Uno studio per valutare la sicurezza della fenretinide nei volontari sani

Criterio di inclusione:

• 1. Volontari sani di sesso maschile o femminile non in età fertile, di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

  2. Donne non in età fertile, come definite nei seguenti criteri:

  UN. Storia dell'isterectomia. B. Post-menopausa. io. Donne in post-menopausa naturale con amenorrea spontanea naturale da almeno 12 mesi e concentrazione sierica dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 UI/L.

ii. Le donne post-operatorie devono essere state sottoposte a ovariectomia bilaterale almeno 6 settimane prima dello studio.

3. Soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di praticare l'astinenza o utilizzare una combinazione di 2 dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione:

1. I partner hanno un dispositivo intrauterino (IUD) senza ormoni in atto da almeno 3 mesi.
2. Metodo di barriera (preservativo o diaframma) per almeno 14 giorni prima dello screening e 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
3. Partner che utilizzano contraccettivi ormonali stabili per almeno 3 mesi prima dello screening e per 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.

4. Storia di vasectomia almeno 3 mesi prima della firma dell'ICF. 4. Deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato firmato per la partecipazione allo studio.

   5. Disponibili e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.

   6. Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 32,0 kg/m2 (incluso) e peso corporeo ≥ 50 kg.

   7. Funzione renale normale, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 70 mL/min/1,73 m2 allo screening e al giorno -1.

   8. I valori clinici di laboratorio devono rientrare nell'intervallo normale dichiarato dal laboratorio. Se non rientrano in questo intervallo, devono essere privi di significato clinico, come determinato dallo sperimentatore.

   9. Nessuna storia di disturbi medici clinicamente rilevanti, come determinato dallo sperimentatore.

   Criteri di esclusione:

   • 1. Gravidanza nota o sospetta (confermata tramite un test di gravidanza positivo alla gonadotropina corionica umana [hCG] allo screening), gravidanza pianificata durante il periodo di studio, allattamento o allattamento.

     2. Donne in età fertile o uomini che intendono diventare padri o donare sperma durante il periodo dello studio e per 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio.

     3. Allergia nota alla fenretinide o ad uno qualsiasi dei componenti di ISLA101. 4. Prova o storia di condizioni mediche clinicamente significative, come ematologiche, renali, endocrine (ad esempio, sindrome dell'ovaio policistico o altri stati anovulatori), immunologiche, polmonari, metaboliche, gastrointestinali (ad esempio, malattia di Crohn, pancreatite acuta o cronica e altre) ) e interventi chirurgici (ad eccezione della semplice appendicectomia o della riparazione di un'ernia), che possono influenzare l'assorbimento del farmaco in studio; malattie cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche o allergiche (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione) o qualsiasi altra malattia che lo sperimentatore considera esclusiva o che potrebbe interferire con l'interpretazione dello studio risultati.

     5. Storia di gravi malattie infettive o infezioni ricorrenti. 6. Aspartato transaminasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening e al giorno -1.

     7. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative o anomalie dei segni vitali allo screening e al giorno -1, sindrome del QT lungo o anamnesi di malattia cardiaca.

     8. Dieta anomala che può influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci, ad esempio priva di nutrienti standard (ad esempio, dieta depurativa 2 settimane prima o durante lo studio).

     9. Risultato positivo per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.

     10. Anamnesi positiva al test per la tubercolosi (TBC) allo screening. 11. Un soggetto che ha donato 1 unità di sangue superiore a 500 ml entro 56 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o ha donato plasma entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.

     12. Uso di antibiotici sistemici entro 30 giorni prima della somministrazione. 13. Qualsiasi uso di farmaci che inibiscono o inducono gli enzimi CYP entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e per la durata della partecipazione allo studio.

     14. Uso di prodotti del tabacco, sigarette elettroniche e/o prodotti sostitutivi della nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening.

     15.Qualsiasi allergia, intolleranza o restrizione alimentare che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe controindicare la partecipazione del soggetto a questo studio.

     16. Storia recente (negli ultimi 12 mesi) o forte potenziale di abuso di alcol o sostanze. L'abuso di alcol sarà definito come > 14 drink a settimana (1 drink = 10 g di etanolo).

     17. Storia di abuso di droghe o alcol nei 5 anni prima dello screening o risultato positivo dell'UDS (ad esempio anfetamine, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, allucinogeni, oppiacei) o test del respiro alcolico allo screening.

     18. Esposizione a qualsiasi agente sperimentale o utilizzo di un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 30 giorni o entro un periodo inferiore a 5 emivite del farmaco prima dell'ingresso nello studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo).

     19. Dipendenti del sito di studio, dipendenti dello Sponsor o familiari stretti di un sito di studio o dipendente dello Sponsor.

     20. Precedentemente arruolato in questo studio. 21. Vaccinazione 14 giorni dallo screening o pianificazione di ottenere un vaccino entro 30 giorni dalla somministrazione.

     22. Infezione acuta (come l'influenza) o lesione rilevante al momento dello screening o del giorno -1. I soggetti possono essere nuovamente sottoposti a screening una volta che si sono ripresi.

     23. Criteri a discrezione dell'investigatore:

UN. Condizione medica cronica che influisce sulla sicurezza del soggetto. B. Esame fisico o segni vitali anomali clinicamente significativi allo screening.

C. Condizione che si ritiene interferisca con la capacità del soggetto di fornire il consenso informato o di conformarsi alle istruzioni dello studio, o che potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il soggetto a rischi eccessivi.

D. Storia o evidenza di un disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa che si ritiene possa compromettere significativamente la percezione del dolore (ad esempio, storia di ictus, storia di neuropatia), rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione, le procedure o lo studio completamento.