Effektivitet og omkostningseffektivitet af integreret model for malaria og helminth kontrol (MALHELMIN)

Denne undersøgelse har to komponenter: effektivitet og omkostningseffektivitet komponenter. Effektivitetsundersøgelsen vil blive gennemført i tre faser. Den første fase vil fokusere på præ-interventionsundersøgelser i Kintampo North Municipal og Pru East-distriktet. Dette vil blive efterfulgt af en interventionsfase, som vil blive udført i enten Kintampo North eller Pru ​​East-distriktet, afhængigt af hvilke af disse distrikter der har en højere forekomst af malaria-, STH- og schistosoma-infektioner. Den tredje fase vil være en post-intervention tværsnitsundersøgelse i de lokalsamfund, hvor interventionsundersøgelsen udføres.

Første fase: Under sensibiliserings- og engagementsmøder i lokalsamfundet med forældre og omsorgspersoner til potentielt kvalificerede børn, der bor i Kintampo North Municipal og Pru East-distriktet, vil undersøgelsesholdet fra Kintampo Health Research Center (KHRC) forklare behovet for denne undersøgelse ved hjælp af et simpelt billede. illustrere integrationen af ​​SMC og anthelmintiske lægemidler; undersøgelsens begrundelse og informeret samtykkeprocedure, og risici og fordele ved at lade deres børn deltage i undersøgelsen. Efter disse møder vil en efterforsker fra KHRC identificere forældre/plejere til potentielle børnedeltagere for at forklare undersøgelsen yderligere for dem på individuel basis. De vil få udleveret en kopi af deltagerinformationsbladet (bilag 1). Forældre/omsorgspersoner, der føler, at undersøgelsen er passende for deres barn, vil få besøg i hjemmet på et aftalt tidspunkt. Af logistiske formål vil der blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra en forælder/plejer en dag før den planlagte startdato for præ-interventionsundersøgelsen i begge distrikter, sammen med positivt samtykke fra børn i alderen ≥ 7 år (bilag 2), hvor det kræves. Efter dette vil en KHRC-forsker give en præ-mærket afføringsbeholder til forælderen/plejepersonalet ved dette besøg og opfordre dem til at samle afføring fra deres barn og opbevare denne sikkert for forskerholdet, som vil besøge dem den følgende dag. Efterfølgende vil en KHRC investigator bekræfte forælderens/plejerens vilje til at tillade deres barns fortsatte deltagelse i undersøgelsen og administrere et til formålet elektronisk spørgeskema (bilag 3) til forældrene/plejerne. Spørgeskemaet vil dække information såsom sociodemografiske, helbreds- og bopælskarakteristika, historie med ormekur og malariabehandling. Højde/længde (cm) og vægt (kg) af hvert barn vil blive målt, og antropometriske indeks højde-for-alder, vægt-for-alder, vægt-for-højde og kropsmasseindeks vil blive beregnet ved hjælp af WHO AnthroPlus software (www.who.int/growthref/tools/en/). Studielandsbyerne vil blive kortlagt ved at registrere hver enkelt studiedeltagers koordinater for globalt positioneringssystem (GPS) med en håndholdt GPS-enhed.

Efter administration af spørgeskemaet vil der blive indsamlet fingerprikkeblodprøver fra hver børnedeltager til tyk og tynd udstrygning til malariamikroskopi, og blodpletfilterpapirer vil blive indsamlet til DNA-isolering og PCR-amplifikation til artsbestemmelse. Hæmoglobinkoncentrationer vil blive målt ved hjælp af Haemocue®-metoden. Frisk tømte urinprøver vil også blive indsamlet fra alle undersøgelsesbørn. Urinfiltreringstest vil blive brugt til at kvantificere S. haemotobium i henhold til standard laboratorieretningslinjer. Parallel testning for cirkulerende katodiske antigener (CCA) vil blive brugt som supplement til filtreringstesten.

Afføringsprøver vil blive indsamlet for at påvise tarmhelminter. Duplikat Kato-Katz tykke udstrygninger vil blive fremstillet fra afføringsprøverne og undersøgt af erfarne teknikere ved hjælp af lysmikroskopi for at bestemme ægtal for S. mansoni og STH. Antallet af æg pr. objektglas vil blive brugt til at få et mål for antallet af helminthæg pr. gram fæces (EPG). Intensiteten af ​​helminth-infektionen vil blive kategoriseret i henhold til standard retningslinjer. Et multipleks PCR-assay vil også blive brugt til samtidig påvisning af blandede infektioner af helminths. Kvalitetskontrol vil blive udført ved at genundersøge mindst 10 % af tilfældigt udvalgte blodglas, urinfiltre og Kato-Katz-udstrygninger af en erfaren uafhængig laboratorieforsker. Laboratoriepersonale, der udfører analyserne, vil blive maskeret til prøvernes oprindelse.

Interventionsstadiet: Interventionsfasen vil blive implementeret under SMC-kampagnen i Bono East Region. Resultater opnået fra laboratorieanalysen af ​​blod-, afførings- og urinprøver indsamlet fra børn, der er tilmeldt undersøgelserne før intervention i Kintampo North og Pru East-distrikterne, vil blive brugt til at bestemme, hvilke af distrikterne der vil være vært for undersøgelsens interventionsstadium. Da fokus for dette projekt er at evaluere effektiviteten af ​​de integrerede SMC-NTD kontrolprogrammer, vil interventionsfasen af ​​undersøgelsen blive udført i distriktet med en højere forekomst af malaria, STH og schistosomiasis. Interventionsfasen vil også blive implementeret i samarbejde med SMC-udbyderne i det valgte distrikt. Den første dag for start af interventionsfasen (dag 0) vil svare til dagen før påbegyndelsen af ​​den første cyklus af SMC i det valgte distrikt. På den dag vil samfundene i det udvalgte distrikt blive randomiseret på samfundsniveau og stratificeret på basis af malaria- og helminthprævalensen (opnået fra undersøgelserne forud for intervention) i to grupper i forholdet 1:1 for at modtage enten kombineret SMC og anthelmintiske lægemidler (interventionsarm) eller kun SMC-lægemidler (kontrolarm). Da 4-aminoquinolin-lægemidler rapporteres at have antagonistiske farmakologiske interaktioner med praziquantel [3], vil SMC-partnerlægemidlerne, amodiaquin AQ (et 4-aminoquinolin-derivat) og sulfadoxin-pyrimethamin (SP) ikke blive administreret sammen med anthelmintiske lægemidler og (albendazol) praziquantel) samme dag i denne undersøgelse. Derfor vil berettigede børn, der er randomiseret i interventionssamfundene, modtage albendazol og praziquantel på dag 0, og de, der randomiseres til kontrolsamfundene, vil modtage vitamin A og zinktilskud som kontrollægemidler. Den følgende dag, som svarer til starten (dag 1) af den første SMC-cyklus, vil børnene i kontrol- og interventionssamfundene modtage AQ og SP i henhold til WHO's og Ghanas SMC-implementeringsretningslinjer. Dette vil blive fulgt på anden og tredje dag af SMC-cyklussen, hvor alle undersøgelsesbørn i de to grupper modtager AQ i overensstemmelse med SMC-retningslinjerne. Alle børn uanset undersøgelsesarme vil gennemgå en sikkerhedsvurdering.

Post-interventionsstadie: Alle børnedeltagere, der er tilmeldt interventionsstudiet, vil blive evalueret en måned efter det sidste forløb med SMC-cyklusser, som svarer til slutningen af ​​malariasæsonen, for at måle deres hæmoglobinkoncentration og for at opnå en yderligere blodfilm, tørret blodplet-, afførings- og urinprøver, for at teste for malaria-helminth co-infektioner ved hjælp af parasitologiske metoder såsom mikroskopi, Kato-Katz, urinfiltreringstest og forbedrede diagnostiske værktøjer, herunder molekylære metoder (qPCR), som beskrevet ovenfor.

Dataindsamling til omkostnings- og omkostningseffektivitetsanalyserne: De trinvise finansielle og økonomiske omkostninger ved levering af det integrerede SMC-anthelmintiske lægemiddelprogram i interventionsfasen af ​​denne undersøgelse vil blive estimeret ud fra et sundhedsvæsen (Sundhedsministeriet og donor) perspektiv, sammenlignet til det kontrafaktiske at give SMC-lægemidler alene. Finansielle omkostningsdata (herunder alle direkte udgifter til forsøget, inklusive lønninger) og økonomiske omkostninger (donerede varer eller tjenester, såsom tid for lønnede sundhedsarbejdere) vil blive indsamlet gennem gennemgange af projektregistreringer og semistrukturerede nøgleinformantinterviews (KII'er) kl. niveauer for distrikts-, sundheds- og sundhedspersonale (CHW) (henholdsvis Bilag 4, 5 og 6). Detaljerede omkostninger vil blive registreret for opdelte omkostningskategorier, herunder SMC- og MDA-lægemidler; lægemiddelforsyningskæden; CHW levering af doser; overvågning; uddannelse; planlægning af møder; sensibilisering; og forsyninger. Incrementelle omkostninger, der kræves for den integrerede levering af anti-helminth MDA med SMC over, hvad der ville være påkrævet for SMC levering alene, vil blive identificeret. Omkostningerne til diagnosticering og behandling af moderat og svær anæmi fra sundhedsvæsenets perspektiv vil blive estimeret ved hjælp af en kombination af primære og sekundære data. Omkostninger pr. ambulant besøg og omkostninger pr. indlæggelsesdag (eksklusive diagnose og behandling) vil blive indhentet fra eksisterende datakilder. Omkostninger til diagnostiske tests, medicin og udbyderens tid til behandling af tilfælde af moderat og svær anæmi vil blive opfanget gennem KII'er med sundhedspersonale på faciliteter, der leverer ambulante og indlagte tjenester i undersøgelsesområdet. Disse parametre vil blive brugt til at estimere trinvise omkostningsbesparelser på grund af tilfælde af moderat og svær anæmi afværget af SMC plus MDA sammenlignet med SMC alene.

For omkostningseffektivitetsanalysen (CEA) vil hovedmålet for effekterne være afværgede handicapjusterede leveår (DALY). DALY'er kombinerer dødelighed (tabte leveår, YLL'er) og sygelighed (år levet med handicap, YLD'er) til et enkelt effektmål, hvilket gør det muligt at sammenligne virkningen af ​​SMC + MDA med virkningen af ​​forskellige typer sundhedsinterventioner. Effektmålet, der bruges til at beregne DALY'er, vil være moderate og svære anæmistilfælde afværget (hvor anæmi er det primære resultat for CEA, som er, hvor den største inkrementelle sundhedsgevinst fra co-levering forventes), afledt af ujusterede resultater af forsøget, beregnet på baggrund af intention-to-treat. DALY'er vil blive modelleret ved hjælp af en diskonteringsrente på 3 % i basistilfældet, ingen aldersvægtning, standard DALY-vægte og levetidstabeller og andre sekundære data (f.eks. varigheden af ​​en episode af anæmi). CEA-resultaterne vil blive udtrykt som et inkrementelt omkostningseffektivitetsforhold (ICER). ICER beregnes som forskellen i omkostninger mellem MDA + SMC versus SMC alene, divideret med forskellen i effekter mellem disse strategier.