En undersøgelse for at evaluere sikkerheden af ​​fenretinid hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• 1. Sunde mandlige eller kvindelige frivillige, der ikke er i den fødedygtige alder, som er 18 år til 65 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).

  2. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, som defineret i følgende kriterier:

  en. Historien om hysterektomi. b. Postmenopausal. jeg. Naturlige postmenopausale kvinder med mindst 12 måneder fra naturlig spontan amenoré og en serum follikelstimulerende hormon (FSH) koncentration ≥ 40 IE/L.

ii. Post-kirurgiske kvinder skal have gennemgået bilateral oophorektomi mindst 6 uger før undersøgelsen.

3. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere afholdenhed eller bruge en kombination af 2 af følgende acceptable præventionsmetoder under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter dosering:

1. Partnere har en intrauterin enhed (IUD) uden hormoner på plads i mindst 3 måneder.
2. Barrieremetode (kondom eller diafragma) i mindst 14 dage før screening og 90 dage efter dosering med undersøgelseslægemidlet.
3. Partnere, der bruger stabile hormonelle præventionsmidler i mindst 3 måneder før screening og i 90 dage efter dosering med undersøgelseslægemidlet.

4. Anamnese med vasektomi mindst 3 måneder før underskrivelse af ICF. 4. Skal kunne forstå og give underskrevet informeret samtykke til studiedeltagelse.

   5. Villig og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

   6. Kropsmasseindeks (BMI) 18,0 til 32,0 kg/m2 (inklusive), og en kropsvægt ≥ 50 kg.

   7. Normal nyrefunktion, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ved screening og Dag -1.

   8. Kliniske laboratorieværdier bør ligge inden for laboratoriets angivne normalområde. Hvis de ikke er inden for dette område, skal de være uden klinisk betydning, som bestemt af investigator.

   9. Ingen historie med klinisk relevante medicinske lidelser, som bestemt af investigator.

   Ekskluderingskriterier:

   • 1. Kendt eller mistænkt graviditet (bekræftet via en positiv serum humant choriongonadotropin [hCG] graviditetstest ved screening), planlagt graviditet i undersøgelsesperioden, amning eller amning.

     2. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, der har til hensigt at blive far til et barn eller donere sæd i løbet af undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter administration af undersøgelseslægemidlet.

     3. Kendt allergi over for fenretinid eller nogen af ​​komponenterne i ISLA101. 4. Evidens eller historie med klinisk signifikante medicinske tilstande, såsom hæmatologiske, renale, endokrine (f.eks. polycystisk ovariesyndrom eller andre anovulatoriske tilstande), immunologiske, pulmonale, metaboliske, gastrointestinale (f.eks. Crohns sygdom, akut eller kronisk pancreatitis og andre) ) og kirurgi (undtagen simpel blindtarmsoperation eller reparation af brok), som alle kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet; kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (herunder lægemiddelallergier, men med undtagelse af ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet) eller enhver anden sygdom, som efterforskeren anser for udelukkende, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsen resultater.

     5. Anamnese med alvorlig infektionssygdom eller tilbagevendende infektioner. 6. Aspartattransaminase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller total bilirubin over 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening og dag -1.

     7. Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter eller vitale tegn abnormiteter ved screening og Dag -1, langt QT-syndrom eller en historie med hjertesygdom.

     8. Unormal kost, der kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, for eksempel mangel på standardnæringsstoffer (f.eks. rensediæt 2 uger før eller under undersøgelsen).

     9. Positivt resultat for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) ved screening.

     10. Anamnese med positiv test for tuberkulose (TB) ved screening. 11. En forsøgsperson, som har doneret 1 enhed blod på over 500 ml inden for 56 dage før indgivelsen af ​​forsøgslægemidlet, eller doneret plasma inden for 14 dage før indgivelse af forsøgslægemidlet.

     12. Anvendelse af systemiske antibiotika inden for 30 dage før dosering. 13. Enhver brug af lægemidler, der hæmmer eller inducerer CYP-enzymer inden for 30 dage før administration af forsøgslægemidlet og i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen.

     14. Brug af tobaksvarer, e-cigaretter og/eller nikotinerstatningsprodukter i de 3 måneder forud for screeningen.

     15. Enhver fødevareallergi, intolerance eller begrænsning, der efter investigatorens mening kunne kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse.

     16. Nylig historie (inden for de seneste 12 måneder) eller stærkt potentiale for alkohol- eller stofmisbrug. Alkoholmisbrug vil blive defineret som > 14 drikkevarer om ugen (1 drik = 10 g ethanol).

     17. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 5 år før screening eller positivt resultat af UDS (f.eks. amfetaminer, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, hallucinogener, opiater) eller alkoholudåndingstest ved screening.

     18. Eksponering for ethvert afprøvningsmiddel eller brugt invasivt medicinsk udstyr til afprøvning inden for 30 dage eller inden for en periode på mindre end 5 lægemiddelhalveringstider før start af undersøgelsen (alt efter hvad der er længst).

     19. Medarbejdere på studiestedet, sponsorens medarbejdere eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder.

     20. Tidligere tilmeldt denne undersøgelse. 21. Vaccination 14 dage fra screening eller planlægger at få en vaccine inden for 30 dage efter dosering.

     22. Akut infektion (såsom influenza) eller relevant læsion på tidspunktet for screening eller dag -1. Forsøgspersoner kan screenes igen, når de er kommet sig.

     23. Kriterier efter efterforskerens skøn:

en. Kronisk medicinsk tilstand, der påvirker forsøgspersonens sikkerhed. b. Klinisk signifikant unormal fysisk undersøgelse eller vitale tegn ved screening.

c. Tilstand, der menes at forstyrre forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesinstruktioner, eller som kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller bringe forsøgspersonen i unødig risiko.

d. Anamnese eller bevis for en klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom, som menes at forringe smerteopfattelsen betydeligt (f.eks. anamnese med slagtilfælde, historie med neuropati), ville udgøre en risiko for patientens sikkerhed eller forstyrre evaluering, procedurer eller undersøgelser færdiggørelse.