Effektivitet og kostnadseffektivitet av integrert modell for malaria- og helminthkontroll (MALHELMIN)

Denne studien har to komponenter: effektivitets- og kostnadseffektivitetskomponenter. Effektivitetsstudien vil bli gjennomført i tre trinn. Den første fasen vil fokusere på undersøkelser før intervensjon i Kintampo North Municipal og Pru East-distriktet. Dette vil bli fulgt av en intervensjonsfase som vil bli utført i enten Kintampo North eller Pru ​​East-distriktet, avhengig av hvilke av disse distriktene som har en høyere forekomst av malaria-, STH- og schistosoma-infeksjoner. Tredje trinn vil være en tverrsnittsundersøkelse etter intervensjon i miljøene der intervensjonsstudien gjennomføres.

Første trinn: Under møter med sensibilisering og engasjement i samfunnet med foreldre og omsorgspersoner til potensielt kvalifiserte barn som bor i Kintampo North Municipal og Pru East-distriktet, vil studieteamet for Kintampo Health Research Center (KHRC) forklare behovet for denne studien ved å bruke et enkelt bilde for å illustrere integreringen av SMC og anthelmintiske legemidler; studiebegrunnelsen og prosedyren for informert samtykke, og risikoene og fordelene ved å la barna delta i studien. Etter disse møtene vil en etterforsker fra KHRC identifisere foreldre/omsorgspersoner til potensielle barndeltakere for å forklare studien videre til dem på individuell basis. De vil få en kopi av deltakerinformasjonsbladet (vedlegg 1). Foreldre/omsorgspersoner som opplever at studiet er hensiktsmessig for deres barn, vil få besøk hjemme til et gjensidig avtalt tidspunkt. For logistiske formål vil det innhentes skriftlig informert samtykke fra en forelder/omsorgsperson én dag før planlagt startdato for pre-intervensjonsundersøkelsen i begge distrikter, sammen med positivt samtykke fra barn i alderen ≥ 7 år (vedlegg 2), der det er nødvendig. Etter dette vil en KHRC-etterforsker gi en forhåndsmerket avføringsbeholder til forelderen/omsorgspersonen ved dette besøket og oppmuntre dem til å samle avføring fra barnet sitt og oppbevare dette trygt for forskerteamet som vil besøke dem dagen etter. Deretter vil en KHRC-etterforsker bekrefte forelderen/omsorgspersonens vilje til å tillate deres barns fortsatte deltakelse i studien og administrere et spesialdesignet elektronisk spørreskjema (vedlegg 3) til foreldrene/omsorgspersonene. Spørreskjemaet vil dekke informasjon som sosiodemografiske, helse- og boegenskaper, historie med ormekur og malariabehandling. Høyde/lengde (cm) og vekt (kg) til hvert barn vil bli målt og antropometriske indekser høyde-for-alder, vekt-for-alder, vekt-for-høyde og kroppsmasseindeks, vil bli beregnet ved hjelp av WHO AnthroPlus programvare (www.who.int/growthref/tools/en/). Studielandsbyene vil bli kartlagt ved å registrere hver studiedeltakers husholdnings globale posisjoneringssystem (GPS) koordinater med en håndholdt GPS-enhet.

Etter administrering av spørreskjemaet vil det bli tatt fingerstikkblodprøver fra hver barnedeltaker for tykt og tynt utstryk for malariamikroskopi, og blodflekkfilterpapirer vil bli samlet inn for DNA-isolering og PCR-amplifisering for artsbestemmelse. Hemoglobinkonsentrasjoner vil bli målt ved hjelp av Haemocue®-metoden. Det vil også bli samlet inn ferske urinprøver fra alle studiebarn. Urinfiltreringstest vil bli brukt til å kvantifisere S. haemotobium, i henhold til standard laboratorieretningslinjer. Parallell testing for sirkulerende katodiske antigener (CCA) vil bli brukt som komplement til filtreringstesten.

Avføringsprøver vil bli samlet inn for å oppdage tarmhelminter. Dupliserte Kato-Katz tykke utstryk vil bli tilberedt fra avføringsprøvene og undersøkt av erfarne teknikere ved bruk av lysmikroskopi for å bestemme eggtellingene for S. mansoni og STH. Antall egg per objektglass vil bli brukt for å få et mål på antall helminth-egg per gram feces (EPG). Intensiteten av helminthinfeksjonen vil bli kategorisert i henhold til standard retningslinjer. En multipleks PCR-analyse vil også bli brukt for samtidig påvisning av blandede infeksjoner av helminths. Kvalitetskontroll vil bli utført ved å undersøke minst 10 % av tilfeldig utvalgte blodglass, urinfiltre og Kato-Katz-utstryk på nytt av en erfaren uavhengig laboratorieforsker. Laboratoriepersonell som utfører analysene vil bli maskert til opprinnelsen til prøvene.

Intervensjonsstadiet: Intervensjonsstadiet vil bli implementert under SMC-kampanjen i Bono Øst-regionen. Resultater oppnådd fra laboratorieanalysen av blod-, avførings- og urinprøver samlet inn fra barna som er registrert i pre-intervensjonsundersøkelsene i Kintampo North og Pru East-distriktene, vil bli brukt til å bestemme hvilke av distriktene som skal være vertskap for intervensjonsstadiet av studien. Gitt at fokuset i dette prosjektet er å evaluere effektiviteten av de integrerte SMC-NTD kontrollprogrammene, vil intervensjonsstadiet av studien bli utført i distriktet med høyere forekomst av malaria, STH og schistosomiasis. Intervensjonsstadiet vil også bli implementert i samarbeid med SMC-leverandørene i det valgte distriktet. Den første dagen for oppstart av intervensjonsfasen (dag 0) vil tilsvare dagen før starten av den første syklusen av SMC i det valgte distriktet. Den dagen vil samfunnene i det valgte distriktet randomiseres på samfunnsnivå og stratifiseres på grunnlag av malaria- og helminthprevalensen (innhentet fra pre-intervensjonsundersøkelsene) i to grupper i forholdet 1:1 for å motta enten kombinert SMC og anthelmintiske legemidler (intervensjonsarm) eller kun SMC-medisiner (kontrollarm). Gitt at 4-aminokinolin-legemidler er rapportert å ha antagonistiske farmakologiske interaksjoner med praziquantel [3], vil ikke SMC-partnermedikamentene, amodiakin AQ (et 4-aminokinolinderivat) og sulfadoksin-pyrimetamin (SP) bli administrert sammen med anthelmintiske legemidler og (albendazol) praziquantel) samme dag i denne studien. Derfor vil kvalifiserte barn randomisert inn i intervensjonsmiljøene motta albendazol og praziquantel på dag 0, og de som randomiseres inn i kontrollmiljøene vil motta vitamin A og sinktilskudd som kontrollmedisiner. Påfølgende dag, som tilsvarer starten (dag 1) av den første SMC-syklusen, vil barna i kontroll- og intervensjonsmiljøene motta AQ og SP i henhold til WHOs og Ghanas SMC-implementeringsretningslinjer. Dette vil bli fulgt på andre og tredje dag av SMC-syklusen med alle studiebarn i de to gruppene som mottar AQ, i tråd med SMC-retningslinjene. Alle barn uavhengig av studiearmene vil gjennomgå sikkerhetsvurdering.

Post-intervensjonsstadium: Alle barnedeltakere som er registrert i intervensjonsstudien vil bli evaluert en måned etter siste kur med SMC-sykluser, som tilsvarer slutten av malariasmittesesongen, for å måle hemoglobinkonsentrasjonen deres og for å få en ytterligere blodfilm, tørket blodflekk-, avførings- og urinprøver, for å teste for malaria-helminth ko-infeksjoner ved bruk av parasittologiske metoder som mikroskopi, Kato-Katz, urinfiltreringstest og forbedrede diagnostiske verktøy inkludert molekylære metoder (qPCR), som beskrevet ovenfor.

Datainnsamling for kostnads- og kostnadseffektivitetsanalysene: De inkrementelle økonomiske og økonomiske kostnadene ved å levere det integrerte SMC-anthelmintiske legemiddelprogrammet i intervensjonsstadiet av denne studien vil bli estimert fra et helsetjenesteperspektiv (helsedepartementet og giver) sammenlignet til det kontrafaktiske ved å gi SMC-medisiner alene. Finansielle kostnadsdata (inkludert alle direkte utgifter til rettssaken inkludert lønn) og økonomiske kostnader (donerte varer eller tjenester, for eksempel tidspunktet for lønnede helsearbeidere) vil bli samlet inn gjennom gjennomganger av prosjektjournaler og semistrukturerte nøkkelinformantintervjuer (KIIs) kl. distrikts-, helseinstitusjons- og samfunnshelsearbeidere (CHW) nivåer (henholdsvis vedlegg 4, 5 og 6). Detaljerte kostnader vil bli registrert for disaggregerte kostnadskategorier, inkludert SMC- og MDA-medisiner; narkotika forsyningskjeden; CHW levering av doser; tilsyn; opplæring; planleggingsmøter; sensibilisering; og forsyninger. Inkrementelle kostnader som kreves for integrert levering av anti-helminth MDA med SMC over det som ville være nødvendig for SMC levering alene, vil bli identifisert. Kostnader for diagnostikk og behandling av moderat og alvorlig anemi fra helsetjenesteperspektivet vil bli estimert ved bruk av en kombinasjon av primær- og sekundærdata. Kostnad per poliklinisk besøk og kostnad per døgndag (eksklusive diagnose og behandling) vil bli hentet fra eksisterende datakilder. Kostnader for diagnostiske tester, medisiner og tid fra leverandøren for å behandle tilfeller av moderat og alvorlig anemi vil bli fanget opp gjennom KIIs med helsepersonell ved fasiliteter som tilbyr polikliniske og polikliniske tjenester i studieområdet. Disse parameterne vil bli brukt til å estimere inkrementelle kostnadsbesparelser på grunn av tilfeller av moderat og alvorlig anemi avverget av SMC pluss MDA sammenlignet med SMC alene.

For kostnadseffektivitetsanalysen (CEA) vil hovedmålet på effektene være funksjonshemmingsjusterte leveår (DALYs) avverget. DALY-er kombinerer dødelighet (tapt leveår, YLLs) og sykelighet (år levd med funksjonshemming, YLDs) til ett enkelt effektmål, slik at effekten av SMC + MDA kan sammenlignes med virkningen av forskjellige typer helseintervensjoner. Effektmålet som brukes til å beregne DALY-er vil være moderate og alvorlige anemitilfeller avverget (hvor anemi er det primære utfallet for CEA, som er der den viktigste inkrementelle helsegevinsten fra samlevering forventes), utledet fra ujusterte resultater av forsøket, beregnet på grunnlag av intention-to-treat. DALY-er vil bli modellert ved å bruke en diskonteringsrente på 3 % i basistilfellet, ingen aldersvekting, standard DALY-vekter og levetidstabeller og andre sekundære data (f.eks. varigheten av en episode med anemi). CEA-resultatene vil bli uttrykt som et inkrementelt kostnadseffektivitetsforhold (ICER). ICER beregnes som forskjellen i kostnader mellom MDA + SMC versus SMC alene, delt på forskjellen i effekter mellom disse strategiene.