Badanie oceniające bezpieczeństwo fenretynidu u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• 1. Zdrowi ochotnicy płci męskiej lub żeńskiej, którzy nie są w stanie rozrodczym, którzy w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF) mają od 18 do 65 lat (włącznie).

  2. Kobiety niebędące w wieku rozrodczym, zgodnie z definicją zawartą w następujących kryteriach:

  A. Historia histerektomii. B. Okres pomenopauzalny. I. Naturalne kobiety po menopauzie, u których naturalny spontaniczny brak miesiączki upłynął co najmniej 12 miesięcy i stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy ≥ 40 j.m./l.

II. Kobiety po operacji musiały przejść obustronną wycięcie jajników co najmniej 6 tygodni przed badaniem.

3. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na praktykowanie abstynencji lub stosowanie kombinacji 2 z następujących akceptowalnych metod kontroli urodzeń podczas badania i przez co najmniej 90 dni po podaniu:

1. Partnerzy mają wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) niezawierającą hormonów przez co najmniej 3 miesiące.
2. Metoda barierowa (prezerwatywa lub diafragma) przez co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym i 90 dni po podaniu badanego leku.
3. Partnerzy stosujący stabilny hormonalny środek antykoncepcyjny przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i przez 90 dni po podaniu badanego leku.

4. Historia wazektomii co najmniej 3 miesiące przed podpisaniem ICF. 4. Musi być w stanie zrozumieć i wyrazić podpisaną świadomą zgodę na udział w badaniu.

   5. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

   6. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 32,0 kg/m2 (włącznie) i masa ciała ≥ 50 kg.

   7. Prawidłowa czynność nerek, definiowana jako szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 podczas przesiewania i w dniu -1.

   8. Kliniczne wartości laboratoryjne powinny mieścić się w normalnym zakresie ustalonym przez laboratorium. Jeżeli nie mieszczą się w tym zakresie, według oceny Badacza muszą nie mieć znaczenia klinicznego.

   9. Brak historii istotnych klinicznie zaburzeń zdrowotnych, jak stwierdził Badacz.

   Kryteria wyłączenia:

   • 1. Stwierdzona lub podejrzewana ciąża (potwierdzona dodatnim wynikiem testu ciążowego z ludzką gonadotropiną kosmówkową [hCG] w surowicy podczas badań przesiewowych), ciąża planowana w okresie badania, karmieniu piersią lub laktacji.

     2. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni zamierzający spłodzić dziecko lub oddać nasienie w okresie badania i przez 3 miesiące po podaniu badanego leku.

     3. Znana alergia na fenretynid lub którykolwiek ze składników ISLA101. 4. Dowody lub historia istotnych klinicznie schorzeń, takich jak choroby hematologiczne, nerkowe, endokrynologiczne (np. zespół policystycznych jajników lub inne stany braku owulacji), immunologiczne, płucne, metaboliczne, żołądkowo-jelitowe (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki i inne) ) i zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem prostego wycięcia wyrostka robaczkowego lub naprawy przepukliny), z których wszystkie mogą wpływać na wchłanianie badanego leku; choroba układu krążenia, wątroby, psychiatryczna, neurologiczna lub alergiczna (w tym alergia na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania) lub jakakolwiek inna choroba, którą badacz uważa za wykluczającą lub która mogłaby zakłócać interpretację badania wyniki.

     5. Historia ciężkich chorób zakaźnych lub nawracających infekcji. 6. Transaminaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub bilirubina całkowita powyżej 1,5 x górna granica normy (GGN) w badaniu przesiewowym i w dniu -1.

     7. Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) lub zaburzenia czynności życiowych podczas badania przesiewowego i w dniu -1, zespół długiego QT lub choroba serca w wywiadzie.

     8. Nieprawidłowa dieta, która może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, np. brak standardowych składników odżywczych (np. dieta oczyszczająca 2 tygodnie przed badaniem lub w jego trakcie).

     9. Dodatni wynik badania przesiewowego na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

     10. Historia dodatniego wyniku testu na gruźlicę (TB) podczas badania przesiewowego. 11. Osobnik, który oddał 1 jednostkę krwi o objętości ponad 500 ml w ciągu 56 dni przed podaniem badanego leku lub oddał osocze w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku.

     12. Stosowanie antybiotyków ogólnoustrojowych w ciągu 30 dni przed podaniem dawki. 13. Jakiekolwiek stosowanie leków hamujących lub indukujących enzymy CYP w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku i przez cały okres uczestnictwa w badaniu.

     14. Używanie jakichkolwiek wyrobów tytoniowych, e-papierosów i/lub produktów zastępujących nikotynę w ciągu 3 miesięcy poprzedzających seans.

     15. Jakakolwiek alergia, nietolerancja lub ograniczenie pokarmowe, które w opinii Badacza mogłoby stanowić przeciwwskazanie do udziału pacjenta w tym badaniu.

     16. Niedawna historia (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub duże ryzyko nadużywania alkoholu lub substancji. Nadużywanie alkoholu będzie definiowane jako > 14 drinków tygodniowo (1 drink = 10 g etanolu).

     17. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu UDS (np. amfetaminy, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina, środki halucynogenne, opiaty) lub dodatni wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego.

     18. Narażenie na jakikolwiek badany czynnik lub użycie inwazyjnego badanego wyrobu medycznego w ciągu 30 dni lub w okresie krótszym niż 5 okresów półtrwania leku przed przystąpieniem do badania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).

     19. Pracownicy ośrodka badawczego, pracownicy Sponsora lub członkowie najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownik Sponsora.

     20. Brał już udział w tym badaniu. 21. Szczepienie 14 dni od badania przesiewowego lub plany zaszczepienia się w ciągu 30 dni od podania.

     22. Ostra infekcja (taka jak grypa) lub istotna zmiana chorobowa w czasie badania przesiewowego lub w dniu -1. Pacjenci mogą zostać poddani ponownemu badaniu po wyzdrowieniu.

     23. Kryteria według uznania Badacza:

A. Przewlekły stan chorobowy wpływający na bezpieczeństwo uczestnika. B. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania przedmiotowego lub parametrów życiowych podczas badania przesiewowego.

C. Stan, który uważa się za zakłócający zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody lub zastosowania się do instrukcji dotyczących badania, lub który może zakłócić interpretację wyników badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko.

D. Historia lub dowody klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby, które prawdopodobnie znacząco upośledzają percepcję bólu (np. historia udaru, historia neuropatii), mogłyby stanowić ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę, procedury lub badania ukończenie.