Tutkimus fenretinidin turvallisuuden arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla
Vaihe 1a, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi ja fenretinidi-oraalikapseleiden kerta-annosten farmakokineettisen profiilin karakterisoimiseksi terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on saada tietoa kerta-annoksesta fenretinidiä terveillä vapaaehtoisilla sekä paasto- että ruokailutilassa. Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat: •Kuinka hyvin kerta-annos fenretinidiä siedetään? JA •Kuinka kerta-annos fenretinidiä metaboloituu terveillä vapaaehtoisilla?
Osallistujia pyydetään:
- Pysy kliinisen tutkimuksen yksikössä 5 päivän ajan annostelun jälkeen.
- Tarjoa verinäytteitä intensiivistä PK-näytteenottoa ja turvallisuuslaboratorioita varten.
- Paasto 10 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista (paastotut kohortit).
- Syö runsasrasvainen ateria ennen tutkimuslääkkeen antamista (ruokittu kohortti).
- Palaa klinikalle yhdelle seurantakäynnille turvallisuusarviointia varten. Tutkijat vertaavat aktiivista fenretinidia lumelääkkeeseen nähdäkseen, onko fenretinidi enemmän tai vähemmän siedettävä kuin lumelääke.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kerta-annostutkimus. Suunniteltuja annostason kohortteja on 3 (kohortit 1-3). Jokainen annostason kohortti koostuu 8 koehenkilöstä (6 aktiivista + 2 lumelääkettä), joita hoidetaan paasto-olosuhteissa. Korkeimman siedetyn annostason kohortin koehenkilöille annetaan myös ISLA101:tä syömisolosuhteissa ristikkäisellä tavalla (kohortti 4). Ehdotetut annokset ovat 300, 600 ja 900 mg/m2 (vastaa 8,1, 16,2 ja 24,3 mg/kg). Jokaiselle koehenkilölle annetaan vain yksi annostaso.
Tutkimukseen sisältyy 5 päivän oleskelu kliinisessä tutkimusyksikössä, jota seuraa viimeinen turvallisuusseurantakäynti 8. päivänä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Island Site 01
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Terveet mies- tai naispuoliset vapaaehtoiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä ja jotka ovat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä 18-65-vuotiaita.
2. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä seuraavien kriteerien mukaisesti:
a. Kohdunpoiston historia. b. Postmenopausaalinen. i. Luonnolliset postmenopausaaliset naiset, joilla on vähintään 12 kuukautta luonnollinen spontaani amenorrea ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) pitoisuus ≥ 40 IU/l.
ii. Leikkauksen jälkeisillä naisilla on oltava kahdenvälinen munanpoisto vähintään 6 viikkoa ennen tutkimusta.
3. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava harjoittamaan raittiutta tai käyttämään kahden seuraavan hyväksyttävän ehkäisymenetelmän yhdistelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan annostelun jälkeen:
- Kumppanilla on intrauterine laite (IUD) ilman hormoneja paikallaan vähintään 3 kuukauden ajan.
- Estemenetelmä (kondomi tai diafragma) vähintään 14 päivää ennen seulontaa ja 90 päivää tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen.
- Kumppanit, jotka ovat käyttäneet stabiilia hormonaalista ehkäisyä vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja 90 päivää tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
Historiallinen vasektomia vähintään 3 kuukautta ennen ICF:n allekirjoittamista. 4. On kyettävä ymmärtämään ja antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.
5. Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
6. Painoindeksi (BMI) 18,0-32,0 kg/m2 (mukaan lukien) ja ruumiinpaino ≥ 50 kg.
7. Normaali munuaisten toiminta, joka määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 näytöksessä ja päivänä -1.
8. Kliinisten laboratorioarvojen tulee olla laboratorion ilmoitetulla normaalialueella. Jos ne eivät ole tällä alueella, niillä ei saa olla kliinistä merkitystä, kuten tutkija on määrittänyt.
9. Ei tutkijan määrittämiä kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä häiriöitä.
Poissulkemiskriteerit:
1. Tunnettu tai epäilty raskaus (varmistettu positiivisella seerumin ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -raskaustestillä seulonnassa), suunniteltu raskaus tutkimusjakson aikana, imetys tai imetys.
2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, jotka aikovat synnyttää lapsen tai luovuttaa siittiöitä tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
3. Tunnettu allergia fenretinidille tai jollekin ISLA101:n aineosalle. 4. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä sairauksista, kuten hematologisista, munuaissairauksista, endokriinisistä (esim. munasarjojen monirakkulatauti tai muut anovulatoriset tilat), immunologiset, keuhko-, metaboliset, maha-suolikanavat (esim. Crohnin tauti, akuutti tai krooninen haimatulehdus ja muut) ) ja leikkaus (paitsi yksinkertainen umpilisäkkeen poisto tai tyrän korjaus), jotka kaikki voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen; sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrinen, neurologinen tai allerginen sairaus (mukaan lukien lääkeaineallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä) tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tutkija pitää poissulkevana tai joka voisi häiritä tutkimuksen tulkintaa tuloksia.
5. Aiemmat vakavat infektiotaudit tai toistuvat infektiot. 6. Aspartaattitransaminaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai kokonaisbilirubiini yli 1,5 x normaalin ylärajan (ULN) seulonnassa ja päivänä -1.
7. Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet tai elintoimintojen poikkeavuudet seulonnassa ja päivänä -1, pitkä QT-oireyhtymä tai sydänsairaus.
8. Epänormaali ruokavalio, joka voi vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen, esimerkiksi vakioravinteiden puuttuminen (esim. puhdistava ruokavalio 2 viikkoa ennen tutkimusta tai sen aikana).
9. Positiivinen tulos hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa.
10. Aiemmat positiiviset tuberkuloositestit seulonnassa. 11. Kohde, joka on luovuttanut yhden yli 500 ml:n verta 56 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista tai plasmaa 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
12. Systeemisten antibioottien käyttö 30 päivän sisällä ennen annostelua. 13. Kaikki CYP-entsyymejä inhiboivien tai indusoivien lääkkeiden käyttö 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
14. Tupakkatuotteiden, sähkösavukkeiden ja/tai nikotiinikorvaustuotteiden käyttö seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
15. Mikä tahansa ruoka-aineallergia, intoleranssi tai rajoitus, joka tutkijan mielestä voisi olla vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle tähän tutkimukseen.
16. Äskettäinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö (viimeisten 12 kuukauden aikana) tai voimakas mahdollisuus. Alkoholin väärinkäytöksi määritellään > 14 juomaa viikossa (1 juoma = 10 g etanolia).
17. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 5 vuoden sisällä ennen seulontaa tai positiivinen tulos UDS:stä (esim. amfetamiinit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini, hallusinogeenit, opiaatit) tai alkoholin hengitystesti seulonnoissa.
18. Altistuminen mille tahansa tutkittavalle aineelle tai käytetty invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta 30 päivän sisällä tai alle 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimukseen tuloa (sen mukaan kumpi on pidempi).
19. Opintopaikan työntekijät, sponsorin työntekijät tai opiskelupaikan tai sponsorin työntekijän läheiset perheenjäsenet.
20. Osallistunut aiemmin tähän tutkimukseen. 21. Rokotus 14 päivän kuluttua seulonnasta tai aikoo saada rokotteen 30 päivän sisällä annostelusta.
22. Akuutti infektio (kuten influenssa) tai asiaankuuluva leesio seulonnan tai päivänä -1. Koehenkilöt voidaan tarkistaa uudelleen, kun he ovat toipuneet.
23. Kriteerit tutkijan harkinnan mukaan:
a. Krooninen sairaus, joka vaikuttaa kohteen turvallisuuteen. b. Kliinisesti merkittävä epänormaali fyysinen tutkimus tai elintärkeät merkit seulonnassa.
c. Tilan, jonka uskotaan häiritsevän koehenkilön kykyä antaa tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimusohjeita, tai joka saattaa hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai saattaa koehenkilön kohtuuttoman riskin.
d. Aiempi tai näyttö kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta, jonka uskotaan merkittävästi heikentävän kivun havaitsemista (esim. aivohalvaus, historiallinen neuropatia), aiheuttaisi riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsisi arviointia, toimenpiteitä tai tutkimusta valmistuminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Fenretinidi 300 mg/m^2
Yksi oraalinen annos fenretinidiä, 300 mg/m^2 paasto -olosuhteissa (vaihe 1)
|
Nousevat kerta-annokset suun kautta otettavaa fenretinidia
|
|
Active Comparator: Fenretinidi 600 mg/m^2
Yksi oraalinen annos fenretinidiä, 600 mg/m^2 paasto -olosuhteissa (vaihe 1) Kun kaikki ryhmät päättyvät vaiheeseen 1, palaa täydelliseen vaiheeseen 2 yhdellä oraalisella annoksella fenretinidiä, 600 mg/m^2 Fed -olosuhteissa riippumattoman turvallisuusarviointivaliokunnan suositusta kohden. |
Nousevat kerta-annokset suun kautta otettavaa fenretinidia
|
|
Active Comparator: Fenretinidi 900 mg/m^2
Yksi oraalinen annos fenretinidiä, 900 mg/m^2 paasto -olosuhteissa (vaihe 1)
|
Nousevat kerta-annokset suun kautta otettavaa fenretinidia
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Yksittäinen oraalinen annos lumelääkerapseleita paastossa olevissa olosuhteissa (vaihe 1) Kun kaikki ryhmät päättyvät vaiheeseen 1, palaa täydelliseen vaiheeseen 2 yhdellä oraalisella annoksella lumelääkekapseleja Fed -olosuhteissa riippumattoman turvallisuusarviointivaliokunnan suositusta kohden. |
Yksittäinen oraalinen annos vastaavia lumekapseleita
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lukumäärä ja % henkilöistä, joilla on haittavaikutuksia yhden oraalisen fenretinidiannoksen seurauksena paasto -olosuhteissa
Aikaikkuna: Ensimmäinen interventio (päivä 1 päivä 8)
|
Ensimmäinen interventio (päivä 1 päivä 8)
|
|
|
Lukumäärä ja % koehenkilöistä, jotka kokevat vakavia haittavaikutuksia yhden oraalisen fenretinidiannoksen jälkeen paasto -olosuhteissa
Aikaikkuna: Ensimmäinen interventio (päivä 1 päivä 8)
|
Tutkimukseen osallistui 25 koehenkilöä.
|
Ensimmäinen interventio (päivä 1 päivä 8)
|
|
Lukumäärä ja % koehenkilöistä, jotka kokevat haittavaikutuksia yhden oraalisen fenretinidiannoksen jälkeen Fed -olosuhteissa
Aikaikkuna: Toinen interventio (päivä 9 päivästä 17)
|
600 mg/m^2: n kohteet palasivat Fed -kohortin loppuun saattamiseen, koska tämä oli ainoa ryhmä, joka palasi turvallisuuden arviointikomitean suositusten perusteella.
Vain 4 tästä kohortista palautetusta kuudesta koehenkilöstä (ts. 3 koehenkilöä Isla101: llä ja 1 kohde lumelääkkeellä).
|
Toinen interventio (päivä 9 päivästä 17)
|
|
Lukumäärä ja % koehenkilöistä, jotka kokevat vakavia haittavaikutuksia yhden oraalisen fenretinidiannoksen jälkeen ruokituissa olosuhteissa
Aikaikkuna: Toinen interventio (päivä 9–17)
|
Tutkimukseen osallistui 25 koehenkilöä.
Kaikkien paastoamisten kohorttien jälkeen (ts. 300 mg/m^2, 600 mg/m^2, 900 mg/m^2 ja lumelääke), riippumaton turvallisuusarviointivaliokunta tarkisti tiedot.
Suosituksena oli palauttaa 600 mg/m^2 -ryhmä Fed -kohortin loppuun saattamiseksi ja vain 4 kuudesta koehenkilöstä oli saatavana (ts. 3 henkilöä Isla101: ssä ja 1 kohde lumelääkkeellä).
|
Toinen interventio (päivä 9–17)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi CMAX - Havaittu maksimaalinen plasmakonsentraatio yhden oraalisen annoksen jälkeen fenretinidiä
Aikaikkuna: Ensimmäinen interventio (päivä 1 päivästä 8), pesujakso, toinen interventio (päivä 9-17)
|
Toissijainen tavoite
|
Ensimmäinen interventio (päivä 1 päivästä 8), pesujakso, toinen interventio (päivä 9-17)
|
|
Arvioi TMAX - Aika saavuttaa maksimaalinen pitoisuuskäyrä yhden oraalisen fenretinidin annoksen jälkeen paasto- ja syötetyssä tilassa
Aikaikkuna: Ensimmäinen interventio (päivä 1 päivästä 8), pesujakso, toinen interventio (päivä 9-17)
|
Tutkimukseen osallistui 25 koehenkilöä.
Kaikkien paastoamisten kohorttien jälkeen (ts. 300 mg/m^2, 600 mg/m^2, 900 mg/m^2 ja lumelääke), riippumaton turvallisuusarviointivaliokunta tarkisti tiedot.
Suosituksena oli palauttaa 600 mg/m^2 -ryhmä Fed -kohortin loppuun saattamiseksi ja vain 4 kuudesta koehenkilöstä oli saatavana (ts. 3 henkilöä Isla101: ssä ja 1 kohde lumelääkkeellä).
|
Ensimmäinen interventio (päivä 1 päivästä 8), pesujakso, toinen interventio (päivä 9-17)
|
|
Arvioi AUC-∞
Aikaikkuna: Ensimmäinen interventio (päivä 1 päivästä 8), pesujakso, toinen interventio (päivä 9-17)
|
Tutkimukseen osallistui 25 koehenkilöä.
Kaikkien paastoamisten kohorttien jälkeen (ts. 300 mg/m^2, 600 mg/m^2, 900 mg/m^2 ja lumelääke), riippumaton turvallisuusarviointivaliokunta tarkisti tiedot.
Suosituksena oli palauttaa 600 mg/m^2 -ryhmä Fed -kohortin loppuun saattamiseksi ja vain 4 kuudesta koehenkilöstä oli saatavana (ts. 3 henkilöä Isla101: ssä ja 1 kohde lumelääkkeellä).
|
Ensimmäinen interventio (päivä 1 päivästä 8), pesujakso, toinen interventio (päivä 9-17)
|
|
Arvioi käyrän alla oleva AUC (viimeinen) -alue viimeiseen kvantitatiiviseen aikaväliin saakka yhden oraalisen fenretinidin annoksen jälkeen paasto- ja ruokitussa tilassa
Aikaikkuna: Ensimmäinen interventio (päivä 1 päivästä 8), pesujakso, toinen interventio (päivä 9-17)
|
Tutkimukseen osallistui 25 koehenkilöä.
Kaikkien paastoamisten kohorttien jälkeen (ts. 300 mg/m^2, 600 mg/m^2, 900 mg/m^2 ja lumelääke), riippumaton turvallisuusarviointivaliokunta tarkisti tiedot.
Suosituksena oli palauttaa 600 mg/m^2 -ryhmä Fed -kohortin loppuun saattamiseksi ja vain 4 kuudesta koehenkilöstä oli saatavana (ts. 3 henkilöä Isla101: ssä ja 1 kohde lumelääkkeellä).
|
Ensimmäinen interventio (päivä 1 päivästä 8), pesujakso, toinen interventio (päivä 9-17)
|
|
Arvioi yhden oraalisen fenretinidiannoksen puoliintumisaika paastossa ja ruokittuna tilassa
Aikaikkuna: Ensimmäinen interventio (päivä 1 päivästä 8), pesujakso, toinen interventio (päivä 9-17)
|
Tutkimukseen osallistui 25 koehenkilöä.
Kaikkien paastoamisten kohorttien jälkeen (ts. 300 mg/m^2, 600 mg/m^2, 900 mg/m^2 ja lumelääke), riippumaton turvallisuusarviointivaliokunta tarkisti tiedot.
Suosituksena oli palauttaa 600 mg/m^2 -ryhmä Fed -kohortin loppuun saattamiseksi ja vain 4 kuudesta koehenkilöstä oli saatavana (ts. 3 henkilöä Isla101: ssä ja 1 kohde lumelääkkeellä).
|
Ensimmäinen interventio (päivä 1 päivästä 8), pesujakso, toinen interventio (päivä 9-17)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher Argent, MD, Scientia Clinical Research
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ISLA101-P01-CT001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Turvallisuus ja siedettävyys
-
University of PittsburghNational Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR); Kaiser PermanenteValmisPit-and-Fissure-tiivisteetYhdysvallat
-
Cairo UniversityEi vielä rekrytointiaPit and fissure karies | Karies; AlkukirjainEgypti
-
Ivoclar Vivadent AGValmisKaries Pit and Fissure rajoitettu emaliinSaksa, Sveitsi
-
Cairo UniversityEi vielä rekrytointia
-
Cairo UniversityTuntematon
-
University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh...ValmisJianzhongshu Acupoint and Levator Scapulae -kiinnitys anatomiaVietnam
-
Istituto Clinico HumanitasValmisGnRH Trigger and Rescue Protocol
-
The University of Hong KongDepartment of Health and Human ServicesTuntematonLapsi | Pit and fissure karies | Hammas, lehtipuu | LasiionomeerisementitHong Kong
-
Zagazig UniversityIlmoittautuminen kutsustaEnnaltaehkäisevä Paracetamol Plus Tramadol and Preemptive FentanylEgypti
-
Zhengzhou UniversityValmisKustannustehokkuus | Lasiionomeerisementti | Pit and fissure karies (häiriö)Kiina