Malarian ja helmintin torjuntaan integroidun mallin tehokkuus ja kustannustehokkuus (MALHELMIN)

Tässä tutkimuksessa on kaksi osaa: tehokkuus ja kustannustehokkuus. Tehokkuustutkimus tehdään kolmessa vaiheessa. Ensimmäisessä vaiheessa keskitytään interventiotutkimuksiin Kintampon Pohjois-kunnassa ja Pru Eastin alueella. Tätä seuraa interventiovaihe, joka suoritetaan joko Kintampon pohjoisessa tai itäisessä Prussa sen mukaan, kummalla alueella on korkeampi malaria-, STH- ja skistosoma-infektioiden esiintyvyys. Kolmas vaihe on intervention jälkeinen poikkileikkaustutkimus yhteisöissä, joissa interventiotutkimus tehdään.

Ensimmäinen vaihe: Yhteisön herkistys- ja sitouttamistapaamisissa Kintammon pohjoisen kunnassa ja Prun itäosassa asuvien mahdollisesti tukikelpoisten lasten vanhempien ja huoltajien kanssa Kintampon Terveystutkimuskeskuksen (KHRC) tutkimusryhmä selittää tämän tutkimuksen tarpeen yksinkertaisen kuvan avulla. havainnollistaa SMC:n ja anthelminttisten lääkkeiden yhdistämistä; tutkimuksen perusteet ja tietoon perustuva suostumusmenettely sekä riskit ja edut, jotka aiheutuvat lastensa osallistumisesta tutkimukseen. Näiden tapaamisten jälkeen KHRC:n tutkija tunnistaa mahdollisten lasten vanhemmat/huoltajat selittääkseen heille yksilökohtaisesti tutkimuksen. Heille annetaan kopio osallistujatietolomakkeesta (Liite 1). Vanhemmat/hoitajat, jotka kokevat opiskelun sopivan lapselleen, käydään kotona yhteisesti sovittuna ajankohtana. Logistisia tarkoituksia varten hankitaan vanhemmilta/huoltajalta kirjallinen tietoinen suostumus päivää ennen interventiotutkimuksen suunniteltua aloituspäivää molemmilla piireillä sekä myönteinen suostumus ≥ 7-vuotiailta lapsilta (Liite 2), tarvittaessa. Tämän jälkeen KHRC:n tutkija antaa vanhemmalle/hoitajalle esimerkityn ulosteenkeräysastian tällä käynnillä ja rohkaisee heitä keräämään ulosteet lapseltaan ja säilyttämään sen turvallisesti tutkijaryhmää varten, joka vierailee hänen luonaan seuraavana päivänä. Myöhemmin KHRC-tutkija vahvistaa vanhemman/hoitajan halukkuuden sallia lapsensa jatkuvan osallistumisen tutkimukseen ja toimittaa tarkoitukseen suunnitellun sähköisen kyselylomakkeen (Liite 3) vanhemmille/hoitajille. Kysely sisältää tietoja, kuten sosio-demografisia, terveyteen ja asumiseen liittyviä ominaisuuksia, madotuksen historiaa ja malarian hoitoa. Jokaisen lapsen pituus/pituus (cm) ja paino (kg) mitataan ja antropometriset indeksit pituus/ikä, paino ikä, paino/pituus ja painoindeksi lasketaan WHO AnthroPlusin avulla. ohjelmisto (www.who.int/growthref/tools/en/). Opintokylät kartoitetaan tallentamalla jokaisen tutkimukseen osallistuvan kotitalouden globaalipaikannusjärjestelmän (GPS) koordinaatit kädessä pidettävällä GPS-laitteella.

Kyselylomakkeen antamisen jälkeen jokaiselta lapsilta otetaan sormenpistoverinäytteitä paksu- ja ohutnäytteitä varten malariamikroskopiaa varten ja veripistesuodatinpaperit DNA-eristystä ja PCR-monistusta varten lajimäärityksiä varten. Hemoglobiinipitoisuudet mitataan Haemocue®-menetelmällä. Vasta tyhjennetyt virtsanäytteet otetaan myös kaikilta tutkimuslapsilta. Virtsan suodatustestiä käytetään S. haemotobiumin kvantifiointiin laboratoriostandardien mukaisesti. Verenkierron katodisten antigeenien (CCA) rinnakkaistestausta käytetään täydentämään suodatustestiä.

Ulostenäytteitä kerätään suoliston helmintien havaitsemiseksi. Ulostenäytteistä valmistetaan kaksoiskappaleet paksut Kato-Katz-näytteet, jotka kokeneet teknikot tutkivat valomikroskopialla S. mansonin ja STH:n munamäärän määrittämiseksi. Munien lukumäärää objektilasia kohden käytetään määrittämään helmintin munien lukumäärä grammaa ulostetta kohti (EPG). Helmintin infektion voimakkuus luokitellaan standardiohjeiden mukaan. Multipleksi-PCR-määritystä käytetään myös helminttien sekainfektioiden samanaikaiseen havaitsemiseen. Laadunvalvonta suoritetaan tutkimalla uudelleen vähintään 10 % satunnaisesti valituista verilevyistä, virtsan suodattimista ja Kato-Katz-näytteitä kokeneen riippumattoman laboratoriotutkijan toimesta. Analyyseja suorittava laboratoriohenkilöstö piilotetaan näytteiden alkuperästä.

Interventiovaihe: Interventiovaihe toteutetaan SMC-kampanjan aikana Bono Eastin alueella. Interventiotutkimuksiin osallistuneiden lasten veri-, uloste- ja virtsanäytteiden laboratorioanalyysin tuloksia käytetään Kintampon Pohjois- ja Pru East -piirien piirissä, jotta selvitetään, kummalla kunnasta tutkimuksen interventiovaihe järjestetään. Koska tämän projektin tavoitteena on arvioida integroitujen SMC-NTD-hallintaohjelmien tehokkuutta, tutkimuksen interventiovaihe suoritetaan alueella, jolla on korkeampi malarian, STH:n ja skitosomiaasin esiintyvyys. Myös interventiovaihe toteutetaan yhdessä valitun piirin SMC-palveluntarjoajien kanssa. Interventiovaiheen ensimmäinen aloituspäivä (päivä 0) vastaa päivää ennen ensimmäisen SMC-syklin alkamista valitussa piirissä. Sinä päivänä valitun piirin yhteisöt satunnaistetaan yhteisötasolla ja ositetaan malarian ja helmintin esiintyvyyden perusteella (saatu interventiota edeltäneistä tutkimuksista) kahteen ryhmään suhteessa 1:1 saadakseen jommankumman yhdistetyn SMC:n. ja anthelmintiset lääkkeet (interventioryhmä) tai vain SMC-lääkkeet (kontrolliryhmä). Koska 4-aminokinoliinilääkkeillä on raportoitu olevan antagonistisia farmakologisia yhteisvaikutuksia pratsikvantelin kanssa [3], SMC:n kumppanilääkkeitä, amodiakiini AQ:ta (4-aminokinoliinijohdannainen) ja sulfadoksiinipyrimetamiinia (SP) ei anneta yhdessä anthelminttisten lääkkeiden (albendatsoli ja pratsikvanteli) samana päivänä tässä tutkimuksessa. Siksi interventioyhteisöihin satunnaistetut lapset saavat albendatsolia ja pratsikvantelia päivänä 0 ja kontrolliyhteisöihin satunnaistetut lapset saavat A-vitamiini- ja sinkkilisää kontrollilääkkeinä. Seuraavana päivänä, joka vastaa ensimmäisen SMC-syklin alkua (päivä 1), kontrolli- ja interventioyhteisöjen lapset saavat AQ:n ja SP:n WHO:n ja Ghanan SMC:n täytäntöönpanoohjeiden mukaisesti. Tätä seurataan SMC-syklin toisena ja kolmantena päivänä, jolloin kaikki kahden ryhmän tutkimuslapset saavat AQ:ta SMC-ohjeiden mukaisesti. Kaikille lapsille tutkimusvarsista riippumatta tehdään turvallisuusarviointi.

Intervention jälkeinen vaihe: Kaikki interventiotutkimukseen ilmoittautuneet lapsiosapuolet arvioidaan kuukauden kuluttua viimeisestä SMC-jaksoista, mikä vastaa malarian tartuntakauden loppua, jotta voidaan mitata heidän hemoglobiinipitoisuutensa ja saada uusi verikalvo, joka on kuivattu. veripiste-, uloste- ja virtsanäytteitä malaria-helmintin rinnakkaisinfektioiden testaamiseksi käyttämällä parasitologisia menetelmiä, kuten mikroskopia, Kato-Katz, virtsan suodatustesti ja parannetut diagnostiset työkalut, mukaan lukien molekyylimenetelmät (qPCR), kuten edellä on kuvattu.

Tiedonkeruu kustannus- ja kustannustehokkuusanalyyseja varten: Integroidun SMC-lääkelääkkeen ohjelman toimittamisesta tämän tutkimuksen interventiovaiheessa aiheutuvat taloudelliset ja taloudelliset lisäkustannukset arvioidaan terveyspalvelujen (terveysministeriö ja luovuttaja) näkökulmasta. kontrafaktuaaliin, jossa SMC-lääkkeitä annetaan yksin. Taloudellisia kulutietoja (mukaan lukien kaikki kokeilun suorat kulut, mukaan lukien palkat) ja taloudellisia kustannuksia (lahjoitetut tavarat tai palvelut, kuten palkattujen terveydenhuollon työntekijöiden aika) kerätään tarkastelemalla projektiasiakirjoja ja puolistrukturoituja avaininformanttihaastatteluja (KII) osoitteessa piirin, terveydenhuollon laitoksen ja paikallisen terveydenhuollon työntekijöiden (CHW) tasot (liite 4, 5 ja 6). Yksityiskohtaiset kustannukset kerätään eritellyistä kustannusluokista, mukaan lukien SMC- ja MDA-lääkkeet; huumeiden toimitusketju; CHW-annosten toimitus; valvonta; koulutus; suunnittelukokoukset; herkistyminen; ja tarvikkeita. Lisäkustannukset, jotka vaaditaan integroidun anti-helmintin MDA:n toimittamiseen SMC:llä, jotka ylittävät pelkän SMC-toimituksen edellyttämät lisäkustannukset. Keskivaikean ja vaikean anemian diagnosoinnin ja hoidon kustannukset terveydenhuollon näkökulmasta arvioidaan käyttämällä primaari- ja sekundaaritietojen yhdistelmää. Kustannukset per avohoitokäynti ja kustannukset per päivä (pois lukien diagnoosi ja hoito) saadaan olemassa olevista tietolähteistä. Diagnostisten testien, lääkkeiden ja palveluntarjoajan keskivaikean ja vaikean anemian hoitoon käytetyn ajan kustannukset kerätään tutkimusalueen avo- ja laitospalveluita tarjoavien laitosten terveydenhuollon henkilöstön KII:n kautta. Näitä parametreja käytetään SMC:n ja MDA:n välttämien keskivaikeiden ja vaikeiden anemiatapausten lisäkustannussäästöjen arvioimiseen verrattuna pelkkään SMC:hen.

Kustannustehokkuusanalyysissä (CEA) vaikutusten pääasiallinen mitta on työkyvyttömyyskorjattu elinvuosi (DALY), joka on vältetty. DALY:t yhdistävät kuolleisuuden (menetetyt elinvuodet, YLL:t) ja sairastuvuuden (vammaisena eläneet vuodet, YLD:t) yhdeksi vaikutusmittaksi, jolloin SMC + MDA:n vaikutusta voidaan verrata erityyppisten terveystoimenpiteiden vaikutuksiin. DALY:n laskemiseen käytetty vaikutusmitta on kohtalainen ja vaikeiden anemiatapausten välttäminen (jossa anemia on CEA:n ensisijainen tulos, jolloin yhteisannostuksen pääasiallinen lisäterveyshyöty odotetaan), joka on johdettu kokeilun korjaamattomista tuloksista. hoitoaikeen perusteella. DALY-arvot mallinnetaan käyttämällä 3 %:n diskonttokorkoa perustapauksessa, ilman ikäpainotusta, vakiomuotoisia DALY-painoja ja eliniän taulukoita sekä muita toissijaisia ​​tietoja (esim. anemiajakson kesto). CEA-tulokset ilmaistaan ​​kustannustehokkuuden lisäyksenä (ICER). ICER lasketaan kustannuserona MDA + SMC:n ja pelkän SMC:n välillä jaettuna näiden strategioiden välisillä eroilla.