Studie k vyhodnocení bezpečnosti fenretinidu u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• 1. Zdraví dobrovolníci mužského nebo ženského pohlaví, kteří nejsou ve fertilním věku, kterým je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) 18 až 65 let (včetně).

  2. Ženy, které nejsou ve fertilním věku, jak jsou definovány v následujících kritériích:

  A. Historie hysterektomie. b. Po menopauze. i. Přirozené ženy po menopauze s alespoň 12 měsíci od přirozené spontánní amenorey a s koncentrací folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru ≥ 40 IU/l.

ii. Ženy po chirurgickém zákroku musí podstoupit bilaterální ooforektomii alespoň 6 týdnů před studií.

3. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním abstinence nebo používáním kombinace 2 z následujících přijatelných metod kontroly porodnosti během studie a alespoň 90 dnů po podání dávky:

1. Partneři mají minimálně 3 měsíce zavedeno nitroděložní tělísko (IUD) bez hormonů.
2. Bariérová metoda (kondom nebo bránice) po dobu nejméně 14 dnů před screeningem a 90 dnů po dávce studovaného léku.
3. Partneři používající stabilní hormonální antikoncepci po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a po dobu 90 dnů po podání studovaného léku.

4. Anamnéza vasektomie alespoň 3 měsíce před podepsáním ICF. 4. Musí být schopen porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii.

   5. Ochota a schopnost dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

   6. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m2 (včetně) a tělesná hmotnost ≥ 50 kg.

   7. Normální funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 při promítání a Den -1.

   8. Klinické laboratorní hodnoty by měly být v laboratoři stanoveném normálním rozmezí. Pokud nejsou v tomto rozmezí, musí být bez klinického významu, jak určí zkoušející.

   9. Bez anamnézy klinicky relevantních zdravotních poruch, jak určil zkoušející.

   Kritéria vyloučení:

   • 1. Známé nebo předpokládané těhotenství (potvrzené pozitivním těhotenským testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v séru při screeningu), plánované těhotenství během období studie, kojení nebo laktace.

     2. Ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří mají v úmyslu zplodit dítě nebo darovat sperma během období studie a po dobu 3 měsíců po podání studovaného léku.

     3. Známá alergie na fenretinid nebo kteroukoli složku ISLA101. 4. Důkaz nebo anamnéza klinicky významných zdravotních stavů, jako jsou hematologické, ledvinové, endokrinní (např. syndrom polycystických ovarií nebo jiné anovulační stavy), imunologické, plicní, metabolické, gastrointestinální (např. Crohnova choroba, akutní nebo chronická pankreatitida a další ) a chirurgický zákrok (kromě prosté apendektomie nebo opravy kýly), které všechny mohou ovlivnit vstřebávání studovaného léku; kardiovaskulární, jaterní, psychiatrické, neurologické nebo alergické onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání) nebo jakékoli jiné onemocnění, které zkoušející považuje za vylučující nebo které by mohlo narušit interpretaci studie Výsledek.

     5. Závažné infekční onemocnění nebo opakované infekce v anamnéze. 6. Aspartáttransamináza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo celkový bilirubin nad 1,5násobkem horní hranice normy (ULN) při screeningu a 1. dni.

     7. Klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG) nebo abnormality vitálních funkcí při screeningu a Den -1, syndrom dlouhého QT nebo srdeční onemocnění v anamnéze.

     8. Abnormální strava, která může ovlivnit vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků, například nedostatek standardních živin (např. očistná dieta 2 týdny před nebo během studie).

     9. Pozitivní výsledek na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.

     10. Anamnéza pozitivního testu na tuberkulózu (TBC) při screeningu. 11. Subjekt, který daroval 1 jednotku krve o objemu více než 500 ml během 56 dnů před podáním studovaného léčiva nebo daroval plazmu během 14 dnů před podáním studovaného léčiva.

     12. Použití systémových antibiotik během 30 dnů před podáním dávky. 13. Jakékoli použití léků, které inhibují nebo indukují enzymy CYP během 30 dnů před podáním studovaného léku a po dobu účasti ve studii.

     14. Užívání jakýchkoli tabákových výrobků, e-cigaret a/nebo výrobků nahrazujících nikotin během 3 měsíců před screeningem.

     15. Jakákoli potravinová alergie, intolerance nebo omezení, které by podle názoru zkoušejícího mohly kontraindikovat účast subjektu v této studii.

     16. Nedávná historie (během posledních 12 měsíců) nebo silný potenciál pro zneužívání alkoholu nebo návykových látek. Zneužívání alkoholu bude definováno jako > 14 nápojů týdně (1 nápoj = 10 g etanolu).

     17. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 5 let před screeningem nebo pozitivní výsledek UDS (např. amfetaminy, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, halucinogeny, opiáty) nebo dechový test na alkohol při screeningu.

     18. Expozice jakékoli zkoumané látce nebo použití invazivního hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů nebo během období kratšího než 5 poločasů léčiva před vstupem do studie (podle toho, co je delší).

     19. Zaměstnanci studijního místa, zaměstnanci sponzora nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnance sponzora.

     20. Dříve zapsaní do tohoto studia. 21. Očkování 14 dní od screeningu nebo plánuje dostat vakcínu do 30 dnů po podání dávky.

     22. Akutní infekce (jako je chřipka) nebo relevantní léze v době screeningu nebo v den -1. Subjekty mohou být znovu prověřovány, jakmile se uzdraví.

     23. Kritéria podle uvážení vyšetřovatele:

A. Chronický zdravotní stav, který ovlivňuje bezpečnost subjektu. b. Klinicky významné abnormální fyzikální vyšetření nebo vitální funkce při screeningu.

C. Stav, o kterém se předpokládá, že narušuje schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas nebo vyhovět pokynům studie, nebo může zmást interpretaci výsledků studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku.

d. Anamnéza nebo důkaz klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci, o které se předpokládá, že významně zhoršuje vnímání bolesti (např. mrtvice v anamnéze, neuropatie v anamnéze), by představovaly riziko pro bezpečnost subjektu nebo by narušovaly hodnocení, postupy nebo studii. dokončení.