A malária és a helminta elleni küzdelem integrált modelljének hatékonysága és költséghatékonysága (MALHELMIN)

Ennek a tanulmánynak két összetevője van: a hatékonyság és a költséghatékonyság. A hatékonysági vizsgálat három szakaszban zajlik majd. Az első szakasz a beavatkozás előtti felmérésekre összpontosít Kintampo North Municipal és Pru East kerületében. Ezt egy beavatkozási szakasz követi, amelyet Kintampo északi vagy keleti részén hajtanak végre, attól függően, hogy ezen körzetek közül melyikben magasabb a malária, az STH és a schistosoma fertőzések előfordulása. A harmadik szakasz egy beavatkozás utáni keresztmetszeti felmérés lesz azokban a közösségekben, ahol a beavatkozási tanulmányt végzik.

Első szakasz: A közösség érzékenyítő és bevonó találkozói során a potenciálisan jogosult gyermekek szüleivel és gondozóival, akik Kintampo North Municipal és Pru East kerületében élnek, a Kintampo Egészségügyi Kutatóközpont (KHRC) kutatócsoportja egy egyszerű kép segítségével elmagyarázza ennek a tanulmánynak a szükségességét. illusztrálja az SMC és az anthelmintikus gyógyszerek integrációját; a vizsgálat indoklása és a tájékozott beleegyezési eljárás, valamint a kockázatok és előnyök, ha engedélyezik gyermekeiknek a vizsgálatban való részvételét. Ezeket a találkozókat követően a KHRC kutatója azonosítja a potenciális résztvevő gyermekek szüleit/gondozóit, hogy személyre szabottan elmagyarázza nekik a vizsgálatot. Kapnak egy példányt a résztvevői tájékoztatóból (1. melléklet). Azokat a szülőket/gondozókat, akik úgy érzik, hogy a vizsgálat megfelelő gyermekük számára, közösen egyeztetett időpontban meglátogatják otthon. Logisztikai okokból mindkét körzetben a beavatkozás előtti felmérés tervezett kezdő időpontja előtt egy nappal a szülő/gondozó írásos beleegyezését kell beszerezni, valamint adott esetben a 7 évesnél idősebb gyermekek pozitív hozzájárulását (2. melléklet). Ezt követően a KHRC kutatója egy előre felcímkézett székletgyűjtő edényt biztosít a szülőnek/gondozónak ezen a látogatáson, és arra ösztönzi őket, hogy gyűjtsék össze gyermekük székletét, és őrizzék meg biztonságosan a kutatócsoport számára, akik másnap meglátogatják őket. Ezt követően a KHRC vizsgálója megerősíti a szülő/gondozó hajlandóságát, hogy lehetővé tegye gyermeke további részvételét a vizsgálatban, és egy erre a célra kialakított elektronikus kérdőívet (3. melléklet) ad ki a szülőknek/gondozóknak. A kérdőív olyan információkat tartalmaz, mint a szocio-demográfiai, egészségügyi és lakóhelyi jellemzők, a féregtelenítés és a maláriakezelés története. Minden gyermek magasságát/hosszát (cm) és súlyát (kg) megmérik, és antropometrikus mutatószámokat (magasság-életkor, súly-életkor, súly-magasság és testtömeg-index) számítanak ki a WHO AnthroPlus segítségével. szoftver (www.who.int/growthref/tools/en/). A vizsgált falvak feltérképezése minden vizsgálati résztvevő háztartási globális helymeghatározó rendszerének (GPS) koordinátáinak kézi GPS-készülékkel történő rögzítésével történik.

A kérdőív kitöltését követően minden résztvevő gyermektől ujjszúrt vérmintát veszünk vastag- és vékonykenet-vizsgálathoz malária mikroszkópiához, valamint vérfoltos szűrőpapírokat gyűjtünk DNS izoláláshoz és PCR-amplifikációhoz a fajmeghatározáshoz. A hemoglobinkoncentrációt a Haemocue® módszerrel mérik. Frissen ürített vizeletmintákat is gyűjtenek minden vizsgált gyermektől. Vizeletszűrési tesztet használnak a S. haemotobium mennyiségi meghatározására a szabványos laboratóriumi irányelvek szerint. A keringő katódos antigének (CCA) párhuzamos vizsgálatát fogják használni a szűrési teszt kiegészítésére.

A székletmintákat gyűjtik a bélféregek kimutatására. A székletmintákból kettős Kato-Katz vastag kenetet készítenek, és tapasztalt technikusok fénymikroszkóppal megvizsgálják a S. mansoni és az STH tojásszámát. A tárgylemezenkénti tojások számát a bélsárpeték egy grammjára eső bélsár (EPG) számának meghatározásához használják fel. A féregfertőzés intenzitását a szabványos irányelvek szerint osztályozzák. Multiplex PCR vizsgálatot is alkalmaznak majd a helminthusok vegyes fertőzéseinek egyidejű kimutatására. A minőség-ellenőrzést a véletlenszerűen kiválasztott vérlemezek, vizeletszűrők és Kato-Katz-kenetek legalább 10%-ának egy tapasztalt független laboratóriumi tudós általi újravizsgálásával végzik. Az elemzéseket végző laboratóriumi személyzetet el kell takarni a minták eredete előtt.

Beavatkozási szakasz: A beavatkozási szakaszt az SMC kampány során hajtják végre Bono East régióban. A beavatkozás előtti felmérésekbe bevont gyermekektől a Kintampo északi és a keleti Pru körzetében végzett vér-, széklet- és vizeletminták laboratóriumi elemzésének eredményei alapján meghatározzák, hogy melyik körzet ad majd otthont a vizsgálat beavatkozási szakaszának. Tekintettel arra, hogy a projekt középpontjában az integrált SMC-NTD kontrollprogramok hatékonyságának értékelése áll, a tanulmány beavatkozási szakaszát a malária, az STH és a schistosomiasis magasabb prevalenciájú körzetében végzik. Ezenkívül a beavatkozási szakaszt a kiválasztott körzet SMC szolgáltatóival együtt hajtják végre. A beavatkozási szakasz megkezdésének első napja (0. nap) megegyezik a kiválasztott körzetben az első SMC ciklus kezdete előtti nappal. Azon a napon a kiválasztott körzetben lévő közösségeket közösségi szinten randomizálják, és a malária és bélféreg prevalenciája (a beavatkozás előtti felmérésekből nyert) alapján két csoportra osztják, 1:1 arányban, hogy megkapják bármelyik kombinált SMC-t. és féreghajtó szerek (intervenciós kar) vagy csak SMC gyógyszerek (kontroll kar). Tekintettel arra, hogy a 4-aminokinolin gyógyszerek antagonista farmakológiai kölcsönhatásokat mutatnak a prazikvantellel [3], az SMC partner gyógyszerei, az amodiaquine AQ (egy 4-aminokinolin-származék) és a szulfadoxin-pirimetamin (SP) nem adhatók együtt féreghajtó szerekkel (albendazol és prazikvantel) ugyanazon a napon ebben a vizsgálatban. Ezért az intervenciós közösségekbe véletlenszerűen besorolt ​​jogosult gyermekek a 0. napon albendazolt és prazikvantelt kapnak, a kontrollközösségekbe randomizált gyermekek pedig A-vitamint és cink-kiegészítőket kapnak kontroll gyógyszerként. A következő napon, amely megfelel az első SMC ciklus kezdetének (1. nap), a kontroll és intervenciós közösségek gyermekei AQ-t és SP-t kapnak a WHO és Ghána SMC végrehajtási irányelveinek megfelelően. Ezt követik az SMC ciklus második és harmadik napján, a két csoportban lévő összes vizsgálati gyermek AQ-t kap, összhangban az SMC irányelveivel. A vizsgálati kartól függetlenül minden gyermek biztonsági értékelésen esik át.

A beavatkozás utáni szakasz: Az intervenciós vizsgálatba bevont összes gyermek résztvevıt egy hónappal az SMC ciklus utolsó lefutása után, amely megfelel a malária átviteli szezon végének, értékelik, hogy megmérjék hemoglobinkoncentrációját, és további szárított vérfilmet készítsenek. vérfolt-, széklet- és vizeletminták, a malária-helminth társfertőzések tesztelésére parazitológiai módszerekkel, mint például mikroszkóp, Kato-Katz, vizeletszűrési teszt és továbbfejlesztett diagnosztikai eszközök, beleértve a molekuláris módszereket (qPCR), a fent leírtak szerint.

Adatgyűjtés a költség- és költséghatékonysági elemzésekhez: Az integrált SMC-anthelmintikus gyógyszerprogram megvalósításának többletköltségeit a jelen tanulmány intervenciós szakaszában egészségügyi szolgáltatás (Egészségügyi Minisztérium és donor) szemszögéből becsüljük meg, összehasonlítjuk. az SMC-gyógyszerek önmagában adásának ellentéte. A pénzügyi költségekre vonatkozó adatokat (beleértve a vizsgálat összes közvetlen kiadását, beleértve a fizetéseket is) és a gazdasági költségeket (adományozott áruk vagy szolgáltatások, például a fizetett egészségügyi dolgozók ideje) a projektrekordok áttekintése és félig strukturált kulcsinformátor-interjúk (KII) gyűjtik össze a következő címen: kerületi, egészségügyi intézményi és közösségi egészségügyi dolgozók (CHW) szinten (4., 5. és 6. melléklet). A részletes költségeket a lebontott költségkategóriákra vonatkozóan rögzítjük, beleértve az SMC és MDA gyógyszereket; gyógyszerellátási lánc; CHW adagolás; felügyelet; kiképzés; tervezési értekezletek; túlérzékenységet; és kellékek. A féregellenes MDA SMC-vel történő integrált szállításához szükséges járulékos költségek meghaladják azt a többletköltséget, amely az SMC önmagában történő szállításához szükséges lenne. A közepes és súlyos vérszegénység diagnosztizálásának és kezelésének költségeit az egészségügyi szolgáltatások szempontjából elsődleges és másodlagos adatok kombinációjával becsülik meg. A járóbeteg-látogatás és a fekvőbeteg-nap költsége (a diagnózis és a kezelés kivételével) a meglévő adatforrásokból származik. A diagnosztikai vizsgálatok, a gyógyszerek költségeit, valamint a közepes és súlyos vérszegénység eseteinek kezeléséhez szükséges szolgáltatói idő költségeit a vizsgált területen járó- és fekvőbeteg-szolgáltatásokat nyújtó létesítmények egészségügyi személyzetével végzett KII-k segítségével rögzítik. Ezeket a paramétereket az SMC plusz MDA-val elkerült közepes és súlyos vérszegénységből adódó járulékos költségmegtakarítások becslésére fogják használni, összehasonlítva az egyedüli SMC-vel.

A költség-hatékonysági elemzés (CEA) esetében a hatások fő mérőszáma a rokkantsághoz igazított életévek (DALY) elkerülése. A DALY-k a mortalitást (elveszett életévek, YLL-ek) és a morbiditást (rokkantsággal élt évek, YLD-k) egyetlen hatásmértékben egyesítik, lehetővé téve az SMC + MDA hatásának összehasonlítását a különböző típusú egészségügyi beavatkozások hatásával. A DALY kiszámításához használt hatásmérő a mérsékelt és a súlyos anémiás esetek elkerülése (ahol a vérszegénység az elsődleges kimenetel a CEA-nál, ahol a fő járulékos egészségügyi előny várható az együttadásból), a vizsgálat kiigazítatlan eredményeiből származik, kiszámítva a kezelési szándék alapján. A DALY-k modellezése alapesetben 3%-os diszkontrátával, életkor szerinti súlyozás nélkül, szabványos DALY-súlyok és élettartam táblázatok, valamint egyéb másodlagos adatok (pl. anémiás epizód időtartama). A CEA eredményeit növekményes költség-hatékonysági arányként (ICER) fejezzük ki. Az ICER kiszámítása az MDA + SMC és az egyedüli SMC közötti költségek különbségeként történik, osztva a stratégiák közötti hatások különbségével.