En studie för att utvärdera säkerheten för fenretinid hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• 1. Friska manliga eller kvinnliga frivilliga som inte är i fertil ålder, som är 18 år till 65 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).

  2. Kvinnor som inte är i fertil ålder, enligt definitionen i följande kriterier:

  a. Historia av hysterektomi. b. Postmenopausal. i. Naturliga postmenopausala kvinnor med minst 12 månader från naturlig spontan amenorré och en koncentration av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum ≥ 40 IE/L.

ii. Postoperativa kvinnor måste ha genomgått bilateral ooforektomi minst 6 veckor före studien.

3. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att utöva abstinens eller använda en kombination av 2 av följande acceptabla preventivmedelsmetoder under studien och i minst 90 dagar efter dosering:

1. Partner har en intrauterin enhet (IUD) utan hormoner på plats i minst 3 månader.
2. Barriärmetod (kondom eller diafragma) i minst 14 dagar före screening och 90 dagar efter dosering med studieläkemedlet.
3. Partner som använder stabila hormonella preventivmedel i minst 3 månader före screening och i 90 dagar efter dosering med studieläkemedlet.

4. Historik av vasektomi minst 3 månader före undertecknandet av ICF. 4. Måste kunna förstå och ge undertecknat informerat samtycke för studiedeltagande.

   5. Villig och kapabel att följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

   6. Body mass index (BMI) 18,0 till 32,0 kg/m2 (inklusive), och en kroppsvikt ≥ 50 kg.

   7. Normal njurfunktion, definierad som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 vid visning och Dag -1.

   8. Kliniska laboratorievärden bör ligga inom laboratoriets angivna normalintervall. Om de inte ligger inom detta intervall måste de vara utan klinisk betydelse, enligt bedömningen av utredaren.

   9. Ingen historia av kliniskt relevanta medicinska störningar, som fastställts av utredaren.

   Exklusions kriterier:

   • 1. Känd eller misstänkt graviditet (bekräftad via ett positivt serumgraviditetstest för humant koriongonadotropin [hCG] vid screening), planerad graviditet under studieperioden, amning eller amning.

     2. Kvinnor i fertil ålder eller män som avser att skaffa barn eller donera spermier under studieperioden och i 3 månader efter administrering av studieläkemedlet.

     3. Känd allergi mot fenretinid eller någon av komponenterna i ISLA101. 4. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta medicinska tillstånd, såsom hematologiska, renala, endokrina (t.ex. polycystiskt ovariesyndrom eller andra anovulatoriska tillstånd), immunologiska, pulmonella, metabola, gastrointestinala (t.ex. Crohns sjukdom, akut eller kronisk pankreatit, och andra) ) och kirurgi (förutom enkel blindtarmsoperation eller reparation av ett bråck), som alla kan påverka absorptionen av studieläkemedlet; kardiovaskulär, lever, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sjukdom (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering), eller någon annan sjukdom som utredaren anser vara uteslutande eller som kan störa tolkningen av studien resultat.

     5. Historik med allvarlig infektionssjukdom eller återkommande infektioner. 6. Aspartattransaminas (AST), alaninaminotransferas (ALAT) eller total bilirubin över 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) vid screening och dag -1.

     7. Kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser eller vitala tecken vid screening och Dag -1, långt QT-syndrom eller en historia av hjärtsjukdom.

     8. Onormal kost som kan påverka absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel, t.ex. som saknar standardnäringsämnen (t.ex. rengörande diet 2 veckor före eller under studien).

     9. Positivt resultat för hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening.

     10. Historik med positivt test för tuberkulos (TB) vid screening. 11. En patient som har donerat 1 enhet blod på över 500 ml inom 56 dagar före administrering av studieläkemedlet, eller donerat plasma inom 14 dagar före administrering av studieläkemedel.

     12. Användning av systemiska antibiotika inom 30 dagar före dosering. 13. All användning av läkemedel som hämmar eller inducerar CYP-enzymer inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet och under hela studiedeltagandet.

     14. Användning av tobaksprodukter, e-cigaretter och/eller nikotinersättningsprodukter under de tre månaderna före screening.

     15. Varje födoämnesallergi, intolerans eller begränsning som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna kontraindikera försökspersonens deltagande i denna studie.

     16. Ny historia av (inom de senaste 12 månaderna) eller stark risk för alkohol- eller drogmissbruk. Alkoholmissbruk kommer att definieras som > 14 drinkar per vecka (1 drink = 10 g etanol).

     17. Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 5 år före screening eller positivt resultat av UDS (t.ex. amfetaminer, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain, hallucinogener, opiater) eller alkoholutandningstest vid screening.

     18. Exponering för något prövningsmedel eller använt en invasiv medicinsk utrustning för prövning inom 30 dagar eller inom en period som är mindre än 5 läkemedelshalveringstider innan studiestart (beroende på vilket som är längst).

     19. Studieplatsanställda, Sponsorns anställda eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats eller Sponsoranställd.

     20. Tidigare inskriven i denna studie. 21. Vaccination 14 dagar från screening eller planerar att få ett vaccin inom 30 dagar efter dosering.

     22. Akut infektion (som influensa) eller relevant lesion vid tidpunkten för screening eller dag -1. Försökspersoner kan granskas igen när de har återhämtat sig.

     23. Kriterier enligt utredarens gottfinnande:

a. Kroniskt medicinskt tillstånd som påverkar patientens säkerhet. b. Kliniskt signifikant onormal fysisk undersökning eller vitala tecken vid screening.

c. Tillstånd som tros störa försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke eller följa studieinstruktioner, eller som kan förvirra tolkningen av studieresultaten eller utsätta försökspersonen för onödig risk.

d. Historik eller bevis på en kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom som anses avsevärt försämra smärtuppfattningen (t.ex. strokehistoria, historia av neuropati) skulle utgöra en risk för patientsäkerheten eller störa utvärdering, procedurer eller studier komplettering.