말라리아 및 기생충 통제를 위한 통합 모델의 효과 및 비용 효율성 (MALHELMIN)

본 연구에는 효과성 구성요소와 비용 효율성 구성요소라는 두 가지 구성요소가 있습니다. 유효성 연구는 3단계로 진행됩니다. 첫 번째 단계에서는 Kintampo North Municipal 및 Pru East 지역의 사전 개입 조사에 중점을 둘 것입니다. 그 다음에는 말라리아, STH 및 주혈흡충종 감염의 유병률이 높은 지역에 따라 Kintampo North 또는 Pru East 지역에서 수행되는 개입 단계가 이어질 것입니다. 세 번째 단계는 개입 연구가 수행되는 지역사회에서 개입 후 단면 조사입니다.

첫 번째 단계: Kintampo North Municipal 및 Pru East 지역에 거주하는 잠재적으로 적격 아동의 부모 및 보호자와의 지역 사회 민감화 및 참여 회의에서 Kintampo Health Research Center(KHRC) 연구 팀은 간단한 그림을 사용하여 이 연구의 필요성을 설명합니다. SMC와 구충제의 통합을 설명합니다. 연구 근거 및 사전 동의 절차, 그리고 자녀가 연구에 참여하도록 허용하는 데 따른 위험과 이점. 이러한 회의가 끝난 후, 한국인권센터 조사관은 잠재적인 아동 참가자의 부모/보호자를 식별하여 개별적으로 연구에 대해 더 자세히 설명할 것입니다. 참가자 정보 시트(부록 1) 사본이 제공됩니다. 연구가 자녀에게 적합하다고 생각하는 부모/보호자는 상호 합의한 시간에 가정을 방문하게 됩니다. 실행 목적을 위해, 필요한 경우 7세 이상 어린이(부록 2)의 긍정적인 동의와 함께 두 지역 모두에서 계획된 사전 개입 조사 시작일 하루 전에 부모/보호자로부터 서면 동의서를 얻습니다. 이후, 한국인권센터 조사관은 이번 방문 시 부모/보호자에게 미리 라벨이 붙은 대변 수집 용기를 제공하고 자녀의 대변을 수집하여 다음날 방문할 연구팀을 위해 안전하게 보관하도록 권장합니다. 그 후, KHRC 조사관은 자녀의 지속적인 연구 참여를 허용하는 부모/보호자의 의지를 확인하고 부모/보호자에게 목적에 맞게 설계된 전자 설문지(부록 3)를 제공합니다. 설문지는 사회 인구통계학적, 건강 및 거주 특성, 구충 이력, 말라리아 치료 등의 정보를 다룰 것입니다. 각 어린이의 신장/신장(cm) 및 체중(kg)을 측정하고 WHO AnthroPlus를 사용하여 연령별 신장, 연령별 체중, 신장별 체중 및 체질량 지수를 계산합니다. 소프트웨어(www.who.int/growthref/tools/en/). 연구 마을은 각 연구 참가자의 가구 GPS(지구 위치 확인 시스템) 좌표를 휴대용 GPS 장치로 기록하여 지도를 작성합니다.

설문지 투여 후, 말라리아 현미경 검사를 위한 두껍고 얇은 도말 검사를 위해 각 어린이 참가자로부터 손가락으로 찔린 혈액 샘플을 수집하고 종 결정을 위한 DNA 분리 및 PCR 증폭을 위해 혈액 반점 여과지를 수집합니다. 헤모글로빈 농도는 Haemocue® 방법을 사용하여 측정됩니다. 갓 배변한 소변 샘플도 모든 연구 아동으로부터 수집됩니다. 소변 여과 테스트는 표준 실험실 지침에 따라 S. haemotobium을 정량화하는 데 사용됩니다. 여과 테스트를 보완하기 위해 순환 음극 항원(CCA)에 대한 병행 테스트가 사용됩니다.

장내 기생충을 검출하기 위해 대변 샘플을 수집합니다. 대변 ​​샘플에서 중복된 Kato-Katz 두꺼운 도말을 준비하고 숙련된 기술자가 광학 현미경을 사용하여 검사하여 S. mansoni 및 STH의 알 수를 결정합니다. 슬라이드당 알의 수는 대변 1g당 기생충 알의 수(EPG)를 측정하는 데 사용됩니다. 기생충 감염의 강도는 표준 지침에 따라 분류됩니다. 다중 PCR 분석은 기생충의 혼합 감염을 동시에 검출하는 데에도 사용됩니다. 경험이 풍부한 독립 실험실 과학자가 무작위로 선택한 혈액 슬라이드, 소변 필터 및 Kato-Katz 도말표본 중 최소 10%를 재검사하여 품질 관리를 수행합니다. 분석을 수행하는 실험실 직원은 샘플의 출처를 마스킹합니다.

개입 단계: 개입 단계는 보노 동부 지역의 SMC 캠페인 중에 구현됩니다. Kintampo North 및 Pru East 지역의 사전 개입 조사에 등록한 어린이로부터 수집한 혈액, 대변 및 소변 샘플에 대한 실험실 분석에서 얻은 결과는 어느 지역에서 연구의 개입 단계를 주최할지 결정하는 데 사용됩니다. 이 프로젝트의 초점이 통합 SMC-NTD 제어 프로그램의 효과를 평가하는 것임을 감안할 때, 연구의 개입 단계는 말라리아, STH 및 주혈흡충증의 유병률이 높은 지역에서 수행될 것입니다. 또한, 중재 단계는 선정된 지역의 SMC 제공업체와 연계하여 구현됩니다. 개입 단계를 시작하는 첫 번째 날(0일)은 선택한 지역에서 SMC의 첫 번째 주기가 시작되기 전날에 해당합니다. 그날, 선택된 지역의 지역사회는 지역사회 수준에서 무작위로 배정되고 말라리아 및 기생충 유병률(개입 전 조사에서 얻은)을 기준으로 1:1 비율로 두 그룹으로 계층화되어 결합된 SMC 중 하나를 받습니다. 구충제(중재 부문) 또는 SMC 약물만(대조 부문). 4-아미노퀴놀린 약물이 프라지콴텔과 길항적 약리학적 상호작용을 갖는 것으로 보고된 점을 감안할 때[3], SMC 파트너 약물인 아모디아퀸 AQ(4-아미노퀴놀린 유도체) 및 설파독신-피리메타민(SP)은 구충제(알벤다졸 및 praziQuantel)이 연구에서 같은 날에 나타났습니다. 따라서 중재 커뮤니티에 무작위로 배정된 적격 아동은 0일차에 알벤다졸과 프라지콴텔을 받게 되며, 대조 커뮤니티에 무작위로 배정된 어린이는 대조 약물로 비타민 A 및 아연 보충제를 받게 됩니다. 첫 번째 SMC 주기의 시작(1일차)에 해당하는 다음 날, 통제 및 중재 커뮤니티의 어린이는 WHO 및 가나 SMC 구현 지침에 따라 AQ 및 SP를 받게 됩니다. 이는 SMC 지침에 따라 AQ를 받는 두 그룹의 모든 연구 어린이와 함께 SMC 주기의 두 번째 및 세 번째 날에 수행됩니다. 연구 부문에 관계없이 모든 어린이는 안전성 평가를 받게 됩니다.

중재 후 단계: 중재 연구에 등록된 모든 어린이 참가자는 말라리아 전염 시즌이 끝나는 SMC 주기의 마지막 과정 후 1개월 후에 평가를 받게 됩니다. 위에서 설명한 현미경 검사, Kato-Katz, 소변 여과 테스트 및 분자 방법(qPCR)을 포함한 개선된 진단 도구와 같은 기생충학적 방법을 사용하여 말라리아-연충 동시 감염을 테스트하기 위한 혈반, 대변 및 소변 샘플.

비용 및 비용 효율성 분석을 위한 데이터 수집: 본 연구의 개입 단계에서 통합 SMC-구충제 프로그램을 제공하는 데 드는 재정적, 경제적 비용 증분은 의료 서비스(보건부 및 기증자) 관점에서 추정됩니다. SMC 약물만 투여하는 것과 반대되는 사실입니다. 재정적 비용 데이터(급여를 포함하여 임상시험에 대한 모든 직접 지출 포함) 및 경제적 비용(급여를 받는 의료 종사자의 시간과 같은 기증된 물품 또는 서비스)은 프로젝트 기록 검토 및 반구조화된 핵심 정보원 인터뷰(KII)를 통해 수집됩니다. 지역, 보건 시설 및 지역사회 보건 종사자(CHW) 수준(각각 부록 4, 5 및 6). SMC 및 MDA 약품을 포함하여 세분화된 비용 범주에 대한 세부 비용이 파악됩니다. 약물 공급망; CHW 용량 전달; 감독; 훈련; 회의 계획; 감작; 그리고 소모품. SMC 단독 전달에 필요한 것 이상으로 SMC와 함께 구충제 MDA를 통합 전달하는 데 필요한 추가 비용이 식별됩니다. 보건의료 관점에서 중등도 및 중증 빈혈의 진단 및 치료 비용은 1차 자료와 2차 자료를 조합하여 추정할 예정이다. 외래 방문당 비용과 입원일당 비용(진단 및 치료 제외)은 기존 데이터 소스에서 얻습니다. 중등도 및 중증 빈혈 사례를 치료하기 위한 진단 테스트, 의약품 및 제공자 시간 비용은 연구 지역에서 외래환자 및 입원환자 서비스를 제공하는 시설의 보건 직원과 함께 KII를 통해 파악됩니다. 이러한 매개변수는 SMC 단독에 비해 SMC와 MDA를 함께 사용하면 중등도 및 중증 빈혈을 예방할 수 있어 점진적인 비용 절감을 추정하는 데 사용됩니다.

비용 효율성 분석(CEA)의 경우 효과의 주요 척도는 회피된 장애 조정 수명(DALY)입니다. DALY는 사망률(수명 손실 연수, YLL)과 질병률(장애를 가지고 살았던 연수, YLD)을 단일 효과 측정으로 결합하여 SMC + MDA의 영향을 다양한 유형의 건강 개입의 영향과 비교할 수 있도록 합니다. DALY를 계산하는 데 사용되는 효과 측정은 조정되지 않은 시험 결과에서 파생된 예방된 중등도 및 중증 빈혈 사례(빈혈이 공동 전달로 인한 주요 증분 건강 혜택이 예상되는 CEA의 주요 결과)입니다. 치료 의도를 기반으로합니다. DALY는 기본 사례에서 3% 할인율, 연령 가중치 없음, 표준 DALY 가중치 및 생명표 및 기타 2차 데이터(예: 빈혈이 지속되는 기간). CEA 결과는 증분 비용 효율성 비율(ICER)로 표현됩니다. ICER은 MDA + SMC와 SMC 단독 간의 비용 차이를 해당 전략 간의 효과 차이로 나누어 계산합니다.