评估眼咽肌营养不良症伴吞咽困难受试者肌肉注射 BB-301 剂量的安全性和临床活性的研究

纳入标准：

• 受试者之前曾参加过 BNTC-OPMD-NH-001 自然史 (NH) 研究，并在 NH 研究中完成了至少 6 个月的随访。
• 在开始任何研究特定程序之前签署书面知情同意书。
• 男性或女性，在 NH 研究入组时年龄≥50 岁至≤65 岁，经基因诊断患有杂合 OPMD 疾病（如以下等位基因分类之一所示：GCN10/GCN12、GCN10/GCN13、GCN10/GCN14、GCN10/ GCN15、GCN10/GCN16) 或
• 男性或女性，在 NH 研究入组时年龄≤65 岁，经基因诊断患有纯合 OPMD 疾病（如以下等位基因分类之一所示：GCN12/GCN12、GCN13/GCN13、GCN14/GCN14、GCN15/GCN15、GCN16 /GCN16）。
• 受试者有资格并愿意在全身麻醉下进行咽部插管手术解剖以施用研究药物。
• 受试者有中度吞咽困难，定义为最大收缩时的咽部面积 (PhAMPC) >2.7%(C2-4)^2，自然啜饮稀液体钡或 PhAMPC >2.1%(C2-4)^2，用茶匙输送中等浓稠液体液体钡。
• 受试者没有生育能力，即绝经后（基线前≥1年没有月经出血，无任何其他医学原因），或已记录子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术，或

• 受试者或其伴侣具有生育能力，并同意在研究期间并持续至研究药物给药后 52 周内使用 2 种高效避孕方式。 2 种授权的避孕方式是使用安全套和以下避孕方法之一：

  • 双侧输卵管结扎术
  • 在给药当天至少 1 个月内使用稳定剂量的复方口服避孕药（雌激素和黄体酮）、阴道环或植入或注射激素避孕药；激素避孕药必须抑制排卵
  • 在给药日前至少 1 个月插入宫内节育器或
• 受试者同意在研究期间避免异性性交，并在研究期间发生性行为时使用高效的避孕方式（如上所述）作为备用。 只有当这是受试者通常的生活方式时，禁欲才是可以接受的。 定期禁欲（日历法、症状体温法、排卵后法）、戒断法（体外射精法）、仅使用杀精剂和哺乳期闭经法均不是可接受的避孕方法。
• 有能力捐献精子的受试者必须同意从筛选开始直至给药研究药物后 52 周不捐献精子。

排除标准：

• 受试者先前接受过腺相关病毒 (AAV) 载体治疗（例如，基于 AAV 的治疗用于治疗 B 型血友病 [包括 HEMGENIX®]、基于 AAV 的治疗用于治疗 RPE65 突变相关的视网膜营养不良 [包括LUXTURNA®]）。
• 存在抗 AAV9 抗体滴度 >1:50 的受试者。
• 受试者怀孕或哺乳。
• 研究者认为，由于 OPMD 受试者的最大咽部扩张（通过使用视频荧光镜检查标准化吞咽后舌骨休息咽区 [HRAN] 确定）评估，受试者的咽肌因临床显着萎缩而不适合肌内 (IM) 注射。与 NH 研究筛选访视期间确定的包含健康对照受试者的数据库中的咽扩张相对 HRAN 测量值相比较。
• 受试者有视频透视检查程序的禁忌症（例如，对研究中计划使用的任何不透射线造影剂过敏）。
• 受试者已接受基因治疗（例如用于治疗白血病、淋巴瘤或多发性骨髓瘤的嵌合抗原受体阳性 T 细胞疗法 [包括 ABECMA®、BREYANZI®、CARVYKTI™、KYMRIAH®、YESCARTA® 和 TECARTUS™]、IMLYGIC ®用于治疗黑色素瘤，SKYSONA®用于治疗脑性肾上腺脑白质营养不良，ZYNTEGLO®用于治疗β-地中海贫血）在筛选前6个月内。
• 任何拟议的研究程序或药物（例如皮质类固醇）禁忌的受试者。
• 受试者之前曾接受过环咽肌切开术或环咽肉毒毒素注射。
• 受试者在筛查前 12 个月内曾有过环咽扩张。
• 预先存在临床诊断和/或自我报告吞咽困难的受试者在筛选治疗非病原性肺炎（例如，吸入无菌胃内容物继发的吸入性肺炎）或继发于细菌病原体的肺炎之前的 12 个月内住院。 如果受试者被诊断患有继发于已记录的病原微生物的肺炎，包括：严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2，即 2019 年冠状病毒病）、非 SARS-CoV-2 相关病毒，则受试者有资格入组病原体和真菌病原体。
• 受试者在筛查前 30 天内已插管。
• 受试者食用的饮食结构范围非常有限，定义为在 NH 研究筛选访问期间确定的 IDDSI 功能饮食量表得分≤3。
• 受试者患有肌营养不良和/或不同于 OPMD 的其他神经肌肉疾病，或可能显着干扰 OPMD 吞咽困难特征的任何其他疾病。
• 受试者患有与吞咽困难相关的其他疾病，例如严重的胃食管反流、机械或化学创伤导致的食管狭窄、感染（例如食管念珠菌病）、药物引起的吞咽困难（例如双磷酸盐）、食管环和食管蹼或痉挛性运动食道疾病。
• 患有任何可能显着缩短预期寿命的伴随疾病或除治愈性治疗的皮肤癌或宫颈原位癌之外的任何恶性肿瘤的受试者，除非经过充分治疗或完全缓解≥5年。
• 对象随时被诊断为头颈癌。
• 受试者有任何颈部照射史。
• 对象的口腔或颈部接受了大型外科手术。 受试者有资格参加，且有常规牙科手术、扁桃体切除术或腺样体切除术的既往病史。
• 受试者肝功能异常（血清丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶>2.5×正常值上限）。
• 受试者免疫功能低下或正在接受免疫抑制剂治疗。
• 受试者有临床上显着的血液、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、精神、神经或过敏性疾病的证据（包括药物过敏，但不包括未经治疗的、无临床意义的季节性过敏）。
• 受试者患有 NCI CTCAE 3 级高血压，定义为收缩压持续≥160 mmHg 或舒张压持续≥100 mmHg。
• 受试者营养不良，定义为筛选前 1 至 6 个月内体重意外减轻 >5-10%，体重指数 (BMI) <18.5 至 20 kg/m²，或受试者患有恶病质，定义为体重减轻 >过去 6 个月体重减轻 5% 或 BMI <20 kg/m² 并且持续体重减轻 >2%。
• 受试者在筛选前的 3 个月或 5 个半衰期内接受过研究药物、研究设备或批准的研究用途疗法的治疗。
• 受试者患有任何类型的疾病，研究者认为该疾病会损害受试者提供书面知情同意书和/或遵守研究程序的能力。
• 受试者不愿意或无法遵守研究程序和预定的随访。
• 受试者患有研究者认为不允许受试者完成研究或签署知情同意书的任何其他医疗或社会状况。