Skuteczność i opłacalność zintegrowanego modelu zwalczania malarii i robaków pasożytniczych (MALHELMIN)

Badanie to składa się z dwóch komponentów: efektywności i efektywności kosztowej. Badanie efektywności zostanie przeprowadzone w trzech etapach. Pierwszy etap skupi się na badaniach przedinterwencyjnych w gminie Kintampo North i dzielnicy Pru East. Następnie nastąpi etap interwencji, który zostanie przeprowadzony w dystrykcie Kintampo North lub Pru East, w zależności od tego, w którym z tych dystryktów występuje większa częstość występowania malarii, STH i infekcji schistosoma. Trzecim etapem będzie przekrojowe badanie pointerwencyjne w społecznościach, w których prowadzone jest badanie interwencyjne.

Etap pierwszy: Podczas spotkań uwrażliwiających i angażujących społeczność z rodzicami i opiekunami potencjalnie kwalifikujących się dzieci mieszkających w gminie Kintampo North i dystrykcie Pru East, zespół badawczy Centrum Badań nad Zdrowiem Kintampo (KHRC) wyjaśni potrzebę przeprowadzenia tego badania, używając prostego obrazu, aby zilustrować integrację SMC i leków przeciw robakom; uzasadnienie badania i procedurę świadomej zgody oraz ryzyko i korzyści związane z zezwoleniem dzieciom na udział w badaniu. Po tych spotkaniach badacz z KHRC zidentyfikuje rodziców/opiekunów potencjalnych dzieci uczestniczących w badaniu w celu indywidualnego wyjaśnienia im dalszych szczegółów badania. Otrzymają kopię arkusza informacyjnego dla uczestnika (Załącznik 1). Rodzice/opiekunowie, którzy uznają, że badanie jest odpowiednie dla ich dziecka, zostaną odwiedzeni w domu w wspólnie uzgodnionym terminie. Ze względów logistycznych zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda rodzica/opiekuna na jeden dzień przed planowaną datą rozpoczęcia badania przedinterwencyjnego w obu okręgach, wraz z pozytywną zgodą dzieci w wieku ≥ 7 lat (Załącznik 2), jeśli jest to wymagane. Następnie badacz KHRC zapewni rodzicowi/opiekunowi na tę wizytę wstępnie oznakowany pojemnik na stolec i zachęci go do pobrania kału od dziecka i bezpiecznego przechowywania go dla zespołu badawczego, który odwiedzi je następnego dnia. Następnie badacz KHRC potwierdzi wolę rodzica/opiekuna, aby pozwolić swojemu dziecku na dalszy udział w badaniu i przekaże rodzicom/opiekunom specjalnie zaprojektowany kwestionariusz elektroniczny (Załącznik 3). Kwestionariusz będzie zawierał takie informacje, jak cechy społeczno-demograficzne, zdrowotne i mieszkaniowe, historia odrobaczeń i leczenia malarii. Wzrost/długość (cm) i masa ciała (kg) każdego dziecka zostaną zmierzone, a wskaźniki antropometryczne: wzrost w stosunku do wieku, waga w stosunku do wieku, waga w stosunku do wzrostu i wskaźnik masy ciała zostaną obliczone przy użyciu WHO AnthroPlus oprogramowanie (www.who.int/growthref/tools/en/). Wsie objęte badaniem zostaną zmapowane poprzez zarejestrowanie współrzędnych globalnego systemu pozycjonowania (GPS) gospodarstwa domowego każdego uczestnika badania za pomocą ręcznego urządzenia GPS.

Po wypełnieniu kwestionariusza od każdego dziecka uczestniczącego w badaniu zostaną pobrane próbki krwi z opuszka palca do badania grubego i cienkiego rozmazu do mikroskopii malarii, a także bibuły filtracyjne do plam krwi w celu izolacji DNA i amplifikacji PCR w celu określenia gatunku. Stężenie hemoglobiny będzie mierzone metodą Haemocue®. Od wszystkich dzieci objętych badaniem zostaną również pobrane próbki świeżo oddanego moczu. Do ilościowego oznaczenia S. haemotobium zostanie wykorzystany test filtracji moczu, zgodnie ze standardowymi wytycznymi laboratoryjnymi. W celu uzupełnienia testu filtracji zastosowane zostanie równoległe badanie krążących antygenów katodowych (CCA).

Zostaną pobrane próbki kału w celu wykrycia robaków jelitowych. Z próbek kału zostaną przygotowane podwójne rozmazy o grubości Kato-Katza i zbadane przez doświadczonych techników przy użyciu mikroskopu świetlnego w celu określenia liczby jaj S. mansoni i STH. Liczba jaj na szkiełko zostanie wykorzystana do uzyskania miary liczby jaj robaków pasożytniczych na gram kału (EPG). Intensywność infekcji robakami zostanie sklasyfikowana zgodnie ze standardowymi wytycznymi. Do jednoczesnego wykrywania mieszanych infekcji robakami pasożytniczymi wykorzystany zostanie także multipleksowy test PCR. Kontrola jakości zostanie przeprowadzona poprzez ponowne zbadanie co najmniej 10% losowo wybranych preparatów krwi, filtrów moczu i rozmazów Kato-Katza przez doświadczonego niezależnego naukowca laboratoryjnego. Personel laboratorium wykonujący analizy będzie zamaskowany w zależności od pochodzenia próbek.

Etap interwencji: Etap interwencji zostanie zrealizowany podczas kampanii SMC w Regionie Bono Wschód. Wyniki uzyskane z analizy laboratoryjnej próbek krwi, kału i moczu pobranych od dzieci zapisanych do badań przedinterwencyjnych w okręgach Kintampo Północ i Pru Wschód posłużą do ustalenia, w którym z okręgów odbędzie się etap interwencyjny badania. Biorąc pod uwagę, że celem tego projektu jest ocena skuteczności zintegrowanych programów kontroli SMC-NTD, etap interwencyjny badania zostanie przeprowadzony w okręgu o większej częstości występowania malarii, STH i schistosomatozy. Ponadto etap interwencji będzie realizowany we współpracy z dostawcami SMC w wybranej dzielnicy. Pierwszy dzień rozpoczęcia etapu interwencji (Dzień 0) będzie odpowiadał dniu poprzedzającym rozpoczęcie pierwszego cyklu SMC w wybranej dzielnicy. Tego dnia społeczności w wybranym okręgu zostaną losowo wybrane na poziomie społeczności i podzielone na warstwy na podstawie częstości występowania malarii i robaków pasożytniczych (uzyskanej z badań przedinterwencyjnych) na dwie grupy w stosunku 1:1, aby otrzymać albo połączone SMC oraz leki przeciwrobacze (ramię interwencyjne) lub wyłącznie leki SMC (ramię kontrolne). Biorąc pod uwagę doniesienia, że ​​leki 4-aminochinolinowe wykazują antagonistyczne interakcje farmakologiczne z prazikwantelem [3], leki partnerskie SMC, amodiachina AQ (pochodna 4-aminochinoliny) i sulfadoksynopirymetamina (SP) nie będą podawane z lekami przeciw robakom (albendazol i prazykwantel) tego samego dnia w tym badaniu. W związku z tym kwalifikujące się dzieci przydzielone losowo do społeczności interwencyjnych otrzymają albendazol i prazikwantel w dniu 0, a dzieci losowo przydzielone do społeczności kontrolnych otrzymają suplementy witaminy A i cynku jako leki kontrolne. Następnego dnia, który odpowiada rozpoczęciu (dzień 1) pierwszego cyklu SMC, dzieci ze społeczności kontrolujących i interwencyjnych otrzymają AQ i SP zgodnie z wytycznymi wdrażania SMC WHO i Ghany. Następnie drugiego i trzeciego dnia cyklu SMC wszystkie badane dzieci w obu grupach otrzymają AQ, zgodnie z wytycznymi SMC. Wszystkie dzieci, niezależnie od grupy badania, zostaną poddane ocenie bezpieczeństwa.

Etap pointerwencyjny: Wszystkie dzieci uczestniczące w badaniu interwencyjnym zostaną poddane ocenie miesiąc po ostatnim cyklu cykli SMC, co odpowiada zakończeniu sezonu przenoszenia malarii, w celu pomiaru stężenia hemoglobiny i uzyskania kolejnego rozmazu krwi, wysuszonego plamy krwi, próbki kału i moczu w celu zbadania koinfekcji malarią i robakami pasożytniczymi przy użyciu metod parazytologicznych, takich jak mikroskopia, test Kato-Katza, test filtracji moczu oraz ulepszonych narzędzi diagnostycznych, w tym metod molekularnych (qPCR), jak opisano powyżej.

Gromadzenie danych do analiz kosztów i opłacalności: Przyrostowe koszty finansowe i ekonomiczne realizacji zintegrowanego programu leków przeciwrobaczych SMC na etapie interwencji tego badania zostaną oszacowane z perspektywy służby zdrowia (Ministerstwo Zdrowia i darczyńca) w porównaniu do rozwiązania alternatywnego polegającego na podawaniu samych leków SMC. Dane dotyczące kosztów finansowych (w tym wszystkich bezpośrednich wydatków na badanie, w tym wynagrodzeń) i kosztów ekonomicznych (podarowanych towarów lub usług, takich jak czas pracy etatowych pracowników służby zdrowia) będą gromadzone poprzez przegląd dokumentacji projektu i częściowo ustrukturyzowane wywiady z kluczowymi informatorami (KII) pod adresem na poziomie okręgu, placówki zdrowia i pracowników służby zdrowia społeczności (CHW) (odpowiednio Załącznik 4, 5 i 6). Szczegółowe koszty zostaną ujęte w odniesieniu do zdezagregowanych kategorii kosztów, w tym leków SMC i MDA; łańcuch dostaw narkotyków; Dostawa dawek CHW; nadzór; szkolenie; planowanie spotkań; uczulenie; i zaopatrzenie. Zostaną zidentyfikowane koszty przyrostowe wymagane w przypadku zintegrowanego dostarczania przeciwrobaczego MDA z SMC powyżej tego, co byłoby wymagane w przypadku samego dostarczania SMC. Koszt diagnostyki i leczenia umiarkowanej i ciężkiej niedokrwistości z punktu widzenia służby zdrowia zostanie oszacowany na podstawie danych pierwotnych i wtórnych. Koszt wizyty ambulatoryjnej i koszt dnia pobytu w szpitalu (z wyłączeniem diagnozy i leczenia) zostaną uzyskane z istniejących źródeł danych. Koszty badań diagnostycznych, leków i czasu pracy świadczeniodawcy w leczeniu przypadków umiarkowanej i ciężkiej niedokrwistości będą rejestrowane za pośrednictwem KII z personelem medycznym w placówkach świadczących usługi ambulatoryjne i szpitalne na obszarze objętym badaniem. Parametry te zostaną wykorzystane do oszacowania przyrostowych oszczędności kosztów wynikających z przypadków umiarkowanej i ciężkiej niedokrwistości, których można uniknąć dzięki SMC i MDA w porównaniu z samym SMC.

W przypadku analizy opłacalności (CEA) główną miarą skutków będą lata życia skorygowane o niepełnosprawność (DALY). Wskaźniki DALY łączą śmiertelność (utracone lata życia, YLL) i zachorowalność (lata przeżyte z niepełnosprawnością, YLD) w jedną miarę efektu, umożliwiając porównanie wpływu SMC + MDA z wpływem różnych rodzajów interwencji zdrowotnych. Miarą efektu zastosowaną do obliczenia DALY będzie zapobiegnięcie przypadkom umiarkowanej i ciężkiej anemii (gdzie niedokrwistość jest głównym wynikiem CEA, czyli tam, gdzie oczekuje się głównych dodatkowych korzyści zdrowotnych wynikających z wspólnego porodu), na podstawie nieskorygowanych wyników badania, obliczonego na podstawie zamiaru leczenia. Wartości DALY będą modelowane przy użyciu 3% stopy dyskontowej w przypadku podstawowym, bez ważenia wieku, standardowych wag DALY i tabel życia oraz innych danych wtórnych (np. czas trwania epizodu niedokrwistości). Wyniki CEA zostaną wyrażone jako przyrostowy współczynnik efektywności kosztowej (ICER). ICER oblicza się jako różnicę kosztów pomiędzy MDA + SMC a samym SMC podzieloną przez różnicę w efektach pomiędzy tymi strategiami.