Efektivita a nákladová efektivita integrovaného modelu pro kontrolu malárie a helmintů (MALHELMIN)

Tato studie má dvě složky: efektivitu a nákladovou efektivitu. Studie účinnosti bude provedena ve třech fázích. První etapa se zaměří na předintervenční průzkumy v okrese Kintampo North Municipal a Pru East. Poté bude následovat intervenční fáze, která bude provedena buď v okrese Kintampo North nebo Pru East, v závislosti na tom, který z těchto okresů má vyšší prevalenci infekcí malárie, STH a schistosomy. Třetí etapou bude pointervenční průřezový průzkum v komunitách, kde se intervenční studie provádí.

První fáze: Během senzibilizace komunity a setkání s rodiči a pečovateli o potenciálně způsobilé děti žijící v okrese Kintampo North Municipal a Pru East vysvětlí studijní tým Kintampo Health Research Center (KHRC) potřebu této studie pomocí jednoduchého obrázku. ilustrovat integraci SMC a anthelmintických léků; zdůvodnění studie a postup informovaného souhlasu a rizika a přínosy umožnění účasti jejich dětí ve studii. Po těchto setkáních vyšetřovatel z KHRC identifikuje rodiče/pečovatele potenciálních dětských účastníků, aby jim podrobně vysvětlil studii na individuálním základě. Obdrží kopii informačního listu účastníka (příloha 1). Rodiče/pečovatelé, kteří se domnívají, že studium je pro jejich dítě vhodné, budou navštěvováni doma ve vzájemně dohodnutém čase. Pro logistické účely bude jeden den před plánovaným datem zahájení předintervenčního průzkumu v obou okresech získán písemný informovaný souhlas od rodiče/pečovatele, spolu s kladným souhlasem dětí ve věku ≥ 7 let (příloha 2), pokud je to vyžadováno. Poté vyšetřovatel KHRC poskytne předem označenou nádobu na sběr stolice rodičům/pečovatelům při této návštěvě a vyzve je, aby odebrali stolici od svého dítěte a bezpečně ji uschovali pro výzkumný tým, který je navštíví následující den. Následně vyšetřovatel KHRC potvrdí ochotu rodiče/pečovatele umožnit pokračování účasti jejich dítěte ve studii a poskytne rodičům/pečovatelům účelově navržený elektronický dotazník (Příloha 3). Dotazník bude zahrnovat informace, jako jsou sociodemografické, zdravotní a pobytové charakteristiky, historie odčervení a léčba malárie. Změří se výška/délka (cm) a hmotnost (kg) každého dítěte a pomocí WHO AnthroPlus se vypočítají antropometrické indexy výška/věk, hmotnost/věk, hmotnost/výška a index tělesné hmotnosti. software (www.who.int/growthref/tools/en/). Studijní vesnice budou zmapovány pomocí záznamu souřadnic systému globálního určování polohy (GPS) domácnosti každého účastníka studie pomocí ručního zařízení GPS.

Po podání dotazníku budou od každého dětského účastníka odebrány vzorky krve z píchnutí prstu pro vyšetření tlustého a tenkého nátěru pro mikroskopii malárie a budou odebrány filtrační papírky krevních skvrn pro izolaci DNA a PCR amplifikaci pro určení druhu. Koncentrace hemoglobinu budou měřeny metodou Haemocue®. Od všech studovaných dětí budou také odebrány vzorky čerstvě vymočené moči. Ke kvantifikaci S. haemotobium bude použit test filtrace moči podle standardních laboratorních pokynů. K doplnění filtračního testu bude použito paralelní testování na cirkulující katodové antigeny (CCA).

Pro detekci střevních helmintů budou odebrány vzorky stolice. Ze vzorků stolice budou připraveny duplikáty tlustých nátěrů Kato-Katz a vyšetřeny zkušenými techniky pomocí světelné mikroskopie ke stanovení počtu vajíček pro S. mansoni a STH. Počet vajíček na sklíčko se použije k získání míry počtu vajíček hlístic na gram trusu (EPG). Intenzita helmintové infekce bude kategorizována podle standardních pokynů. Pro současnou detekci smíšených infekcí helmintů bude také použit multiplexní PCR test. Kontrola kvality bude provedena opakovaným prozkoumáním alespoň 10 % náhodně vybraných krevních sklíček, močových filtrů a Kato-Katzových nátěrů zkušeným nezávislým laboratorním vědcem. Pracovníci laboratoře provádějící analýzy budou maskováni podle původu vzorků.

Fáze intervence: Fáze intervence bude realizována během kampaně SMC v regionu Bono East. Výsledky získané laboratorním rozborem vzorků krve, stolice a moči odebraných dětem zařazeným do předintervenčních průzkumů v okresech Kintampo North a Pru East budou použity k určení toho, který z okresů bude hostit intervenční fázi studie. Vzhledem k tomu, že cílem tohoto projektu je vyhodnotit účinnost integrovaných kontrolních programů SMC-NTD, bude intervenční fáze studie probíhat v okrese s vyšší prevalencí malárie, STH a schistosomiázy. Rovněž bude intervenční fáze realizována ve spolupráci s poskytovateli SMC ve vybraném okrese. První den zahájení intervenční etapy (0. den) bude odpovídat dni před zahájením prvního cyklu SMC ve vybraném okrese. V ten den budou komunity ve vybraném okrese randomizovány na komunitní úrovni a stratifikovány na základě prevalence malárie a helmintů (získaných z předintervenčního průzkumu) do dvou skupin v poměru 1:1 pro příjem buď kombinovaného SMC. a anthelmintika (intervenční rameno) nebo pouze SMC léky (kontrolní rameno). Vzhledem k tomu, že se uvádí, že 4-aminochinolinové léky mají antagonistické farmakologické interakce s praziquantelem [3], nebudou partnerské léky SMC, amodiaquin AQ (derivát 4-aminochinolinu) a sulfadoxin-pyrimethamin (SP) podávány s anthelmintiky (albendazol a praziquantel) ve stejný den v této studii. Proto vhodné děti randomizované do intervenčních komunit dostanou albendazol a praziquantel v den 0 a děti randomizované do kontrolních komunit dostanou doplňky vitaminu A a zinku jako kontrolní léky. Následující den, který odpovídá začátku (1. den) prvního cyklu SMC, dostanou děti v kontrolních a intervenčních komunitách AQ a SP podle implementačních pokynů WHO a Ghany SMC. Toto bude následovat druhý a třetí den cyklu SMC, přičemž všechny studované děti ve dvou skupinách dostanou AQ v souladu s pokyny SMC. Všechny děti bez ohledu na ramena studie podstoupí hodnocení bezpečnosti.

Postintervenční fáze: Všichni dětští účastníci zařazení do intervenční studie budou vyhodnoceni jeden měsíc po posledním cyklu SMC cyklů, což odpovídá konci sezóny přenosu malárie, aby se změřila jejich koncentrace hemoglobinu a získal se další vysušený krevní film. krevní skvrny, stolice a vzorky moči k testování na koinfekci malárie a helmintů pomocí parazitologických metod, jako je mikroskopie, Kato-Katz, test filtrace moči a vylepšené diagnostické nástroje včetně molekulárních metod (qPCR), jak je popsáno výše.

Sběr dat pro analýzu nákladů a efektivnosti nákladů: Přírůstkové finanční a ekonomické náklady na dodání integrovaného programu SMC-anthelmintika v intervenční fázi této studie budou odhadnuty z pohledu zdravotních služeb (Ministerstvo zdravotnictví a dárce), porovnány ke kontrafaktuálnímu podávání samotných léků SMC. Údaje o finančních nákladech (včetně všech přímých výdajů na studii včetně platů) a ekonomických nákladech (darované zboží nebo služby, jako je čas placených zdravotnických pracovníků) budou shromažďovány prostřednictvím přezkoumání záznamů o projektu a polostrukturovaných rozhovorů s klíčovými informátory (KII) na adrese okres, zdravotnické zařízení a komunitní zdravotničtí pracovníci (CHW) (příloha 4, 5 a 6). Podrobné náklady budou zachyceny pro jednotlivé kategorie nákladů, včetně léků SMC a MDA; dodavatelský řetězec drog; dodávka dávek CHW; dozor; výcvik; plánování schůzek; senzibilizace; a zásoby. Budou identifikovány přírůstkové náklady potřebné pro integrovanou dodávku antihelmintového MDA s SMC nad rámec toho, co by bylo vyžadováno pro samotné dodání SMC. Náklady na diagnostiku a léčbu středně těžké a těžké anémie z pohledu zdravotnictví budou odhadnuty pomocí kombinace primárních a sekundárních dat. Náklady na ambulantní návštěvu a náklady na den hospitalizace (bez diagnózy a léčby) budou získány ze stávajících zdrojů dat. Náklady na diagnostické testy, léky a čas poskytovatele na léčbu případů středně těžké a těžké anémie budou zachyceny prostřednictvím KII se zdravotnickým personálem v zařízeních poskytujících ambulantní a lůžkové služby ve studované oblasti. Tyto parametry budou použity k odhadu přírůstkových úspor nákladů v důsledku případů středně těžké a těžké anémie odvrácených pomocí SMC plus MDA ve srovnání se samotnou SMC.

Pro analýzu nákladové efektivity (CEA) bude hlavním měřítkem účinků odvrácení počtu let života přizpůsobeného zdravotnímu postižení (DALY). DALY spojují úmrtnost (ztracené roky života, YLL) a nemocnost (roky prožité se zdravotním postižením, YLD) do jediného měřítka účinku, což umožňuje porovnat dopad SMC + MDA s dopadem různých typů zdravotních intervencí. Měřítkem účinku použitým k výpočtu DALY bude odvrácení případů středně těžké a těžké anémie (kde je anémie primárním výsledkem pro CEA, což je místo, kde se očekává hlavní přírůstkový zdravotní přínos ze společného porodu), odvozené z neupravených výsledků studie, vypočítané na základě záměru léčit. DALY budou modelovány pomocí 3% diskontní sazby v základním případě, bez věkové váhy, standardních DALY vah a úmrtnostních tabulek a dalších sekundárních dat (např. trvání epizody anémie). Výsledky CEA budou vyjádřeny jako inkrementální poměr nákladů a efektivity (ICER). ICER se vypočítá jako rozdíl v nákladech mezi MDA + SMC oproti samotnému SMC, dělený rozdílem v účincích mezi těmito strategiemi.