Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit von Fenretinid bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• 1. Gesunde männliche oder weibliche Freiwillige, die nicht im gebärfähigen Alter sind und zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) 18 bis 65 Jahre alt sind.

  2. Frauen ohne gebärfähiges Potenzial, wie in den folgenden Kriterien definiert:

  A. Geschichte der Hysterektomie. B. Postmenopausal. ich. Natürliche postmenopausale Frauen mit einer natürlichen spontanen Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten und einer Konzentration des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum ≥ 40 IE/l.

ii. Postoperative Frauen müssen sich mindestens 6 Wochen vor der Studie einer bilateralen Oophorektomie unterzogen haben.

3. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der Einnahme Abstinenz zu praktizieren oder eine Kombination aus zwei der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden:

1. Partner haben seit mindestens 3 Monaten ein Intrauterinpessar (IUP) ohne Hormone.
2. Barrieremethode (Kondom oder Diaphragma) für mindestens 14 Tage vor dem Screening und 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments.
3. Partner, die mindestens 3 Monate vor dem Screening und 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments stabile hormonelle Verhütungsmittel anwenden.

4. Vorgeschichte einer Vasektomie mindestens 3 Monate vor Unterzeichnung der ICF. 4. Muss in der Lage sein, die Teilnahme an der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben.

   5. Bereit und in der Lage, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

   6. Body-Mass-Index (BMI) 18,0 bis 32,0 kg/m2 (einschließlich) und ein Körpergewicht ≥ 50 kg.

   7. Normale Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 beim Screening und Tag -1.

   8. Klinische Laborwerte sollten innerhalb des vom Labor angegebenen Normalbereichs liegen. Wenn sie nicht innerhalb dieses Bereichs liegen, müssen sie nach Feststellung des Prüfarztes ohne klinische Bedeutung sein.

   9. Keine Vorgeschichte klinisch relevanter medizinischer Störungen, wie vom Prüfarzt festgestellt.

   Ausschlusskriterien:

   • 1. Bekannte oder vermutete Schwangerschaft (bestätigt durch einen positiven Schwangerschaftstest auf humanes Choriongonadotropin [hCG] im Serum beim Screening), geplante Schwangerschaft während des Studienzeitraums, Stillzeit oder Stillzeit.

     2. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, die beabsichtigen, während des Studienzeitraums und für 3 Monate nach der Verabreichung des Studienmedikaments ein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden.

     3. Bekannte Allergie gegen Fenretinid oder einen der Bestandteile von ISLA101. 4. Nachweis oder Vorgeschichte klinisch bedeutsamer medizinischer Erkrankungen, wie hämatologische, renale, endokrine (z. B. polyzystisches Ovarialsyndrom oder andere anovulatorische Zustände), immunologische, pulmonale, metabolische, gastrointestinale (z. B. Morbus Crohn, akute oder chronische Pankreatitis und andere). ) und chirurgische Eingriffe (mit Ausnahme einer einfachen Blinddarmentfernung oder der Reparatur eines Leistenbruchs), die alle die Absorption des Studienmedikaments beeinflussen können; Herz-Kreislauf-, Leber-, psychiatrische, neurologische oder allergische Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung) oder jede andere Krankheit, die der Prüfer als ausschließend erachtet oder die die Interpretation der Studie beeinträchtigen könnte Ergebnisse.

     5. Vorgeschichte schwerer Infektionskrankheiten oder wiederkehrender Infektionen. 6. Aspartattransaminase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) oder Gesamtbilirubin über dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening und am Tag -1.

     7. Klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) oder Anomalien der Vitalfunktionen beim Screening und Tag -1, langes QT-Syndrom oder eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen.

     8. Abnormale Ernährung, die die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen kann, z. B. Mangel an Standardnährstoffen (z. B. Reinigungsdiät 2 Wochen vor oder während der Studie).

     9. Positives Ergebnis für Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.

     10. Vorgeschichte eines positiven Tests auf Tuberkulose (TB) beim Screening. 11. Ein Proband, der innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Bluteinheit von mehr als 500 ml gespendet hat oder innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments Plasma gespendet hat.

     12. Verwendung systemischer Antibiotika innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung. 13. Jegliche Einnahme von Medikamenten, die CYP-Enzyme hemmen oder induzieren, innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und für die Dauer der Studienteilnahme.

     14. Verwendung von Tabakprodukten, E-Zigaretten und/oder Nikotinersatzprodukten in den 3 Monaten vor dem Screening.

     15.Jede Nahrungsmittelallergie, -unverträglichkeit oder -einschränkung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an dieser Studie kontraindizieren könnte.

     16. Jüngste Vorgeschichte (innerhalb der letzten 12 Monate) oder starkes Potenzial für Alkohol- oder Drogenmissbrauch. Als Alkoholmissbrauch gelten > 14 Getränke pro Woche (1 Getränk = 10 g Ethanol).

     17. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening oder positives Ergebnis von UDS (z. B. Amphetamine, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Halluzinogene, Opiate) oder Alkohol-Atemtest beim Screening.

     18. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat oder Verwendung eines invasiven Prüfpräparats medizinisches Gerät innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb eines Zeitraums von weniger als 5 Arzneimittelhalbwertszeiten vor Studienbeginn (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

     19. Mitarbeiter des Studienzentrums, Mitarbeiter des Sponsors oder unmittelbare Familienangehörige eines Studienzentrums oder Mitarbeiter des Sponsors.

     20. Zuvor für diese Studie eingeschrieben. 21. Impfung 14 Tage nach dem Screening oder geplante Impfung innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung.

     22. Akute Infektion (z. B. Influenza) oder relevante Läsion zum Zeitpunkt des Screenings oder Tag -1. Die Probanden können erneut untersucht werden, sobald sie sich erholt haben.

     23. Kriterien im Ermessen des Prüfarztes:

A. Chronischer medizinischer Zustand, der die Sicherheit des Probanden beeinträchtigt. B. Klinisch signifikante abnormale körperliche Untersuchung oder Vitalfunktionen beim Screening.

C. Zustand, von dem angenommen wird, dass er die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, seine Einwilligung nach Aufklärung zu geben oder Studienanweisungen einzuhalten, oder dass er die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen oder den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.

D. Anamnese oder Hinweise auf eine klinisch bedeutsame Störung, einen Zustand oder eine Krankheit, von der angenommen wird, dass sie die Schmerzwahrnehmung erheblich beeinträchtigt (z. B. Schlaganfall in der Vorgeschichte, Neuropathie in der Vorgeschichte), würden ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Bewertung, Verfahren oder Studie beeinträchtigen Fertigstellung.