Исследование по оценке безопасности фенретинида у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• 1. Здоровые добровольцы мужского или женского пола не детородного возраста в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент подписания формы информированного согласия (ИКФ).

  2. Женщины, не обладающие детородным потенциалом, как определено следующими критериями:

  а. История гистерэктомии. б. Постменопауза. я. Женщины в постменопаузе с естественной спонтанной аменореей в течение не менее 12 месяцев и концентрацией фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови ≥ 40 МЕ/л.

ii. Женщины после операции должны были пройти двустороннюю овариэктомию как минимум за 6 недель до исследования.

3. Субъекты мужского пола с партнерами-женщинами детородного возраста должны согласиться практиковать воздержание или использовать комбинацию двух из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью во время исследования и в течение как минимум 90 дней после приема дозы:

1. Партнеры имеют внутриматочную спираль (ВМС) без гормонов в течение как минимум 3 месяцев.
2. Барьерный метод (презерватив или диафрагма) в течение как минимум 14 дней до скрининга и 90 дней после приема исследуемого препарата.
3. Партнеры, использующие стабильные гормональные контрацептивы в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и в течение 90 дней после приема исследуемого препарата.

4. Вазэктомия в анамнезе не менее чем за 3 месяца до подписания МКФ. 4. Должен быть в состоянии понять и предоставить подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

   5. Желание и возможность соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

   6. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 (включительно), масса тела ≥ 50 кг.

   7. Нормальная функция почек, определяемая как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 70 мл/мин/1,73. м2 на скрининге и в день -1.

   8. Клинические лабораторные показатели должны находиться в пределах установленного лабораторным нормальным диапазоном. Если они выходят за пределы этого диапазона, то, по мнению исследователя, они не должны иметь клинического значения.

   9. Отсутствие в анамнезе клинически значимых заболеваний, установленных исследователем.

   Критерий исключения:

   • 1. Известная или подозреваемая беременность (подтвержденная положительным тестом на беременность на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] в сыворотке крови при скрининге), запланированная беременность в период исследования, кормление грудью или лактация.

     2. Женщины детородного возраста или мужчины, которые собираются стать отцом ребенка или стать донором спермы в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после приема исследуемого препарата.

     3. Известная аллергия на фенретинид или любой из компонентов ISLA101. 4. Наличие или история клинически значимых заболеваний, таких как гематологические, почечные, эндокринные (например, синдром поликистозных яичников или другие ановуляторные состояния), иммунологические, легочные, метаболические, желудочно-кишечные (например, болезнь Крона, острый или хронический панкреатит и другие). ) и хирургическое вмешательство (за исключением простой аппендэктомии или пластики грыжи), которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата; сердечно-сосудистые, печеночные, психиатрические, неврологические или аллергические заболевания (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченную, бессимптомную, сезонную аллергию на момент введения дозы) или любое другое заболевание, которое исследователь считает исключающим или которое может помешать интерпретации исследования. Результаты.

     5. В анамнезе были тяжелые инфекционные заболевания или рецидивирующие инфекции. 6. Аспартаттрансаминаза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или общий билирубин выше верхней границы нормы (ВГН) в 1,5 раза при скрининге и в день -1.

     7. Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) или нарушения жизненно важных функций при скрининге и в день -1, синдром удлиненного интервала QT или заболевание сердца в анамнезе.

     8. Аномальная диета, которая может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств, например, при недостатке стандартных питательных веществ (например, очищающая диета за 2 недели до или во время исследования).

     9. Положительный результат скрининга на гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

     10. В анамнезе положительный результат теста на туберкулез (ТБ) при скрининге. 11. Субъект, сдавший 1 единицу крови объемом более 500 мл в течение 56 дней до введения исследуемого препарата или сдавший плазму в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.

     12. Применение системных антибиотиков в течение 30 дней до приема. 13. Любое использование препаратов, которые ингибируют или индуцируют ферменты CYP, в течение 30 дней до приема исследуемого препарата и в течение всего периода участия в исследовании.

     14. Употребление любых табачных изделий, электронных сигарет и/или никотинозаменителей в течение 3 месяцев, предшествующих скринингу.

     15. Любая пищевая аллергия, непереносимость или ограничение, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать участию субъекта в этом исследовании.

     16. Недавняя история (в течение последних 12 месяцев) или сильная вероятность злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами. Злоупотребление алкоголем будет определяться как употребление > 14 порций алкоголя в неделю (1 порция = 10 г этанола).

     17. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 5 лет до скрининга или положительный результат УДС (например, амфетамины, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин, галлюциногены, опиаты) или алкогольного дыхательного теста при скрининге.

     18. Воздействие любого исследуемого агента или использование инвазивного исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней или в течение периода менее 5 периодов полураспада препарата до включения в исследование (в зависимости от того, что дольше).

     19. Сотрудники учебного центра, сотрудники Спонсора или ближайшие родственники учебного заведения или сотрудника Спонсора.

     20. Ранее участвовал в этом исследовании. 21. Вакцинация через 14 дней после скрининга или планирование вакцинации в течение 30 дней после введения дозы.

     22. Острая инфекция (например, грипп) или соответствующее поражение на момент скрининга или дня -1. Субъекты могут быть повторно проверены после выздоровления.

     23. Критерии по усмотрению Следователя:

а. Хроническое заболевание, которое влияет на безопасность субъекта. б. Клинически значимые отклонения при физикальном осмотре или жизненно важных показателях при скрининге.

в. Состояние, которое, как предполагается, мешает субъекту дать информированное согласие или соблюдать инструкции по исследованию, или которое может затруднить интерпретацию результатов исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску.

д. История или свидетельства клинически значимого расстройства, состояния или заболевания, которое, как полагают, значительно ухудшает восприятие боли (например, инсульт в анамнезе, невропатия в анамнезе), может представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке, процедурам или исследованию. завершение.