术或疝气修复术），这些都会影响研究药物的吸收；心血管、肝脏、精神、神经系统或过敏性疾病（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的、季节性过敏），或研究者认为排除的或可能干扰研究解释的任何其他疾病结果。
5.有严重传染病史或反复感染史。 6.筛选时和第-1天天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)或总胆红素高于正常上限(ULN)的1.5倍。
7.在筛选和第-1天出现临床显着的心电图(ECG)异常或生命体征异常、长QT综合征或心脏病史。
8. 饮食异常，可能影响药物的吸收、分布、代谢或排泄，例如缺乏标准营养素（例如研究前2周或研究期间的清洁饮食）。
9. 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查结果呈阳性。
10. 筛查时有结核病 (TB) 阳性检测史。 11. 受试者在给予研究药物前56天内捐献过1个单位的血液超过500mL，或在给予研究药物前14天内捐献过血浆。
12. 给药前30天内使用过全身抗生素。 13. 在给予研究药物之前 30 天内以及参与研究期间使用任何抑制或诱导 CYP 酶的药物。
14. 在筛查前 3 个月内使用过任何烟草制品、电子烟和/或尼古丁替代产品。
15. 研究者认为任何食物过敏、不耐受或限制可能妨碍受试者参与本研究。
16. 最近（过去 12 个月内）有酗酒或药物滥用史，或有很大可能滥用酒精或药物。 酒精滥用被定义为每周饮酒超过 14 次（1 次饮酒 = 10 克乙醇）。
17. 筛查前 5 年内有吸毒或酗酒史，或筛查时 UDS（例如安非他明、苯二氮卓类、大麻素、可卡因、致幻剂、阿片类药物）或酒精呼气测试呈阳性结果。
18. 在进入研究之前的 30 天内或少于 5 个药物半衰期的时间内（以较长者为准）接触任何研究药物或使用侵入性研究医疗设备。
19. 研究中心员工、申办者员工或研究中心或申办者员工的直系亲属。
20. 之前参加过这项研究。 21. 筛选后 14 天接种疫苗或计划在给药后 30 天内接种疫苗。
22. 筛选时或第-1天出现急性感染（例如流感）或相关病变。 受试者康复后可以重新筛查。
23. 研究者自行决定的标准：
A。影响受试者安全的慢性健康状况。 b. 筛查时体检或生命体征出现临床显着异常。
C。被认为会干扰受试者提供知情同意或遵守研究指示的能力，或者可能会混淆研究结果的解释或使受试者面临过度风险的状况。
d.被认为会显着损害疼痛感知的临床显着障碍、病症或疾病的病史或证据（例如，中风史、神经病史），会对受试者安全构成风险或干扰评估、程序或研究完成。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Fenretinide 300 mg/m^2
在禁食条件下（阶段1）的单一口服fenretinide，300 mg/m^2
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口服芬维A胺单剂量递增
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有源比较器：Fenretinide 600 mg/m^2
在禁食条件下（第1阶段），单口剂量的fenretinide，600 mg/m^2 一旦所有小组完成第1阶段，请根据独立安全审查委员会的建议，在美联储条件下，以单个口服芬列汀的单一口服剂量返回到第2阶段。 |
口服芬维A胺单剂量递增
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有源比较器：Fenretinide 900 mg/m^2
在禁食条件下（第1阶段），单口剂量的fenretinide，900 mg/m^2
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口服芬维A胺单剂量递增
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安慰剂比较：安慰剂
在禁食条件下安慰剂胶囊的单一口服剂量（阶段1） 所有小组完成第1阶段后，根据独立安全审查委员会的建议，在美联储条件下，以单一口服安慰剂胶囊返回完成第2阶段。 |
单次口服剂量的匹配安慰剂胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在禁食条件下，单个口服芬列汀后发生不良事件的受试者的数量和百分比
大体时间：第一干预（第1天到第8天）
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第一干预（第1天到第8天）
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在禁食条件下，单次口服芬列汀后，经历严重不良事件的受试者的数量和百分比
大体时间：第一干预（第1天到第8天）
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这项研究总共25名受试者。
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第一干预（第1天到第8天）
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在美联储条件下，在单一口服芬列汀后发生不良事件的受试者的数量和百分比
大体时间：第二次干预（第9天到第17天）
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600 mg/m^2中的受试者又回来了，以完成美联储队列，因为这是根据安全审查委员会的建议返回的唯一群体。
在此队列的6个受试者中，只有4个受试者（即，在安慰剂上，ISLA101和1名受试者的3名受试者）。
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第二次干预（第9天到第17天）
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在美联储条件下，单个口服芬列汀后发生严重不良事件的受试者的数量和百分比
大体时间：第二次干预（第9至17天）
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这项研究总共25名受试者。
在所有禁食的队列完成（即300 mg/m^2，600 mg/m^2，900 mg/m^2以及安慰剂）的数据后，独立安全审查委员会对数据进行了审查。
该建议是将600 mg/m^2组带回以完成美联储队列，而在6个受试者中只有4个可用（即，在安慰剂上，ISLA101和1个受试者3个受试者）。
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第二次干预（第9至17天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估单个口服fenretinide后观察到的最大血浆浓度
大体时间：第一次干预（第1天到第8天），洗涤期，第二次干预（第9-17天）
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次要目标
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第一次干预（第1天到第8天），洗涤期，第二次干预（第9-17天）
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评估TMAX - 在禁食状态下单次口服fenretinide之后达到最大浓度曲线的时间
大体时间：第一次干预（第1天到第8天），洗涤期，第二次干预（第9-17天）
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这项研究总共25名受试者。
在所有禁食的队列完成（即300 mg/m^2，600 mg/m^2，900 mg/m^2以及安慰剂）的数据后，独立安全审查委员会对数据进行了审查。
该建议是将600 mg/m^2组带回以完成美联储队列，而在6个受试者中只有4个可用（即，在安慰剂上，ISLA101和1个受试者3个受试者）。
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第一次干预（第1天到第8天），洗涤期，第二次干预（第9-17天）
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在禁食状态和喂养状态下单次口服芬雷丁素后，评估浓度曲线下的AUC-∞区域，从零到无限时间
大体时间：第一次干预（第1天到第8天），洗涤期，第二次干预（第9-17天）
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这项研究总共25名受试者。
在所有禁食的队列完成（即300 mg/m^2，600 mg/m^2，900 mg/m^2以及安慰剂）的数据后，独立安全审查委员会对数据进行了审查。
该建议是将600 mg/m^2组带回以完成美联储队列，而在6个受试者中只有4个可用（即，在安慰剂上，ISLA101和1个受试者3个受试者）。
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第一次干预（第1天到第8天），洗涤期，第二次干预（第9-17天）
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评估曲线下的AUC（最后） - 在禁食状态和喂养状态下单个口服fenretinide之后，曲线下的面积为最后可量化的时间点
大体时间：第一次干预（第1天到第8天），洗涤期，第二次干预（第9-17天）
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这项研究总共25名受试者。
在所有禁食的队列完成（即300 mg/m^2，600 mg/m^2，900 mg/m^2以及安慰剂）的数据后，独立安全审查委员会对数据进行了审查。
该建议是将600 mg/m^2组带回以完成美联储队列，而在6个受试者中只有4个可用（即，在安慰剂上，ISLA101和1个受试者3个受试者）。
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第一次干预（第1天到第8天），洗涤期，第二次干预（第9-17天）
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评估在禁食状态下单一口服芬雷丁苷的半衰期
大体时间：第一次干预（第1天到第8天），洗涤期，第二次干预（第9-17天）
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这项研究总共25名受试者。
在所有禁食的队列完成（即300 mg/m^2，600 mg/m^2，900 mg/m^2以及安慰剂）的数据后，独立安全审查委员会对数据进行了审查。
该建议是将600 mg/m^2组带回以完成美联储队列，而在6个受试者中只有4个可用（即，在安慰剂上，ISLA101和1个受试者3个受试者）。
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第一次干预（第1天到第8天），洗涤期，第二次干预（第9-17天）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Christopher Argent, MD、Scientia Clinical Research
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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