Efficacité et rentabilité du modèle intégré de lutte contre le paludisme et les helminthes (MALHELMIN)

Cette étude comporte deux volets : les volets efficacité et rentabilité. L'étude d'efficacité sera menée en trois étapes. La première étape se concentrera sur les enquêtes pré-intervention dans le district municipal de Kintampo Nord et Pru Est. Ceci sera suivi d'une étape d'intervention qui sera menée dans le district de Kintampo Nord ou de Pru Est, selon lequel de ces districts a une prévalence plus élevée de paludisme, d'helminthes et d'infections à schistosomes. La troisième étape sera une enquête transversale post-intervention dans les communautés où l'étude d'intervention est menée.

Première étape : lors de réunions de sensibilisation et d'engagement communautaires avec les parents et les tuteurs d'enfants potentiellement éligibles vivant dans la municipalité de Kintampo Nord et dans le district de Pru Est, l'équipe d'étude du Centre de recherche en santé de Kintampo (KHRC) expliquera la nécessité de cette étude, en utilisant une image simple pour illustrer l'intégration du SMC et des médicaments anthelminthiques ; la justification de l'étude et la procédure de consentement éclairé, ainsi que les risques et les avantages de permettre à leurs enfants de participer à l'étude. Après ces réunions, un enquêteur du KHRC identifiera les parents/tuteurs des enfants participants potentiels pour leur expliquer davantage l'étude sur une base individuelle. Ils recevront une copie de la fiche d'information du participant (Annexe 1). Les parents/tuteurs qui estiment que l'étude est appropriée pour leur enfant recevront une visite à domicile à une heure mutuellement convenue. Pour des raisons logistiques, le consentement éclairé écrit sera obtenu d'un parent/tuteur un jour avant la date de début prévue de l'enquête pré-intervention dans les deux districts, ainsi que l'assentiment positif des enfants âgés de ≥ 7 ans (Annexe 2), le cas échéant. Suite à cela, un enquêteur du KHRC fournira un récipient de collecte de selles pré-étiqueté au parent/tuteur lors de cette visite et les encouragera à collecter les selles de leur enfant et à les conserver en toute sécurité pour l'équipe de recherche qui leur rendra visite le lendemain. Par la suite, un enquêteur du KHRC confirmera la volonté du parent/tuteur d'autoriser la participation continue de son enfant à l'étude et d'administrer un questionnaire électronique spécialement conçu (Annexe 3) aux parents/tuteurs. Le questionnaire couvrira des informations telles que les caractéristiques sociodémographiques, de santé et de résidence, les antécédents de vermifugation et de traitement contre le paludisme. La taille/longueur (cm) et le poids (kg) de chaque enfant seront mesurés et les indices anthropométriques taille-pour-âge, poids-pour-âge, poids-pour-taille et indice de masse corporelle seront calculés à l'aide de l'OMS AnthroPlus. logiciel (www.who.int/growthref/tools/en/). Les villages d'étude seront cartographiés en enregistrant les coordonnées du système de positionnement global (GPS) du ménage de chaque participant à l'étude avec un appareil GPS portatif.

Après l'administration du questionnaire, des échantillons de sang par piqûre au doigt seront prélevés sur chaque enfant participant pour un examen des frottis épais et fins pour la microscopie du paludisme, et des papiers filtres pour taches de sang seront collectés pour l'isolement de l'ADN et l'amplification PCR pour la détermination des espèces. Les concentrations d'hémoglobine seront mesurées à l'aide de la méthode Haemocue®. Des échantillons d'urine fraîchement vidés seront également prélevés sur tous les enfants étudiés. Un test de filtration d'urine sera utilisé pour quantifier S. haemotobium, selon les directives standard du laboratoire. Des tests parallèles pour les antigènes cathodiques circulants (CCA) seront utilisés pour compléter le test de filtration.

Des échantillons de selles seront collectés pour détecter les helminthes intestinaux. Des frottis épais Kato-Katz en double seront préparés à partir des échantillons de selles et examinés par des techniciens expérimentés en utilisant la microscopie optique pour déterminer le nombre d'œufs pour S. mansoni et STH. Le nombre d'œufs par lame sera utilisé pour obtenir une mesure du nombre d'œufs d'helminthes par gramme de matières fécales (EPG). L'intensité de l'infection helminthique sera catégorisée selon les directives standard. Un test PCR multiplex sera également utilisé pour la détection simultanée d’infections mixtes d’helminthes. Le contrôle de qualité sera effectué en réexaminant au moins 10 % des lames de sang, des filtres à urine et des frottis de Kato-Katz sélectionnés au hasard par un scientifique de laboratoire indépendant expérimenté. Le personnel du laboratoire effectuant les analyses sera masqué quant à l'origine des échantillons.

Étape d'intervention : L'étape d'intervention sera mise en œuvre lors de la campagne SMC dans la région de Bono Est. Les résultats obtenus à partir de l'analyse en laboratoire des échantillons de sang, de selles et d'urine prélevés sur les enfants inscrits aux enquêtes pré-intervention dans les districts de Kintampo Nord et Pru Est seront utilisés pour déterminer lequel des districts accueillera la phase d'intervention de l'étude. Étant donné que l'objectif de ce projet est d'évaluer l'efficacité des programmes intégrés de lutte contre les SMC-NTD, la phase d'intervention de l'étude sera menée dans le district avec une prévalence plus élevée de paludisme, de géohelminthiases et de schistosomiase. De plus, la phase d'intervention sera mise en œuvre en collaboration avec les prestataires SMC du district sélectionné. Le premier jour de démarrage de la phase d'intervention (Jour 0) correspondra à la veille du début du premier cycle de SMC dans le district sélectionné. Ce jour-là, les communautés du district sélectionné seront randomisées au niveau communautaire et stratifiées sur la base de la prévalence du paludisme et des helminthes (obtenue à partir des enquêtes pré-intervention) en deux groupes selon un rapport de 1 : 1 pour recevoir soit un SMC combiné. et médicaments anthelminthiques (bras d'intervention) ou médicaments SMC uniquement (bras témoin). Étant donné que les médicaments à base de 4-aminoquinoléine auraient des interactions pharmacologiques antagonistes avec le praziquantel [3], les médicaments partenaires du SMC, l'amodiaquine AQ (un dérivé de la 4-aminoquinoléine) et la sulfadoxine-pyriméthamine (SP), ne seront pas administrés avec des médicaments anthelminthiques (albendazole et praziquantel) le même jour dans cette étude. Par conséquent, les enfants éligibles randomisés dans les communautés d'intervention recevront de l'albendazole et du praziquantel au jour 0 et ceux randomisés dans les communautés témoins recevront des suppléments de vitamine A et de zinc comme médicaments de contrôle. Le jour suivant qui correspond au début (Jour 1) du premier cycle SMC, les enfants des communautés de contrôle et d'intervention recevront AQ et SP selon les directives de mise en œuvre de l'OMS et du Ghana SMC. Cela sera suivi les deuxième et troisième jours du cycle SMC avec tous les enfants étudiés dans les deux groupes recevant l'AQ, conformément aux directives du SMC. Tous les enfants, quels que soient les bras de l'étude, subiront une évaluation de sécurité.

Étape post-intervention : Tous les enfants participants inscrits à l'étude d'intervention seront évalués un mois après le dernier cycle de cycles SMC, qui correspond à la fin de la saison de transmission du paludisme, pour mesurer leur concentration en hémoglobine et obtenir un autre frottis sanguin séché. des échantillons de sang, de selles et d'urine, pour tester les co-infections paludisme-helminthes en utilisant des méthodes parasitologiques telles que la microscopie, Kato-Katz, le test de filtration d'urine et des outils de diagnostic améliorés, notamment des méthodes moléculaires (qPCR), comme décrit ci-dessus.

Collecte de données pour les analyses coût et coût-efficacité : les coûts financiers et économiques supplémentaires liés à la mise en œuvre du programme intégré SMC-médicaments anthelminthiques au cours de la phase d'intervention de cette étude seront estimés du point de vue du service de santé (ministère de la Santé et donateur), par rapport au contrefactuel consistant à administrer uniquement des médicaments SMC. Les données sur les coûts financiers (y compris toutes les dépenses directes liées à l'essai, y compris les salaires) et les coûts économiques (dons de biens ou de services, tels que le temps des agents de santé salariés) seront collectées par le biais d'examens des dossiers du projet et d'entretiens semi-structurés avec des informateurs clés (KII) à au niveau du district, des établissements de santé et des agents de santé communautaires (ASC) (Annexes 4, 5 et 6, respectivement). Les coûts détaillés seront saisis pour les catégories de coûts désagrégées, y compris les médicaments SMC et MDA ; chaîne d'approvisionnement en médicaments ; Livraison des doses par les ASC ; surveillance; entraînement; planifier des réunions; sensibilisation; et des fournitures. Les coûts supplémentaires requis pour la livraison intégrée du MDA antihelminthique avec SMC au-dessus de ce qui serait requis pour la livraison SMC seule seront identifiés. Le coût du diagnostic et du traitement de l'anémie modérée et sévère du point de vue des services de santé sera estimé à l'aide d'une combinaison de données primaires et secondaires. Le coût par visite ambulatoire et le coût par journée d'hospitalisation (hors diagnostic et traitement) seront obtenus à partir de sources de données existantes. Les coûts des tests de diagnostic, des médicaments et du temps des prestataires pour traiter les cas d'anémie modérée et sévère seront saisis via les KII avec le personnel de santé des établissements fournissant des services ambulatoires et hospitaliers dans la zone d'étude. Ces paramètres seront utilisés pour estimer les économies de coûts supplémentaires dues aux cas d'anémie modérée et sévère évités par SMC plus MDA par rapport au SMC seul.

Pour l'analyse coût-efficacité (ACE), la principale mesure des effets sera le nombre d'années de vie ajustées sur l'incapacité (DALY) évitées. Les DALY combinent la mortalité (années de vie perdues, YLL) et la morbidité (années vécues avec un handicap, YLD) en une seule mesure d'effet, permettant de comparer l'impact de SMC + MDA avec l'impact de différents types d'interventions de santé. La mesure de l'effet utilisée pour calculer les DALY sera les cas d'anémie modérés et sévères évités (où l'anémie est le résultat principal du CEA, où le principal bénéfice supplémentaire pour la santé de la prestation conjointe est attendu), dérivé des résultats non ajustés de l'essai, calculés sur la base de l’intention de traiter. Les DALY seront modélisées à l'aide d'un taux d'actualisation de 3 % dans le cas de base, sans pondération selon l'âge, de poids DALY et de tables de mortalité standard, ainsi que d'autres données secondaires (par ex. durée d’un épisode d’anémie). Les résultats du CEA seront exprimés sous forme d'un ratio coût-efficacité différentiel (ICER). L'ICER est calculé comme la différence de coûts entre MDA + SMC et SMC seul, divisée par la différence d'effets entre ces stratégies.