Tanulmány a fenretinid biztonságosságának értékelésére egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Egészséges, nem fogamzóképes férfi vagy női önkéntesek, akik a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában 18 és 65 év közöttiek (beleértve).

  2. Nem fogamzóképes nők, a következő kritériumok szerint:

  a. A méheltávolítás története. b. Menopauza után. én. Természetes posztmenopauzás nők, akiknek legalább 12 hónapja a természetes spontán amenorrhoea és a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) koncentrációja ≥ 40 NE/L.

ii. A műtét utáni nőstényeknél a vizsgálat előtt legalább 6 héttel kétoldali petefészek-eltávolításon kellett átesni.

3. A fogamzóképes női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy absztinenciát gyakoroljanak, vagy a következő elfogadható fogamzásgátlási módszerek közül 2 kombinációját használják a vizsgálat során és az adagolás után legalább 90 napig:

1. A partnerek legalább 3 hónapig hormonmentes méhen belüli eszközzel (IUD) rendelkeznek.
2. Barrier módszer (óvszer vagy membrán) legalább 14 nappal a szűrés előtt és 90 nappal a vizsgálati gyógyszer adagolása után.
3. Azok a partnerek, akik stabil hormonális fogamzásgátlót használnak legalább 3 hónapig a szűrés előtt és 90 napig a vizsgálati gyógyszer adagolása után.

4. Vasectomia anamnézisében legalább 3 hónappal az ICF aláírása előtt. 4. Képesnek kell lennie megérteni és aláírt, tájékozott beleegyezést adni a tanulmányban való részvételhez.

   5. Hajlandó és képes betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatot és egyéb vizsgálati eljárást.

   6. A testtömeg-index (BMI) 18,0–32,0 kg/m2 (beleértve), és a testtömeg ≥ 50 kg.

   7. Normál vesefunkció, becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥ 70 ml/perc/1,73 m2 vetítéskor és -1. napon.

   8. A klinikai laboratóriumi értékeknek a laboratóriumban megadott normál tartományon belül kell lenniük. Ha nem ezen a tartományon belül van, akkor a vizsgáló által meghatározottak szerint klinikai jelentőséggel nem bírnak.

   9. Nincsenek klinikailag jelentős egészségügyi rendellenességek a kórelőzményben, ahogy azt a vizsgáló állapította meg.

   Kizárási kritériumok:

   • 1. Ismert vagy feltételezett terhesség (a szűréskor pozitív szérum humán koriongonadotropin [hCG] terhességi teszttel igazolva), tervezett terhesség a vizsgálati időszak alatt, szoptatás vagy szoptatás.

     2. Fogamzóképes korú nők vagy férfiak, akik gyermeknemzést vagy spermát kívánnak adni a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer beadását követő 3 hónapig.

     3. Ismert allergia a fenretinidre vagy az ISLA101 bármely összetevőjére. 4. Klinikailag jelentős egészségügyi állapotok, például hematológiai, vese-, endokrin (pl. policisztás petefészek-szindróma vagy egyéb anovulációs állapotok), immunológiai, pulmonális, metabolikus, gyomor-bélrendszeri (pl. Crohn-betegség, akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás és mások) bizonyítéka vagy kórtörténete ) és műtét (kivéve az egyszerű vakbéleltávolítást vagy a sérv helyreállítását), amelyek mindegyike befolyásolhatja a vizsgálati gyógyszer felszívódását; szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedés (beleértve a gyógyszerallergiát, de kivéve a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiát az adagolás időpontjában), vagy bármely más olyan betegség, amelyet a vizsgáló kizárónak tart, vagy amely zavarhatja a vizsgálat értelmezését eredmények.

     5. Súlyos fertőző betegség vagy visszatérő fertőzések anamnézisében. 6. Aszpartát-transzamináz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy összbilirubin a normálérték 1,5-szeresének felső határa (ULN) feletti szűréskor és -1. napon.

     7. Klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések vagy életjel-rendellenességek a szűréskor és az -1. napon, hosszú QT-szindróma vagy szívbetegség az anamnézisben.

     8. Rendellenes étrend, amely befolyásolhatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, anyagcseréjét vagy kiválasztódását, például standard tápanyagok hiánya (pl. tisztító diéta 2 héttel a vizsgálat előtt vagy alatt).

     9. Pozitív eredmény hepatitis B-re, hepatitis C-re vagy humán immundeficiencia vírusra (HIV) a szűréskor.

     10. Pozitív tuberkulózisteszt a szűréskor. 11. Olyan alany, aki a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 56 napon belül 1 egységnyi 500 ml-es vért, vagy a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül plazmát adott.

     12. Szisztémás antibiotikumok alkalmazása az adagolást megelőző 30 napon belül. 13. A CYP enzimeket gátló vagy indukáló gyógyszerek bármilyen alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 30 napon belül és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.

     14. Dohánytermékek, e-cigaretta és/vagy nikotinpótló termékek használata a szűrést megelőző 3 hónapban.

     15. Bármilyen ételallergia, -intolerancia vagy -korlátozás, amely a Vizsgáló véleménye szerint ellenjavallhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételét.

     16. A közelmúltban (az elmúlt 12 hónapban) alkohol- vagy kábítószer-visszaélés, vagy annak erős lehetősége. Az alkohollal való visszaélést heti 14 italnál (1 ital = 10 g etanol) határozzuk meg.

     17. A szűrést megelőző 5 éven belüli kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzménye, vagy az UDS (pl. amfetaminok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain, hallucinogének, opiátok) vagy a szűréskor végzett alkohol kilégzési tesztje pozitív eredménye.

     18. Bármilyen vizsgálati szerrel való érintkezés vagy invazív vizsgálati orvostechnikai eszköz használata a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy 5 gyógyszer felezési időnél rövidebb időszakon belül (amelyik hosszabb).

     19. A tanulmányi helyszín alkalmazottai, a szponzor alkalmazottai, vagy a tanulmányi helyszín vagy a szponzor alkalmazottjának közvetlen családtagjai.

     20. Korábban részt vett ebben a tanulmányban. 21. A védőoltás a szűréstől számított 14 napon belül, vagy az adagolást követő 30 napon belüli vakcinázást tervezi.

     22. Akut fertőzés (például influenza) vagy releváns elváltozás a szűrés időpontjában vagy az -1. napon. Az alanyok felépülésük után újra szűrhetők.

     23. Kritériumok a nyomozó belátása szerint:

a. Krónikus egészségügyi állapot, amely befolyásolja az alany biztonságát. b. Klinikailag jelentős kóros fizikális vizsgálat vagy életjelek a szűréskor.

c. Olyan állapot, amelyről úgy gondolják, hogy akadályozza az alany tájékozott beleegyezését vagy a vizsgálati utasítások betartását, vagy amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki az alanyt.

d. Klinikailag jelentős rendellenesség, állapot vagy betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban, amelyekről úgy gondolják, hogy jelentősen rontják a fájdalomérzékelést (pl. szélütés, a kórelőzményben szereplő neuropátia), kockázatot jelentenek az alany biztonságára, vagy megzavarhatják az értékelést, eljárásokat vagy vizsgálatokat befejezése.