Un estudio para evaluar la seguridad de la fenretinida en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• 1. Voluntarios masculinos o femeninos sanos, no en edad fértil, que tengan entre 18 y 65 años (inclusive) al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).

  2. Mujeres que no estén en edad fértil, según se define en los siguientes criterios:

  a. Historia de la histerectomía. b. Posmenopáusica. i. Mujeres posmenopáusicas naturales con al menos 12 meses de amenorrea espontánea natural y una concentración sérica de hormona folículo estimulante (FSH) ≥ 40 UI/L.

ii. Las mujeres posquirúrgicas deben haberse sometido a una ooforectomía bilateral al menos 6 semanas antes del estudio.

3. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar practicar la abstinencia o utilizar una combinación de 2 de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio y durante al menos 90 días después de la dosificación:

1. Las parejas tienen un dispositivo intrauterino (DIU) sin hormonas colocado durante al menos 3 meses.
2. Método de barrera (condón o diafragma) durante al menos 14 días antes de la selección y 90 días después de la dosificación del fármaco del estudio.
3. Parejas que utilizan anticonceptivos hormonales estables durante al menos 3 meses antes de la selección y durante 90 días después de la dosificación del fármaco del estudio.

4. Antecedentes de vasectomía al menos 3 meses antes de la firma del ICF. 4. Debe poder comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado para participar en el estudio.

   5. Dispuesto y capaz de cumplir con todas las visitas programadas, plan de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

   6. Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2 (inclusive) y peso corporal ≥ 50 kg.

   7. Función renal normal, definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 en la proyección y el Día -1.

   8. Los valores de laboratorio clínico deben estar dentro del rango normal indicado por el laboratorio. Si no están dentro de este rango, no deben tener importancia clínica, según lo determine el investigador.

   9. Sin antecedentes de trastornos médicos clínicamente relevantes, según lo determine el investigador.

   Criterio de exclusión:

   • 1. Embarazo conocido o sospechado (confirmado mediante una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero positiva en la selección), embarazo planificado durante el período de estudio, lactancia o lactancia.

     2. Mujeres en edad fértil u hombres que tengan la intención de engendrar un hijo o donar esperma durante el período de estudio y durante 3 meses después de la administración del fármaco del estudio.

     3. Alergia conocida a la fenretinida o cualquiera de los componentes de ISLA101. 4. Evidencia o antecedentes de afecciones médicas clínicamente significativas, como hematológicas, renales, endocrinas (p. ej., síndrome de ovario poliquístico u otros estados anovulatorios), inmunológicas, pulmonares, metabólicas, gastrointestinales (p. ej., enfermedad de Crohn, pancreatitis aguda o crónica y otras). ) y cirugía (excepto apendicectomía simple o reparación de una hernia), todas las cuales pueden influir en la absorción del fármaco del estudio; enfermedad cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación), o cualquier otra enfermedad que el investigador considere excluyente o que pueda interferir con la interpretación del estudio. resultados.

     5. Historia de enfermedades infecciosas graves o infecciones recurrentes. 6. Aspartato transaminasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina total por encima de 1,5 x el límite superior de lo normal (LSN) en la selección y el día -1.

     7. Anomalías clínicamente significativas del electrocardiograma (ECG) o anomalías de los signos vitales en la selección y el día -1, síndrome de QT largo o antecedentes de enfermedad cardíaca.

     8. Dieta anormal que puede afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, por ejemplo, falta de nutrientes estándar (p. ej., dieta depurativa 2 semanas antes o durante el estudio).

     9.Resultado positivo para hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en el cribado.

     10. Historial de prueba positiva de tuberculosis (TB) en el momento del cribado. 11. Un sujeto que haya donado 1 unidad de sangre de más de 500 ml dentro de los 56 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, o haya donado plasma dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.

     12. Uso de antibióticos sistémicos dentro de los 30 días anteriores a la dosificación. 13. Cualquier uso de medicamentos que inhiban o induzcan las enzimas CYP dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

     14. Uso de cualquier producto de tabaco, cigarrillos electrónicos y/o productos de reemplazo de nicotina en los 3 meses anteriores a la evaluación.

     15.Cualquier alergia, intolerancia o restricción alimentaria que, a juicio del Investigador, pueda contraindicar la participación del sujeto en este estudio.

     16. Historia reciente (en los últimos 12 meses) o gran potencial de abuso de alcohol o sustancias. El abuso de alcohol se definirá como> 14 tragos por semana (1 trago = 10 g de etanol).

     17. Historial de abuso de drogas o alcohol dentro de los 5 años anteriores a la evaluación o resultado positivo de UDS (p. ej., anfetaminas, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, alucinógenos, opiáceos) o prueba de aliento con alcohol en la evaluación.

     18. Exposición a cualquier agente en investigación o uso de un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 30 días o dentro de un período inferior a 5 vidas medias del fármaco antes del ingreso al estudio (lo que sea más largo).

     19. Empleados del sitio de estudio, empleados del Patrocinador o familiares directos de un sitio de estudio o empleado del Patrocinador.

     20. Previamente inscrito en este estudio. 21. Vacunación 14 días después de la evaluación o planes para recibir una vacuna dentro de los 30 días posteriores a la administración de la dosis.

     22. Infección aguda (como influenza) o lesión relevante en el momento de la selección o el día -1. Los sujetos pueden volver a ser evaluados una vez que se hayan recuperado.

     23. Criterios a criterio del Investigador:

a. Condición médica crónica que afecta la seguridad del sujeto. b. Examen físico o signos vitales anormales clínicamente significativos en el momento del cribado.

C. Condición que se cree que interfiere con la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado o cumplir con las instrucciones del estudio, o que podría confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner al sujeto en riesgo indebido.

d. Antecedentes o evidencia de un trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativa que se cree que afecta significativamente la percepción del dolor (p. ej., antecedentes de accidente cerebrovascular, antecedentes de neuropatía), representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación, los procedimientos o el estudio. terminación.