マラリアと蠕虫駆除の統合モデルの有効性と費用対効果 (MALHELMIN)

この調査には、有効性と費用対効果の 2 つの要素があります。 有効性調査は 3 段階で実施されます。 第 1 段階では、キンタンポ北市とプル東地区での介入前調査に焦点を当てます。 これに続いて、マラリア、STH、住血吸虫の感染率が高い地区に応じて、キンタンポ北地区またはプル東地区のいずれかで介入段階が実施されます。 第 3 段階は、介入研究が実施される地域社会における介入後の横断的調査です。

第 1 段階: キンタンポ北市およびプル東地区に住む潜在的に適格な子どもの親や保護者との地域の感受性向上および関与会議中に、キンタンポ健康研究センター (KHRC) 研究チームは、簡単な絵を使ってこの研究の必要性を説明します。 SMC と駆虫薬の統合を説明します。研究の理論的根拠とインフォームド・コンセントの手順、子供を研究に参加させるリスクと利点。 これらの会議の後、KHRC の研究者は、潜在的な子供の参加者の親/保護者を特定し、個別に研究についてさらに詳しく説明します。 彼らには、参加者情報シート (付録 1) のコピーが渡されます。 この研究がお子様にとって適切であると考える保護者/保護者は、双方が合意した時間に自宅を訪問します。 必要に応じて、両地区の介入前調査開始予定日の 1 日前に、親/養育者から書面によるインフォームド・コンセントが取得され、7 歳以上の子供からの積極的な同意も取得されます (付録 2)。 これに続いて、KHRC 研究者は、今回の訪問時に親/介護者にラベル付きの便採取容器を提供し、子供から便を採取し、翌日訪問する研究チームのために安全に保管するよう奨励します。 その後、KHRC 研究者は、子供の研究への継続参加を許可する親/介護者の意欲を確認し、目的に応じて設計された電子アンケート (付録 3) を親/介護者に実施します。 アンケートには、社会人口統計、健康状態と居住地の特徴、駆虫やマラリア治療歴などの情報が含まれます。 各子供の身長/身長 (cm) および体重 (kg) が測定され、WHO AnthroPlus を使用して、年齢に対する身長、年齢に対する体重、身長に対する体重、BMI の人体測定指数が計算されます。ソフトウェア (www.who.int/growthref/tools/en/)。研究村は、各研究参加者の家庭用全地球測位システム (GPS) 座標を手持ち型 GPS デバイスで記録することによってマッピングされます。

アンケートの実施後、マラリア顕微鏡検査のための厚い塗抹標本および薄い塗抹標本検査のために各子どもの参加者から指を刺した血液サンプルが採取され、種判定のための DNA 単離および PCR 増幅のために血液スポット濾紙が採取されます。 ヘモグロビン濃度は、Haemocue® 法を使用して測定されます。 新しく排尿された尿サンプルもすべての研究対象の子供から収集されます。 標準的な検査ガイドラインに従って、尿濾過検査を使用してヘモトビウム連鎖球菌を定量します。 濾過検査を補完するために、循環陰極抗原 (CCA) の並行検査が使用されます。

腸蠕虫を検出するために便サンプルが収集されます。 便サンプルから重複したKato-Katz濃厚塗抹標本が調製され、経験豊富な技術者が光学顕微鏡を使用して検査し、マンソン住血吸虫およびSTHの卵数を決定します。 スライドあたりの卵の数は、糞便 1 グラムあたりの蠕虫の卵の数 (EPG) の測定値を取得するために使用されます。 蠕虫感染の強さは標準ガイドラインに従って分類されます。 マルチプレックス PCR アッセイは、蠕虫の混合感染の同時検出にも使用されます。 品質管理は、経験豊富な独立した臨床検査科学者によって、無作為に選択された血液スライド、尿フィルター、カトーカッツ塗抹標本の少なくとも 10% を再検査することによって実行されます。 分析を行う研究所のスタッフは、サンプルの起源をマスクされます。

介入ステージ: 介入ステージは、ボノ東部地域での SMC キャンペーン中に実装されます。 キンタンポ北地区とプル東地区の介入前調査に登録した子供たちから採取された血液、便、尿サンプルの実験室分析から得られた結果は、どの地区が研究の介入段階を主催するかを決定するために使用されます。 このプロジェクトの焦点が統合された SMC-NTD 制御プログラムの有効性を評価することであることを考慮すると、研究の介入段階はマラリア、STH、住血吸虫症の有病率が高い地区で実施されます。 また、介入段階は、選択された地区の SMC プロバイダーと連携して実施されます。 介入段階の開始初日 (0 日目) は、選択した地区における SMC の最初のサイクルの開始前日に相当します。 その日、選択された地区のコミュニティはコミュニティレベルでランダム化され、マラリアと蠕虫の有病率（介入前の調査から得られた）に基づいて1:1の比率で2つのグループに階層化され、いずれかの併用SMCを受けることになります。駆虫薬（介入群）またはSMC薬のみ（対照群）。 4-アミノキノリン薬はプラジカンテルと拮抗的な薬理学的相互作用があると報告されているため[3]、SMCパートナー薬であるアモジアキンAQ（4-アミノキノリン誘導体）およびスルファドキシン-ピリメタミン（SP）は駆虫薬（アルベンダゾールおよびプラジカンテル）をこの研究では同日に投与した。 したがって、介入コミュニティに無作為に割り付けられた適格な子供たちは0日目にアルベンダゾールとプラジ​​クアンテルを受け取り、対照コミュニティに無作為に割り付けられた子供は対照薬としてビタミンAと亜鉛のサプリメントを受け取ることになります。 最初の SMC サイクルの開始 (1 日目) に相当する翌日、管理および介入コミュニティの子供たちは、WHO とガーナの SMC 実施ガイドラインに従って AQ と SP を受けます。 これは、SMC サイクルの 2 日目と 3 日目にも続き、SMC ガイドラインに従って、2 つのグループの研究対象の子供全員が AQ を受けます。 研究群に関係なく、すべての子供は安全性評価を受けます。

介入後の段階：介入研究に登録されたすべての小児参加者は、マラリア伝播期の終わりに相当するSMCサイクルの最後のコースの1か月後に評価され、ヘモグロビン濃度を測定し、さらに乾燥した血液膜を取得します。血液斑点、便および尿のサンプルを採取し、上記の顕微鏡法、Kato-Katz、尿濾過検査などの寄生虫学的な方法や、分子法（qPCR）などの改良された診断ツールを使用して、マラリアと蠕虫の同時感染を検査します。

費用と費用対効果の分析のためのデータ収集: この研究の介入段階で統合された SMC 駆虫薬プログラムを提供するための追加の財務的および経済的費用は、保健サービス (保健省とドナー) の観点から推定され、比較されます。 SMC 薬だけを与えるという反事実に対して。 財務コストデータ（給与を含む治験へのすべての直接支出を含む）と経済コスト（寄付された物品またはサービス、給与のある医療従事者の時間など）は、プロジェクト記録のレビューと半構造化された主要情報提供者インタビュー（KII）を通じて収集されます。地区、医療施設、地域医療従事者（CHW）のレベル（それぞれ付録 4、5、6）。 詳細なコストは、SMC 薬や MDA 薬など、細分化されたコスト カテゴリごとに取得されます。医薬品サプライチェーン。 CHWによる用量の送達。監督;トレーニング;計画会議。感作;そして物資。 抗蠕虫 MDA と SMC を統合した送達に必要な、SMC 単独の送達に必要な費用を上回る増分コストが特定されます。 医療サービスの観点から見た中等度および重度の貧血の診断と治療にかかる費用は、一次データと二次データを組み合わせて推定されます。 外来受診あたりの費用と入院 1 日あたりの費用 (診断と治療を除く) は既存のデータ ソースから取得されます。 診断検査、薬の費用、および中等度および重度の貧血症例の治療にかかる医療従事者の時間は、調査対象地域で外来患者および入院患者のサービスを提供する施設の医療スタッフとの KII を通じて収集されます。 これらのパラメーターは、SMC 単独と比較して、SMC と MDA によって回避された中等度および重度の貧血の症例による増分コスト削減を見積もるために使用されます。

費用対効果分析 (CEA) では、影響の主な尺度は回避された障害調整生存年 (DALY) です。 DALY は、死亡率 (生命の損失年数、YLL) と罹患率 (障害を抱えながら生きた年数、YLD) を単一の効果尺度に組み合わせて、SMC + MDA の効果をさまざまな種類の健康介入の効果と比較できるようにします。 DALY の計算に使用される効果尺度は、中等度および重度の貧血症例が回避されるもの (貧血が CEA の主要転帰であり、共産による主な健康増進が期待される場合) であり、未調整の試験結果から導き出され、計算されます。治療意図に基づいて。 DALY は、基本ケースで 3% の割引率、年齢重み付けなし、標準の DALY 重みと生命表、およびその他の二次データ (例: 貧血エピソードの持続時間）。 CEA の結果は、増分費用対効果比 (ICER) として表されます。 ICER は、MDA + SMC と SMC 単独のコストの差を、それらの戦略間の効果の差で割ったものとして計算されます。