Efectividad y rentabilidad del modelo integrado para el control de la malaria y los helmintos (MALHELMIN)

Este estudio tiene dos componentes: componentes de efectividad y costo-efectividad. El estudio de eficacia se realizará en tres etapas. La primera etapa se centrará en encuestas previas a la intervención en el distrito municipal de Kintampo Norte y Pru Este. A esto le seguirá una etapa de intervención que se llevará a cabo en el distrito de Kintampo Norte o Pru Este, dependiendo de cuál de estos distritos tenga una mayor prevalencia de infecciones por malaria, geohelmintiasis y esquistosoma. La tercera etapa será una encuesta transversal posintervención en las comunidades donde se realiza el estudio de intervención.

Primera etapa: durante las reuniones de sensibilización y participación de la comunidad con padres y cuidadores de niños potencialmente elegibles que viven en el distrito municipal de Kintampo Norte y Pru Este, el equipo de estudio del Centro de Investigación de Salud de Kintampo (KHRC) explicará la necesidad de este estudio, utilizando una imagen simple para ilustrar la integración de SMC y fármacos antihelmínticos; la justificación del estudio y el procedimiento de consentimiento informado, y los riesgos y beneficios de permitir que sus hijos participen en el estudio. Después de estas reuniones, un investigador de KHRC identificará a los padres/cuidadores de posibles niños participantes para explicarles el estudio con más detalle de forma individual. Se les entregará una copia de la hoja de información del participante (Apéndice 1). Los padres/cuidadores que consideren que el estudio es apropiado para su hijo serán visitados en casa en un horario mutuamente acordado. Para fines logísticos, se obtendrá el consentimiento informado por escrito de un padre/cuidador un día antes de la fecha de inicio prevista de la encuesta previa a la intervención en ambos distritos, junto con el consentimiento positivo de los niños de ≥ 7 años (Apéndice 2), cuando sea necesario. Después de esto, un investigador de KHRC proporcionará un recipiente de recolección de heces preetiquetado al padre/cuidador en esta visita y lo alentará a recolectar las heces de su hijo y guardarlas de manera segura para el equipo de investigación que los visitará al día siguiente. Posteriormente, un investigador de KHRC confirmará la voluntad del padre/cuidador de permitir la participación continua de su hijo en el estudio y administrará un cuestionario electrónico diseñado específicamente (Apéndice 3) a los padres/cuidadores. El cuestionario cubrirá información como características sociodemográficas, de salud y de residencia, antecedentes de desparasitación y tratamiento contra la malaria. Se medirán la altura/longitud (cm) y el peso (kg) de cada niño y se calcularán los índices antropométricos de talla para la edad, peso para la edad, peso para la talla e índice de masa corporal utilizando el AnthroPlus de la OMS. software (www.who.int/growthref/tools/en/). Las aldeas del estudio se mapearán registrando las coordenadas del sistema de posicionamiento global (GPS) del hogar de cada participante del estudio con un dispositivo GPS de mano.

Después de la administración del cuestionario, se recolectarán muestras de sangre por punción en el dedo de cada niño participante para examen de frotis grueso y fino para microscopía de malaria, y se recolectarán papeles de filtro de manchas de sangre para aislamiento de ADN y amplificación por PCR para determinación de especies. Las concentraciones de hemoglobina se medirán utilizando el método Haemocue®. También se recolectarán muestras de orina recién evacuadas de todos los niños del estudio. Se utilizará una prueba de filtración de orina para cuantificar S. haemotobium, de acuerdo con las pautas estándar de laboratorio. Se utilizarán pruebas paralelas de antígenos catódicos circulantes (CCA) para complementar la prueba de filtración.

Se recolectarán muestras de heces para detectar helmintos intestinales. Se prepararán frotis gruesos de Kato-Katz duplicados a partir de las muestras de heces y técnicos experimentados los examinarán mediante microscopía óptica para determinar los recuentos de huevos de S. mansoni y STH. El número de huevos por portaobjetos se utilizará para obtener una medida del número de huevos de helmintos por gramo de heces (EPG). La intensidad de la infección por helmintos se clasificará según directrices estándar. También se utilizará un ensayo de PCR múltiple para la detección simultánea de infecciones mixtas de helmintos. El control de calidad se realizará reexaminando al menos el 10% de los portaobjetos de sangre, filtros de orina y frotis de Kato-Katz seleccionados al azar por un científico de laboratorio independiente con experiencia. El personal del laboratorio que realiza los análisis no podrá conocer el origen de las muestras.

Etapa de intervención: La etapa de intervención se implementará durante la campaña de SMC en la Región Bono Este. Los resultados obtenidos del análisis de laboratorio de las muestras de sangre, heces y orina recolectadas de los niños inscritos en las encuestas previas a la intervención en los distritos de Kintampo Norte y Pru Este se utilizarán para determinar cuál de los distritos albergará la etapa de intervención del estudio. Dado que el objetivo de este proyecto es evaluar la eficacia de los programas integrados de control de SMC-ETD, la etapa de intervención del estudio se llevará a cabo en el distrito con mayor prevalencia de malaria, STH y esquistosomiasis. Además, la etapa de intervención se implementará en conjunto con los proveedores de SMC en el distrito seleccionado. El primer día de inicio de la etapa de intervención (Día 0) corresponderá al día anterior al inicio del primer ciclo de SMC en el distrito seleccionado. Ese día, las comunidades del distrito seleccionado serán asignadas al azar a nivel comunitario y estratificadas según la prevalencia de malaria y helmintos (obtenida de las encuestas previas a la intervención) en dos grupos en una proporción de 1:1 para recibir SMC combinados. y fármacos antihelmínticos (brazo de intervención) o fármacos SMC únicamente (brazo de control). Dado que se ha informado que los medicamentos de 4-aminoquinolina tienen interacciones farmacológicas antagonistas con praziquantel [3], los medicamentos asociados del SMC, amodiaquina AQ (un derivado de 4-aminoquinolina) y sulfadoxina-pirimetamina (SP) no se administrarán con medicamentos antihelmínticos (albendazol y praziquantel) el mismo día de este estudio. Por lo tanto, los niños elegibles asignados al azar a las comunidades de intervención recibirán albendazol y praziquantel el día 0 y los asignados al azar a las comunidades de control recibirán suplementos de vitamina A y zinc como medicamentos de control. Al día siguiente, que corresponde al inicio (día 1) del primer ciclo de SMC, los niños en las comunidades de control e intervención recibirán AQ y SP de acuerdo con las pautas de implementación del SMC de la OMS y Ghana. Esto se seguirá el segundo y tercer día del ciclo de SMC y todos los niños del estudio en los dos grupos recibirán AQ, de acuerdo con las pautas de SMC. Todos los niños, independientemente de los brazos del estudio, se someterán a una evaluación de seguridad.

Etapa posterior a la intervención: todos los niños participantes inscritos en el estudio de intervención serán evaluados un mes después del último ciclo de ciclos de SMC, que corresponde al final de la temporada de transmisión de malaria, para medir su concentración de hemoglobina y obtener una nueva extensión de sangre seca. muestras de sangre, heces y orina para detectar coinfecciones por malaria y helmintos utilizando métodos parasitológicos como la microscopía, Kato-Katz, la prueba de filtración de orina y herramientas de diagnóstico mejoradas, incluidos los métodos moleculares (qPCR), como se describe anteriormente.

Recopilación de datos para los análisis de costo y rentabilidad: los costos financieros y económicos incrementales de la ejecución del programa integrado de SMC y medicamentos antihelmínticos en la etapa de intervención de este estudio se estimarán desde la perspectiva del servicio de salud (Ministerio de Salud y donantes), en comparación al contrafactual de administrar medicamentos SMC solos. Los datos sobre los costos financieros (incluidos todos los gastos directos del ensayo, incluidos los salarios) y los costos económicos (bienes o servicios donados, como el tiempo de los trabajadores de salud asalariados) se recopilarán mediante revisiones de los registros del proyecto y entrevistas semiestructuradas con informantes clave (KII) en niveles de distrito, establecimiento de salud y trabajadores de salud comunitarios (Anexos 4, 5 y 6, respectivamente). Los costos detallados se capturarán para categorías de costos desglosados, incluidos los medicamentos SMC y MDA; cadena de suministro de medicamentos; entrega de dosis a los ASC; supervisión; capacitación; reuniones de planificación; sensibilización; y suministros. Se identificarán los costos incrementales necesarios para la entrega integrada de MDA antihelmínticos con SMC por encima de lo que se requeriría para la entrega de SMC sola. El costo del diagnóstico y tratamiento de la anemia moderada y grave desde la perspectiva de los servicios de salud se estimará utilizando una combinación de datos primarios y secundarios. El costo por visita ambulatoria y el costo por día de internación (excluyendo diagnóstico y tratamiento) se obtendrán de fuentes de datos existentes. Los costos de las pruebas de diagnóstico, los medicamentos y el tiempo de los proveedores para el tratamiento de casos de anemia moderada y grave se capturarán a través de KII con el personal de salud en los establecimientos que brindan servicios ambulatorios y hospitalarios en el área de estudio. Estos parámetros se utilizarán para estimar los ahorros de costos incrementales debido a los casos de anemia moderada y grave evitados por SMC más MDA en comparación con SMC solo.

Para el análisis de costo-efectividad (ACE), la principal medida de los efectos serán los años de vida ajustados en función de la discapacidad (AVAD) evitados. Los AVAD combinan la mortalidad (años de vida perdidos, AVP) y la morbilidad (años vividos con discapacidad, AVP) en una única medida del efecto, lo que permite comparar el impacto de SMC + MDA con el impacto de diferentes tipos de intervenciones de salud. La medida del efecto utilizada para calcular los AVAD serán los casos de anemia moderada y grave evitados (donde la anemia es el resultado primario del ACE, que es donde se espera el principal beneficio incremental para la salud del copartícipe), derivado de los resultados no ajustados del ensayo, calculados sobre la base de la intención de tratar. Los AVAD se modelarán utilizando una tasa de descuento del 3% en el caso base, sin ponderación por edad, ponderaciones de AVAD estándar y tablas de mortalidad, y otros datos secundarios (p. ej. duración de un episodio de anemia). Los resultados de la CEA se expresarán como una relación costo-efectividad incremental (ICER). La ICER se calcula como la diferencia de costos entre MDA + SMC versus SMC solo, dividida por la diferencia de efectos entre esas estrategias.