Эффективность и экономическая эффективность интегрированной модели борьбы с малярией и гельминтами (MALHELMIN)

Данное исследование состоит из двух компонентов: эффективности и экономической эффективности. Исследование эффективности будет проводиться в три этапа. На первом этапе основное внимание будет уделено исследованиям перед вмешательством в муниципальном округе Кинтампо-Северный и Восточном округе Пру. За этим последует этап вмешательства, который будет проведен либо в северном округе Кинтампо, либо в восточном районе Пру, в зависимости от того, в каком из этих округов выше распространенность малярии, ППГ и шистосомы. Третьим этапом будет перекрестное исследование после вмешательства в сообществах, где проводится интервенционное исследование.

Первый этап: Во время встреч с общественностью и взаимодействия с родителями и опекунами потенциально подходящих детей, живущих в северном муниципальном округе Кинтампо и восточном округе Пру, исследовательская группа Центра медицинских исследований Кинтампо (KHRC) объяснит необходимость этого исследования, используя простую картинку, чтобы проиллюстрировать интеграцию ГМК и противогельминтных препаратов; обоснование исследования и процедура информированного согласия, а также риски и преимущества разрешения их детям участвовать в исследовании. После этих встреч исследователь из KHRC определит родителей/опекунов потенциальных детей-участников, чтобы объяснить им дальнейшее исследование на индивидуальной основе. Им будет предоставлена ​​копия информационного листа участника (Приложение 1). Родители/опекуны, которые считают, что исследование подходит их ребенку, будут посещены дома в согласованное время. В логистических целях письменное информированное согласие будет получено от родителя/опекуна за один день до запланированной даты начала обследования перед вмешательством в обоих округах, а также положительное согласие детей в возрасте ≥ 7 лет (Приложение 2), где это необходимо. После этого следователь KHRC предоставит родителю/опекуну во время этого визита предварительно маркированный контейнер для сбора стула и предложит им собрать стул у своего ребенка и сохранить его для исследовательской группы, которая посетит их на следующий день. Впоследствии исследователь KHRC подтвердит готовность родителя/опекуна позволить своему ребенку продолжить участие в исследовании и раздаст родителям/опекунам специально разработанную электронную анкету (Приложение 3). Анкета будет охватывать такую ​​информацию, как социально-демографические характеристики, характеристики здоровья и проживания, история дегельминтизации и лечения малярии. Будут измерены рост/длина тела (см) и вес (кг) каждого ребенка, а также рассчитаны антропометрические показатели роста-возраста, веса-возраста, веса-роста и индекса массы тела с использованием ВОЗ AnthroPlus. программное обеспечение (www.who.int/growthref/tools/en/). Исследуемые деревни будут нанесены на карту путем записи координат системы глобального позиционирования домохозяйств (GPS) каждого участника исследования с помощью портативного GPS-устройства.

После заполнения анкеты у каждого ребенка-участника будут взяты образцы крови из пальца для исследования толстых и тонких мазков на предмет микроскопии малярии, а также собрана фильтровальная бумага для капель крови для выделения ДНК и ПЦР-амплификации для определения видов. Концентрацию гемоглобина будут измерять с использованием метода Haemocue®. У всех детей, участвующих в исследовании, также будут взяты образцы свежеиспущенной мочи. Для количественного определения S. haemotobium будет использоваться тест на фильтрацию мочи в соответствии со стандартными лабораторными рекомендациями. Параллельное тестирование на циркулирующие катодные антигены (CCA) будет использоваться в дополнение к фильтрационному тесту.

Будут собраны образцы стула для выявления кишечных гельминтов. Дубликаты толстых мазков Като-Каца будут приготовлены из образцов стула и исследованы опытными специалистами с использованием световой микроскопии для определения количества яиц S. mansoni и STH. Количество яиц на предметном стекле будет использоваться для определения количества яиц гельминтов на грамм фекалий (EPG). Интенсивность заражения гельминтами будет классифицироваться в соответствии со стандартными рекомендациями. Мультиплексная ПЦР-анализ также будет использоваться для одновременного выявления смешанных инфекций гельминтов. Контроль качества будет осуществляться путем повторного исследования не менее 10% случайно выбранных препаратов крови, фильтров мочи и мазков Като-Каца опытным независимым ученым-лаборантом. Сотрудники лаборатории, выполняющие анализы, будут скрыты от происхождения образцов.

Этап вмешательства: Этап вмешательства будет реализован во время кампании SMC в Восточном регионе Боно. Результаты, полученные в результате лабораторного анализа образцов крови, кала и мочи, взятых у детей, включенных в предварительные обследования в округах Кинтампо-Северный и Пру-Восточный, будут использованы для определения того, в каком из округов будет проводиться этап вмешательства в исследовании. Учитывая, что целью этого проекта является оценка эффективности комплексных программ борьбы с СМК-НТД, этап вмешательства в исследовании будет проводиться в районе с более высокой распространенностью малярии, ЗППП и шистосомоза. Кроме того, этап вмешательства будет реализован совместно с поставщиками услуг SMC в выбранном районе. Первый день начала этапа вмешательства (День 0) будет соответствовать дню, предшествующему началу первого цикла SMC в выбранном районе. В этот день сообщества в выбранном районе будут рандомизированы на уровне сообщества и стратифицированы на основе распространенности малярии и гельминтов (полученных в ходе предварительных обследований) на две группы в соотношении 1:1 для получения либо комбинированного SMC. и противогельминтные препараты (группа вмешательства) или только препараты SMC (контрольная группа). Учитывая, что препараты 4-аминохинолина, как сообщается, обладают антагонистическими фармакологическими взаимодействиями с празиквантелом [3], препараты-партнеры SMC, амодиахин AQ (производное 4-аминохинолина) и сульфадоксин-пириметамин (SP) не будут назначаться с противогельминтными препаратами (альбендазолом и празиквантел) в тот же день в этом исследовании. Таким образом, подходящие дети, рандомизированные в группы вмешательства, будут получать альбендазол и празиквантел в день 0, а дети, рандомизированные в контрольные группы, будут получать добавки витамина А и цинка в качестве контрольных препаратов. На следующий день, который соответствует началу (День 1) первого цикла SMC, дети в контрольных и интервенционных сообществах получат AQ и SP в соответствии с руководящими принципами ВОЗ и Ганы по внедрению SMC. За этим последуют на второй и третий день цикла SMC, когда все исследуемые дети в двух группах получат AQ в соответствии с рекомендациями SMC. Все дети, независимо от групп исследования, пройдут оценку безопасности.

Этап после вмешательства: Все дети-участники, включенные в интервенционное исследование, будут обследованы через месяц после последнего курса циклов SMC, что соответствует окончанию сезона передачи малярии, для измерения концентрации гемоглобина и получения дополнительного мазка крови, высушенного. образцы крови, кала и мочи для проверки на коинфекцию малярии и гельминтов с использованием паразитологических методов, таких как микроскопия, метод Като-Каца, тест на фильтрацию мочи, и усовершенствованных диагностических инструментов, включая молекулярные методы (кПЦР), как описано выше.

Сбор данных для анализа затрат и экономической эффективности: Дополнительные финансовые и экономические затраты на реализацию комплексной программы SMC-противогельминтных препаратов на этапе вмешательства в этом исследовании будут оценены с точки зрения службы здравоохранения (Министерства здравоохранения и доноров) по сравнению к контрфактическому назначению только препаратов SMC. Данные о финансовых затратах (включая все прямые расходы на исследование, включая заработную плату) и экономических затратах (пожертвованные товары или услуги, например, время наемных медицинских работников) будут собраны посредством анализа записей проекта и полуструктурированных интервью с ключевыми информантами (КИИ) на уровни районных, медицинских учреждений и местных медицинских работников (ОРЗ) (Приложения 4, 5 и 6 соответственно). Подробные затраты будут отражены для дезагрегированных категорий затрат, включая препараты SMC и MDA; цепочка поставок лекарств; доставка доз ОРЗ; надзор; обучение; планирование встреч; сенсибилизация; и расходные материалы. Будут определены дополнительные затраты, необходимые для интегрированной доставки противогельминтного MDA с SMC, сверх тех, которые потребовались бы для доставки только SMC. Стоимость диагностики и лечения умеренной и тяжелой анемии с точки зрения службы здравоохранения будет оценена с использованием комбинации первичных и вторичных данных. Стоимость амбулаторного визита и стоимость одного дня пребывания в стационаре (без учета диагностики и лечения) будут получены из существующих источников данных. Затраты на диагностические тесты, лекарства и время поставщика услуг для лечения случаев умеренной и тяжелой анемии будут отражены через KII с медицинским персоналом в учреждениях, предоставляющих амбулаторные и стационарные услуги в исследуемой области. Эти параметры будут использоваться для оценки дополнительной экономии средств за счет случаев умеренной и тяжелой анемии, предотвращенных с помощью SMC плюс MDA, по сравнению с использованием только SMC.

Для анализа экономической эффективности (CEA) основным показателем воздействия будет количество предотвращенных лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY). DALY объединяют смертность (потерянные годы жизни, YLL) и заболеваемость (годы, прожитые с инвалидностью, YLD) в единый показатель эффекта, что позволяет сравнивать воздействие SMC + MDA с воздействием различных типов медицинских вмешательств. Мерой эффекта, используемой для расчета DALY, будет предотвращение случаев умеренной и тяжелой анемии (где анемия является основным результатом для CEA, и именно здесь ожидается основная дополнительная польза для здоровья от совместного родоразрешения), полученная на основе нескорректированных результатов исследования, рассчитанных на основании намерения лечить. DALY будут моделироваться с использованием ставки дисконтирования 3% в базовом случае, без взвешивания по возрасту, стандартных весов DALY и таблиц смертности, а также других вторичных данных (например, продолжительность эпизода анемии). Результаты CEA будут выражены в виде коэффициента дополнительной экономической эффективности (ICER). ICER рассчитывается как разница в затратах между MDA + SMC и только SMC, деленная на разницу в эффектах между этими стратегиями.