En studie for å evaluere sikkerheten til Fenretinide hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• 1. Friske mannlige eller kvinnelige frivillige som ikke er i fertil alder, som er 18 år til 65 år (inklusive) på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke (ICF).

  2. Kvinner som ikke er i fertil alder, som definert i følgende kriterier:

  en. Historie om hysterektomi. b. Postmenopausal. Jeg. Naturlige postmenopausale kvinner med minst 12 måneder fra naturlig spontan amenoré og en serum follikkelstimulerende hormon (FSH) konsentrasjon ≥ 40 IE/L.

ii. Post-kirurgiske kvinner må ha gjennomgått bilateral ooforektomi minst 6 uker før studien.

3. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å praktisere avholdenhet eller bruke en kombinasjon av 2 av følgende akseptable prevensjonsmetoder under studien og i minst 90 dager etter dosering:

1. Partnere har en intrauterin enhet (IUD) uten hormoner på plass i minst 3 måneder.
2. Barrieremetode (kondom eller diafragma) i minst 14 dager før screening og 90 dager etter dosering med studiemedisin.
3. Partnere som bruker stabile hormonelle prevensjonsmidler i minst 3 måneder før screening og i 90 dager etter dosering med studiemedisin.

4. Anamnese med vasektomi minst 3 måneder før signering av ICF. 4. Må kunne forstå og gi signert informert samtykke for studiedeltakelse.

   5. Villig og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

   6. Kroppsmasseindeks (BMI) 18,0 til 32,0 kg/m2 (inklusive), og en kroppsvekt ≥ 50 kg.

   7. Normal nyrefunksjon, definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ved visning og Dag -1.

   8. Kliniske laboratorieverdier bør være innenfor laboratoriets angitte normalområde. Hvis de ikke er innenfor dette området, må de være uten klinisk betydning, som bestemt av etterforskeren.

   9. Ingen historie med klinisk relevante medisinske lidelser, som bestemt av etterforskeren.

   Ekskluderingskriterier:

   • 1. Kjent eller mistenkt graviditet (bekreftet via en positiv serum human choriongonadotropin [hCG] graviditetstest ved screening), planlagt graviditet i løpet av studieperioden, amming eller amming.

     2. Kvinner i fertil alder eller menn som har til hensikt å bli far til et barn eller donere sæd i løpet av studieperioden og i 3 måneder etter administrering av studiemedisin.

     3. Kjent allergi mot fenretinid eller noen av komponentene i ISLA101. 4. Bevis eller historie med klinisk signifikante medisinske tilstander, slik som hematologiske, renale, endokrine (f.eks. polycystisk ovariesyndrom eller andre anovulatoriske tilstander), immunologiske, pulmonale, metabolske, gastrointestinale (f.eks. Crohns sykdom, akutt eller kronisk pankreatitt og andre) ) og kirurgi (bortsett fra enkel appendektomi eller reparasjon av et brokk), som alle kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet; kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert legemiddelallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet), eller annen sykdom som etterforskeren anser som ekskluderende eller som kan forstyrre tolkningen av studien resultater.

     5. Anamnese med alvorlig infeksjonssykdom eller tilbakevendende infeksjoner. 6. Aspartattransaminase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller total bilirubin over 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening og dag -1.

     7. Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter eller vitale tegn abnormiteter ved screening og dag -1, langt QT-syndrom eller en historie med hjertesykdom.

     8. Unormalt kosthold som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, for eksempel mangel på standard næringsstoffer (f.eks. rensediett 2 uker før eller under studien).

     9. Positivt resultat for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.

     10. Anamnese med positiv test for tuberkulose (TB) ved screening. 11. En person som har donert 1 enhet blod på over 500 ml innen 56 dager før administrasjonen av studiemedikamentet, eller donert plasma innen 14 dager før administrasjonen av studiemedikamentet.

     12. Bruk av systemiske antibiotika innen 30 dager før dosering. 1. 3. Enhver bruk av legemidler som hemmer eller induserer CYP-enzymer innen 30 dager før administrering av studiemedikamentet og for varigheten av studiedeltakelsen.

     14. Bruk av tobakksprodukter, e-sigaretter og/eller nikotinerstatningsprodukter i løpet av de 3 månedene før screening.

     15. Enhver matallergi, intoleranse eller restriksjon som, etter etterforskerens oppfatning, kan kontraindikere forsøkspersonens deltakelse i denne studien.

     16. Nylig historie med (i løpet av de siste 12 månedene), eller sterkt potensial for alkohol- eller rusmisbruk. Alkoholmisbruk vil bli definert som > 14 drinker per uke (1 drink = 10g etanol).

     17. Anamnese med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 5 år før screening eller positivt resultat av UDS (f.eks. amfetaminer, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, hallusinogener, opiater) eller alkoholpusteprøve ved screening.

     18. Eksponering for ethvert undersøkelsesmiddel eller brukt et invasivt undersøkelsesutstyr innen 30 dager eller innenfor en periode på mindre enn 5 halveringstider før studiestart (den som er lengst).

     19. Ansatte på studiestedet, sponsorens ansatte eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsoransatt.

     20. Tidligere påmeldt denne studien. 21. Vaksinasjon 14 dager fra screening eller planlegger å få vaksine innen 30 dager etter dosering.

     22. Akutt infeksjon (som influensa) eller relevant lesjon på tidspunktet for screening eller dag -1. Forsøkspersoner kan screenes på nytt når de har kommet seg.

     23. Kriterier etter etterforskerens skjønn:

en. Kronisk medisinsk tilstand som påvirker forsøkspersonens sikkerhet. b. Klinisk signifikant unormal fysisk undersøkelse eller vitale tegn ved screening.

c. Tilstand som antas å forstyrre forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke eller følge studieinstruksjoner, eller som kan forvirre tolkningen av studieresultatene eller sette forsøkspersonen i urimelig risiko.

d. Anamnese eller bevis på en klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sykdom som antas å svekke smerteoppfattelsen betydelig (f.eks. historie med hjerneslag, historie med nevropati), ville utgjøre en risiko for pasientsikkerhet eller forstyrre evaluering, prosedyrer eller studier ferdigstillelse.