Um estudo para avaliar a segurança da fenretinida em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• 1. Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino, sem potencial para engravidar, que tenham entre 18 e 65 anos de idade (inclusive) no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF).

  2. Mulheres sem potencial para engravidar, conforme definido nos seguintes critérios:

  a. História de histerectomia. b. Pós-menopausa. eu. Mulheres naturais na pós-menopausa com pelo menos 12 meses de amenorreia espontânea natural e concentração sérica de hormônio folículo estimulante (FSH) ≥ 40 UI/L.

ii. As mulheres pós-cirúrgicas devem ter sido submetidas à ooforectomia bilateral pelo menos 6 semanas antes do estudo.

3. Indivíduos do sexo masculino com parceiras femininas com potencial para engravidar devem concordar em praticar a abstinência ou usar uma combinação de 2 dos seguintes métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a dosagem:

1. Os parceiros têm um dispositivo intrauterino (DIU) sem hormônios instalado por pelo menos 3 meses.
2. Método de barreira (preservativo ou diafragma) por pelo menos 14 dias antes da triagem e 90 dias após a administração do medicamento em estudo.
3. Parceiros que usam contraceptivos hormonais estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da triagem e por 90 dias após a administração do medicamento em estudo.

4. História de vasectomia pelo menos 3 meses antes da assinatura do TCLE. 4. Deve ser capaz de compreender e fornecer consentimento informado assinado para participação no estudo.

   5. Disposto e capaz de cumprir todas as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

   6. Índice de massa corporal (IMC) 18,0 a 32,0 kg/m2 (inclusive) e peso corporal ≥ 50 kg.

   7. Função renal normal, definida como taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 70 mL/min/1,73 m2 na triagem e no Dia -1.

   8. Os valores laboratoriais clínicos devem estar dentro da faixa normal declarada pelo laboratório. Caso não estejam dentro desta faixa, devem não ter significado clínico, conforme determinado pelo Investigador.

   9. Sem histórico de distúrbios médicos clinicamente relevantes, conforme determinado pelo Investigador.

   Critério de exclusão:

   • 1. Gravidez conhecida ou suspeita (confirmada por meio de um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana [hCG] sérico positivo na triagem), gravidez planejada durante o período do estudo, amamentação ou lactação.

     2.Mulheres com potencial para engravidar ou homens que pretendem ter um filho ou doar esperma durante o período do estudo e por 3 meses após a administração do medicamento em estudo.

     3. Alergia conhecida à fenretinida ou a qualquer um dos componentes do ISLA101. 4. Evidência ou história de condições médicas clinicamente significativas, como hematológicas, renais, endócrinas (por exemplo, síndrome do ovário policístico ou outros estados anovulatórios), imunológicas, pulmonares, metabólicas, gastrointestinais (por exemplo, doença de Crohn, pancreatite aguda ou crônica e outras ) e cirurgia (exceto para apendicectomia simples ou reparo de hérnia), que podem influenciar a absorção do medicamento em estudo; doença cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais não tratadas, assintomáticas no momento da dosagem) ou qualquer outra doença que o investigador considere excludente ou que possa interferir na interpretação do estudo resultados.

     5. História de doenças infecciosas graves ou infecções recorrentes. 6. Aspartato transaminase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina total acima de 1,5 x limite superior do normal (LSN) na triagem e no Dia -1.

     7. Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) ou anormalidades nos sinais vitais na triagem e no Dia -1, síndrome do QT longo ou história de doença cardíaca.

     8. Dieta anormal que pode afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos, por exemplo, falta de nutrientes padrão (por exemplo, dieta de limpeza 2 semanas antes ou durante o estudo).

     9. Resultado positivo para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.

     10.Histórico de teste positivo para tuberculose (TB) na triagem. 11. Um sujeito que doou 1 unidade de sangue acima de 500 mL nos 56 dias anteriores à administração do medicamento em estudo, ou doou plasma nos 14 dias anteriores à administração do medicamento em estudo.

     12. Uso de antibióticos sistêmicos nos 30 dias anteriores à dosagem. 13. Qualquer uso de medicamentos que inibam ou induzam enzimas CYP nos 30 dias anteriores à administração do medicamento do estudo e durante a participação no estudo.

     14. Uso de quaisquer produtos de tabaco, cigarros eletrônicos e/ou produtos de reposição de nicotina nos 3 meses anteriores à triagem.

     15.Qualquer alergia, intolerância ou restrição alimentar que, na opinião do Investigador, possa contraindicar a participação do sujeito neste estudo.

     16. História recente (nos últimos 12 meses) ou forte potencial para abuso de álcool ou substâncias. O abuso de álcool será definido como> 14 doses por semana (1 bebida = 10g de etanol).

     17.Histórico de abuso de drogas ou álcool nos 5 anos anteriores à triagem ou resultado positivo de UDS (por exemplo, anfetaminas, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, alucinógenos, opiáceos) ou teste de alcoolemia na triagem.

     18. Exposição a qualquer agente experimental ou uso de dispositivo médico experimental invasivo dentro de 30 dias ou dentro de um período inferior a 5 meias-vidas do medicamento antes da entrada no estudo (o que for mais longo).

     19. Funcionários do local de estudo, funcionários do Patrocinador ou familiares imediatos de um local de estudo ou funcionário do Patrocinador.

     20.Anteriormente inscrito neste estudo. 21. Vacinação 14 dias após a triagem ou planos para receber uma vacina dentro de 30 dias após a administração.

     22.Infecção aguda (como gripe) ou lesão relevante no momento da Triagem ou Dia -1. Os indivíduos podem ser examinados novamente assim que se recuperarem.

     23. Critérios a critério do Investigador:

a. Condição médica crônica que afeta a segurança do sujeito. b. Exame físico anormal clinicamente significativo ou sinais vitais na triagem.

c. Condição que se acredita interferir na capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado ou cumprir as instruções do estudo, ou que possa confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido.

d. História ou evidência de um distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa que se acredita prejudicar significativamente a percepção da dor (por exemplo, história de acidente vascular cerebral, história de neuropatia), que representaria um risco para a segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, nos procedimentos ou no estudo conclusão.