Wirksamkeit und Kosteneffizienz des integrierten Modells zur Malaria- und Helminthenbekämpfung (MALHELMIN)

Diese Studie besteht aus zwei Komponenten: Effektivitäts- und Kosteneffektivitätskomponenten. Die Wirksamkeitsstudie wird in drei Stufen durchgeführt. Die erste Phase wird sich auf Umfragen vor der Intervention in der Gemeinde Kintampo Nord und im Bezirk Pru Ost konzentrieren. Darauf folgt eine Interventionsphase, die entweder im Bezirk Kintampo Nord oder im Bezirk Pru Ost durchgeführt wird, je nachdem, welcher dieser Bezirke eine höhere Prävalenz von Malaria, STH und Schistosoma-Infektionen aufweist. Die dritte Phase wird eine Querschnittsumfrage nach der Intervention in den Gemeinden sein, in denen die Interventionsstudie durchgeführt wird.

Erste Phase: Bei gemeinschaftlichen Sensibilisierungs- und Einbindungstreffen mit Eltern und Betreuern potenziell berechtigter Kinder, die im Kintampo North Municipal und Pru East District leben, wird das Studienteam des Kintampo Health Research Center (KHRC) die Notwendigkeit dieser Studie anhand eines einfachen Bildes erläutern die Integration von SMC und Anthelminthika veranschaulichen; die Gründe für die Studie und das Verfahren der Einwilligung nach Aufklärung sowie die Risiken und Vorteile einer Teilnahme ihrer Kinder an der Studie. Nach diesen Treffen wird ein Forscher des KHRC Eltern/Betreuer potenzieller Kinderteilnehmer identifizieren, um ihnen die Studie individuell näher zu erläutern. Sie erhalten eine Kopie des Teilnehmerinformationsblattes (Anlage 1). Eltern/Betreuer, die der Meinung sind, dass die Studie für ihr Kind geeignet ist, werden zu einem gemeinsam vereinbarten Zeitpunkt zu Hause besucht. Aus logistischen Gründen wird einen Tag vor dem geplanten Startdatum der Vorinterventionsumfrage in beiden Distrikten eine schriftliche Einverständniserklärung eines Elternteils/Betreuers eingeholt, zusammen mit der positiven Zustimmung von Kindern im Alter von ≥ 7 Jahren (Anhang 2), sofern erforderlich. Anschließend stellt ein KHRC-Ermittler den Eltern/Betreuern bei diesem Besuch einen vorbeschrifteten Stuhlsammelbehälter zur Verfügung und ermutigt sie, den Stuhl ihres Kindes zu sammeln und diesen für das Forschungsteam, das sie am nächsten Tag besuchen wird, sicher aufzubewahren. Anschließend bestätigt ein KHRC-Ermittler die Bereitschaft der Eltern/Betreuer, die weitere Teilnahme ihres Kindes an der Studie zu gestatten, und stellt den Eltern/Betreuern einen speziell entwickelten elektronischen Fragebogen (Anhang 3) zur Verfügung. Der Fragebogen umfasst Informationen wie Soziodemografie, Gesundheits- und Wohnsitzmerkmale, Vorgeschichte der Entwurmung und Malariabehandlung. Größe/Länge (cm) und Gewicht (kg) jedes Kindes werden gemessen und anthropometrische Indizes für Größe für Alter, Gewicht für Alter, Gewicht für Größe und Body-Mass-Index werden mithilfe des WHO AnthroPlus berechnet Software (www.who.int/growthref/tools/en/). Die Studiendörfer werden kartiert, indem die GPS-Koordinaten (Global Positioning System) jedes Studienteilnehmers im Haushalt mit einem tragbaren GPS-Gerät aufgezeichnet werden.

Nach der Beantwortung des Fragebogens werden von jedem kindlichen Teilnehmer Blutproben aus der Fingerabdruckprobe zur Untersuchung dicker und dünner Abstriche für die Malaria-Mikroskopie entnommen, und es werden Blutfleckenfilterpapiere zur DNA-Isolierung und PCR-Amplifikation zur Artenbestimmung gesammelt. Die Hämoglobinkonzentration wird mit der Haemocue®-Methode gemessen. Von allen Studienkindern werden auch frisch entleerte Urinproben entnommen. Zur Quantifizierung von S. haemotobium wird ein Urinfiltrationstest gemäß den Standardlaborrichtlinien verwendet. Ergänzend zum Filtrationstest werden parallele Tests auf zirkulierende kathodische Antigene (CCA) durchgeführt.

Zur Erkennung von Darmwürmern werden Stuhlproben entnommen. Aus den Stuhlproben werden doppelte dicke Kato-Katz-Abstriche hergestellt und von erfahrenen Technikern mittels Lichtmikroskopie untersucht, um die Eizahl für S. mansoni und STH zu bestimmen. Die Anzahl der Eier pro Objektträger wird verwendet, um ein Maß für die Anzahl der Wurmeier pro Gramm Kot (EPG) zu erhalten. Die Intensität der Helmintheninfektion wird nach Standardrichtlinien kategorisiert. Ein Multiplex-PCR-Assay wird auch zum gleichzeitigen Nachweis von Mischinfektionen von Helminthen eingesetzt. Die Qualitätskontrolle erfolgt durch eine erneute Untersuchung von mindestens 10 % der zufällig ausgewählten Blutobjektträger, Urinfilter und Kato-Katz-Abstriche durch einen erfahrenen unabhängigen Laborwissenschaftler. Das Laborpersonal, das die Analysen durchführt, wird über die Herkunft der Proben informiert.

Interventionsphase: Die Interventionsphase wird während der SMC-Kampagne in der Region Bono East durchgeführt. Die Ergebnisse der Laboranalyse der Blut-, Stuhl- und Urinproben der Kinder, die an den Umfragen vor der Intervention in den Distrikten Kintampo Nord und Pru Ost teilgenommen haben, werden verwendet, um zu bestimmen, in welchem ​​Distrikt die Interventionsphase der Studie stattfinden wird. Da der Schwerpunkt dieses Projekts auf der Bewertung der Wirksamkeit der integrierten SMC-NTD-Kontrollprogramme liegt, wird die Interventionsphase der Studie in dem Bezirk durchgeführt, in dem Malaria, STH und Bilharziose häufiger vorkommen. Außerdem wird die Interventionsphase in Zusammenarbeit mit den SMC-Anbietern im ausgewählten Bezirk durchgeführt. Der erste Tag nach Beginn der Interventionsphase (Tag 0) entspricht dem Tag vor Beginn des ersten SMC-Zyklus im ausgewählten Bezirk. An diesem Tag werden die Gemeinden im ausgewählten Bezirk auf Gemeindeebene randomisiert und auf der Grundlage der Malaria- und Helminthenprävalenz (erhalten aus den Umfragen vor der Intervention) in zwei Gruppen im Verhältnis 1:1 geschichtet, um eine der beiden kombinierten SMC zu erhalten und Anthelminthika (Interventionsarm) oder nur SMC-Medikamente (Kontrollarm). Da berichtet wird, dass 4-Aminochinolin-Arzneimittel antagonistische pharmakologische Wechselwirkungen mit Praziquantel haben [3], werden die SMC-Partnerarzneimittel Amodiaquin AQ (ein 4-Aminochinolin-Derivat) und Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP) nicht zusammen mit Anthelminthika (Albendazol und) verabreicht Praziquantel) am selben Tag in dieser Studie. Daher erhalten berechtigte Kinder, die nach dem Zufallsprinzip in die Interventionsgemeinschaften eingeteilt werden, am Tag 0 Albendazol und Praziquantel, und diejenigen, die nach dem Zufallsprinzip in die Kontrollgemeinschaften eingeteilt werden, erhalten Vitamin-A- und Zinkpräparate als Kontrollmedikamente. Am folgenden Tag, der dem Beginn (Tag 1) des ersten SMC-Zyklus entspricht, erhalten die Kinder in den Kontroll- und Interventionsgemeinschaften AQ und SP gemäß den SMC-Umsetzungsrichtlinien der WHO und Ghanas. Dies erfolgt am zweiten und dritten Tag des SMC-Zyklus, wobei alle Studienkinder in den beiden Gruppen AQ gemäß den SMC-Richtlinien erhalten. Alle Kinder werden unabhängig von den Studienarmen einer Sicherheitsbewertung unterzogen.

Post-Interventionsphase: Alle an der Interventionsstudie teilnehmenden Kinder werden einen Monat nach dem letzten SMC-Zyklus, der dem Ende der Malaria-Übertragungssaison entspricht, untersucht, um ihre Hämoglobinkonzentration zu messen und einen weiteren getrockneten Blutausstrich zu erhalten Blutflecken, Stuhl- und Urinproben, um auf Malaria-Wurm-Koinfektionen mithilfe parasitologischer Methoden wie Mikroskopie, Kato-Katz, Urinfiltrationstest und verbesserter Diagnosetools, einschließlich molekularer Methoden (qPCR), wie oben beschrieben, zu testen.

Datenerfassung für die Kosten- und Kostenwirksamkeitsanalysen: Die zusätzlichen finanziellen und wirtschaftlichen Kosten für die Bereitstellung des integrierten SMC-Anthelminthika-Arzneimittelprogramms in der Interventionsphase dieser Studie werden aus Sicht des Gesundheitswesens (Gesundheitsministerium und Spender) geschätzt und verglichen zum Kontrafaktischen der alleinigen Gabe von SMC-Medikamenten. Finanzielle Kostendaten (einschließlich aller direkten Ausgaben für die Studie, einschließlich Gehälter) und wirtschaftliche Kosten (gespendete Waren oder Dienstleistungen, wie z. B. Zeit von angestelltem Gesundheitspersonal) werden durch Überprüfung von Projektaufzeichnungen und halbstrukturierten Schlüsselinformanteninterviews (KIIs) erfasst auf Bezirks-, Gesundheitseinrichtungs- und Gemeindegesundheitspersonalebene (CHW) (Anhang 4, 5 bzw. 6). Detaillierte Kosten werden für disaggregierte Kostenkategorien erfasst, einschließlich SMC- und MDA-Arzneimitteln; Arzneimittellieferkette; CHW-Dosenabgabe; Aufsicht; Ausbildung; Planungstreffen; Sensibilisierung; und Zubehör. Es werden zusätzliche Kosten ermittelt, die für die integrierte Verabreichung von Antihelminthen-MDA mit SMC erforderlich sind und über die hinausgehen, die für die alleinige Verabreichung von SMC erforderlich wären. Die Kosten für die Diagnose und Behandlung mittelschwerer und schwerer Anämie aus Sicht des Gesundheitswesens werden anhand einer Kombination aus Primär- und Sekundärdaten geschätzt. Die Kosten pro ambulantem Besuch und die Kosten pro stationärem Tag (ohne Diagnose und Behandlung) werden aus vorhandenen Datenquellen ermittelt. Die Kosten für diagnostische Tests, Medikamente und die Zeit des Anbieters für die Behandlung von Fällen mittelschwerer und schwerer Anämie werden über KIIs mit Gesundheitspersonal in Einrichtungen erfasst, die ambulante und stationäre Dienstleistungen im Untersuchungsgebiet anbieten. Diese Parameter werden verwendet, um die zusätzlichen Kosteneinsparungen aufgrund von Fällen mittelschwerer und schwerer Anämie abzuschätzen, die durch SMC plus MDA im Vergleich zu SMC allein vermieden werden konnten.

Für die Kostenwirksamkeitsanalyse (CEA) werden die verhinderten behinderungsbereinigten Lebensjahre (DALYs) als Hauptmaß für die Auswirkungen dienen. DALYs kombinieren Mortalität (verlorene Lebensjahre, YLLs) und Morbidität (Lebensjahre mit Behinderung, YLDs) in einem einzigen Wirkungsmaß und ermöglichen so den Vergleich der Auswirkungen von SMC + MDA mit den Auswirkungen verschiedener Arten von Gesundheitsinterventionen. Das zur Berechnung der DALYs verwendete Wirkungsmaß wird aus den abgewendeten Fällen mittelschwerer und schwerer Anämie abgeleitet (wobei Anämie das primäre Ergebnis für die CEA ist, bei der der größte inkrementelle gesundheitliche Nutzen aus der gleichzeitigen Verabreichung erwartet wird), abgeleitet aus unbereinigten Ergebnissen der Studie, berechnet auf der Grundlage der Behandlungsabsicht. DALYs werden unter Verwendung eines Diskontsatzes von 3 % im Basisfall, ohne Altersgewichtung, Standard-DALY-Gewichtungen und Sterbetafeln sowie anderen Sekundärdaten (z. B. Dauer einer Anämie-Episode). Die CEA-Ergebnisse werden als inkrementelles Kosten-Nutzen-Verhältnis (ICER) ausgedrückt. Der ICER errechnet sich aus der Kostendifferenz zwischen MDA + SMC im Vergleich zu SMC allein, dividiert durch die Differenz der Auswirkungen zwischen diesen Strategien.