疟疾和蠕虫控制综合模型的有效性和成本效益 (MALHELMIN)

这项研究有两个组成部分：有效性和成本效益组成部分。 有效性研究将分三个阶段进行。 第一阶段将重点关注金坦波北市和普鲁东区的干预前调查。 随后将在 Kintampo North 或 Pru East 地区进行干预阶段，具体取决于哪个地区的疟疾、STH 和血吸虫感染患病率较高。 第三阶段将在进行干预研究的社区进行干预后横断面调查。

第一阶段：在与居住在 Kintampo 北市和 Pru 东区的潜在合格儿童的家长和照顾者举行的社区宣传和参与会议上，Kintampo 健康研究中心 (KHRC) 研究小组将解释这项研究的必要性，并使用一张简单的图片来解释这项研究的必要性。说明SMC与驱虫药的结合；研究理由和知情同意程序，以及允许其子女参与研究的风险和益处。 这些会议结束后，KHRC 的调查人员将确定潜在儿童参与者的父母/照顾者，以根据个人情况向他们进一步解释研究。 他们将获得一份参与者信息表（附录 1）。 认为该研究适合其孩子的父母/看护人将在双方商定的时间上门拜访。 出于后勤目的，将在两个地区的干预前调查计划开始日期前一天获得家长/照顾者的书面知情同意书，并在需要时获得 7 岁以上儿童的积极同意（附录 2）。 此后，KHRC 调查员将向此次访问的家长/看护者提供一个预先贴上标签的粪便收集容器，并鼓励他们收集孩子的粪便，并安全地保存下来，供第二天访问他们的研究团队使用。 随后，KHRC 调查员将确认家长/看护者是否愿意让其孩子继续参与研究，并向家长/看护者发放专门设计的电子问卷（附录 3）。 调查问卷将涵盖社会人口统计、健康和居住特征、驱虫史和疟疾治疗等信息。 将测量每个儿童的身高/身长（厘米）和体重（公斤），并使用 WHO AnthroPlus 计算人体测量指数年龄别身高、年龄别体重、身高别体重和体重指数软件（www.who.int/growthref/tools/en/）。将通过手持式 GPS 设备记录每个研究参与者的家庭全球定位系统 (GPS) 坐标来绘制研究村庄的地图。

完成问卷调查后，将从每位儿童参与者身上采集指尖血样，进行厚涂片和薄涂片检查以进行疟疾显微镜检查，并收集血点滤纸进行 DNA 分离和 PCR 扩增以进行物种鉴定。 血红蛋白浓度将使用 Haemocue® 方法测量。 还将从所有研究儿童中收集新鲜排泄的尿液样本。 根据标准实验室指南，尿液过滤测试将用于量化埃及链球菌。 循环阴极抗原（CCA）的并行测试将用于补充过滤测试。

将收集粪便样本以检测肠道蠕虫。 将从粪便样本中制备重复的 Kato-Katz 厚涂片，并由经验丰富的技术人员使用光学显微镜进行检查，以确定曼氏链球菌和 STH 的卵数。 每张载玻片上的虫卵数量将用​​于测量每克粪便中的蠕虫卵数量 (EPG)。 蠕虫感染的强度将根据标准指南进行分类。 多重 PCR 检测也将用于同时检测蠕虫的混合感染。 质量控制将由经验丰富的独立实验室科学家重新检查至少 10% 的随机选择的血玻片、尿液过滤器和 Kato-Katz 涂片。 进行分析的实验室工作人员将无法得知样品的来源。

干预阶段：干预阶段将在博诺东部地区的 SMC 活动期间实施。 对参加金坦波北区和普鲁东区干预前调查的儿童收集的血液、粪便和尿液样本进行实验室分析，结果将用于确定哪些地区将主持该研究的干预阶段。 鉴于本项目的重点是评估 SMC-NTD 综合控制规划的有效性，因此研究的干预阶段将在疟疾、STH 和血吸虫病患病率较高的地区进行。 此外，干预阶段将与选定地区的 SMC 提供商一起实施。 开始干预阶段的第一天（第 0 天）将对应于所选地区 SMC 第一个周期开始的前一天。 当天，选定地区的社区将在社区一级随机分组，并根据疟疾和蠕虫患病率（从干预前调查中获得）按 1:1 的比例分为两组，接受组合 SMC和驱虫药（干预组）或仅 SMC 药物（对照组）。 鉴于据报道 4-氨基喹啉药物与吡喹酮具有拮抗药理相互作用[3]，SMC 伙伴药物阿莫地喹 AQ（一种 4-氨基喹啉衍生物）和磺胺多辛-乙胺嘧啶 (SP) 将不会与驱虫药（阿苯达唑和阿苯达唑）一起使用。吡喹酮）在本研究的同一天进行。 因此，随机分配到干预社区的符合条件的儿童将在第 0 天接受阿苯达唑和吡喹酮，而随机分配到对照社区的儿童将接受维生素 A 和锌补充剂作为对照药物。 在第一个 SMC 周期开始（第一天）的第二天，对照和干预社区的儿童将根据 WHO 和加纳 SMC 实施指南接受 AQ 和 SP。 随后将在 SMC 周期的第二天和第三天，根据 SMC 指南，两组中的所有研究儿童都接受 AQ。 所有儿童，无论研究组如何，都将接受安全评估。

干预后阶段：所有参与干预研究的儿童参与者将在最后一个 SMC 周期（对应于疟疾传播季节结束）后一个月接受评估，以测量其血红蛋白浓度并获得进一步的血涂片、干燥血斑、粪便和尿液样本，使用寄生虫学方法（如显微镜、Kato-Katz、尿液过滤测试和改进的诊断工具，包括分子方法（qPCR））测试疟疾-蠕虫双重感染，如上所述。

成本和成本效益分析的数据收集：将从卫生服务（卫生部和捐助者）的角度估计本研究干预阶段实施综合 SMC 驱虫药物计划的增量财务和经济成本，并进行比较与单独给予 SMC 药物的反事实相反。 财务成本数据（包括试验的所有直接支出，包括工资）和经济成本（捐赠的商品或服务，例如受薪卫生工作者的时间）将通过项目记录审查和半结构化关键知情人访谈（KII）收集区、卫生机构和社区卫生工作者 (CHW) 级别（分别附录 4、5 和 6）。 将捕获分类成本类别的详细成本，包括 SMC 和 MDA 药物；药品供应链； CHW 输送剂量；监督；训练;规划会议；敏化；和用品。 将确定抗蠕虫 MDA 与 SMC 综合交付所需的增量成本高于单独交付 SMC 所需的成本。 从卫生服务角度来看，中度和重度贫血的诊断和治疗费用将结合第一手和第二手数据进行估算。 每次门诊费用和每个住院日费用（不包括诊断和治疗）将从现有数据源获得。 治疗中度和重度贫血病例的诊断测试、药物和提供时间的成本将通过 KII 与研究区域内提供门诊和住院服务的机构的卫生人员一起记录。 这些参数将用于估计与单独使用 SMC 相比，SMC 加 MDA 避免的中度和重度贫血病例所带来的增量成本节省。

对于成本效益分析（CEA），影响的主要衡量标准是避免的伤残调整生命年（DALY）。 伤残调整生命年 (DALY) 将死亡率（生命损失年数，YLL）和发病率（残疾生存年数，YLD）合并为单一效果指标，从而可以将 SMC + MDA 的影响与不同类型的健康干预措施的影响进行比较。 用于计算 DALY 的效果指标将是避免中度和重度贫血病例（其中贫血是 CEA 的主要结局，这是预期共同分娩带来的主要增量健康益处的地方），源自未经调整的试验结果，计算得出以意向治疗为基础。 DALY 将在基本情况下使用 3% 的折扣率、无年龄加权、标准 DALY 权重和生命表以及其他辅助数据（例如，年龄）进行建模。 贫血发作的持续时间）。 CEA 结果将表示为增量成本效益比 (ICER)。 ICER 的计算方式为 MDA + SMC 与单独 SMC 之间的成本差异除以这些策略之间的效果差异。