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Uno studio per valutare la sicurezza e l'attività clinica delle dosi intramuscolari di BB-301 somministrate a soggetti affetti da distrofia muscolare oculofaringea con disfagia

29 dicembre 2025 aggiornato da: Benitec Biopharma, Inc.

Uno studio di fase 1b/2a, in aperto, con incremento della dose per valutare la sicurezza e l'attività clinica delle dosi intramuscolari di BB-301 somministrate a soggetti affetti da distrofia muscolare oculofaringea con disfagia

I soggetti arruolati nello studio di storia naturale sulla distrofia muscolare oculofaringea (OPMD) (studio BNTC-OPMD-NH-001) e che hanno completato almeno 6 mesi di follow-up nello studio BNTC-OPMD-NH-001 possono essere idonei a partecipare allo studio questo studio, in cui tutti i soggetti saranno trattati con una singola dose di BB-301. BB-301 verrà iniettato direttamente nel muscolo costrittore faringeo medio e nel muscolo costrittore faringeo inferiore della gola attraverso l'uso di una procedura chirurgica aperta condotta in anestesia generale. Gli obiettivi primari dello studio sono valutare la sicurezza di BB-301, identificare la migliore dose di BB-301 da somministrare ai pazienti e caratterizzare l'efficacia di BB-301 nel migliorare i sintomi della disfagia nei pazienti con OPMD.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Jerel A. Banks, M.D., Ph.D.
  • Numero di telefono: (510)-780-0634
  • Email: jbanks@benitec.com

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Reclutamento
        • NYU Langone Health
        • Investigatore principale:
          • Milan R. Amin, M.D.
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto è stato precedentemente arruolato nello studio di storia naturale (NH) BNTC-OPMD-NH-001 e ha completato almeno 6 mesi di follow-up nello studio NH.
  • Consenso informato scritto firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  • Maschi o femmine, di età compresa tra ≥ 50 e ≤ 65 anni al momento dell'arruolamento nello studio NH, con malattia OPMD eterozigote geneticamente diagnosticata (come indicato da 1 delle seguenti classificazioni alleliche: GCN10/GCN12, GCN10/GCN13, GCN10/GCN14, GCN10/ GCN15, GCN10/GCN16) OPPURE
  • Maschi o femmine, di età ≤65 anni al momento dell'arruolamento nello studio NH, con malattia OPMD omozigote geneticamente diagnosticata (come indicato da 1 delle seguenti classificazioni alleliche: GCN12/GCN12, GCN13/GCN13, GCN14/GCN14, GCN15/GCN15, GCN16 /GCN16).
  • Il soggetto è idoneo e disposto a sottoporsi a una dissezione chirurgica della regione faringea con intubazione in anestesia generale per somministrare il farmaco in studio.
  • Il soggetto presenta disfagia moderata, definita come area faringea alla massima costrizione (PhAMPC) >2,7%(C2-4)^2 con sorsi naturali di bario liquido sottile o PhAMPC >2,1%(C2-4)^2 con somministrazione di un cucchiaino di bario moderatamente denso bario liquido.
  • Il soggetto non è in età fertile, ovvero è in postmenopausa (assenza di sanguinamento mestruale per ≥ 1 anno prima del basale, senza nessun altro motivo medico), o ha documentato isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale OPPURE

  • Il soggetto o il suo partner è potenzialmente fertile e accetta di utilizzare 2 forme di contraccezione altamente efficaci durante lo studio e di continuare per 52 settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio. Le 2 forme contraccettive autorizzate sono il preservativo utilizzato con 1 dei seguenti metodi contraccettivi:

    • legatura tubarica bilaterale
    • contraccettivi orali combinati (estrogeni e progesterone), anello vaginale o contraccettivi ormonali impiantati o iniettabili con una dose stabile per almeno 1 mese prima del giorno della somministrazione; i contraccettivi ormonali devono inibire l'ovulazione
    • dispositivo intrauterino inserito almeno 1 mese prima del giorno della somministrazione OPPURE
  • Il soggetto accetta di astenersi da rapporti eterosessuali durante la partecipazione allo studio e di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace (come descritto sopra) come supporto se diventa sessualmente attivo durante lo studio. L'astinenza è accettabile solo se questo è lo stile di vita abituale del soggetto. L'astinenza periodica (metodi di calendario, sintotermici, postovulazione), l'astinenza (coito interrotto), i soli spermicidi e il metodo dell'amenorrea da allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili.
  • I soggetti in grado di donare sperma devono accettare di non donare sperma a partire dallo screening e continuando per 52 settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto ha ricevuto un precedente trattamento con un vettore del virus adeno-associato (AAV) (ad es. terapia basata su AAV per il trattamento dell'emofilia B [incluso HEMGENIX®], terapia basata su AAV per il trattamento della distrofia retinica associata a mutazione RPE65 [incluso LUXTURNA®]).
  • Soggetto con presenza di titoli anticorpali anti-AAV9 >1:50.
  • Il soggetto è incinta o sta allattando.
  • Secondo l'opinione dello sperimentatore, il muscolo faringeo del soggetto non è suscettibile all'iniezione intramuscolare (IM) a causa di un'atrofia clinicamente significativa valutata mediante la massima dilatazione faringea per i soggetti con OPMD (determinata dall'area faringea di riposo ioide post-deglutizione normalizzata [HRAN] mediante videofluoroscopia) rispetto alle relative misurazioni HRAN della dilatazione faringea da un database comprendente soggetti sani di controllo, come determinato durante la visita di screening dello studio NH.
  • Soggetto con controindicazione alle procedure di videofluoroscopia (ad esempio, allergia a uno qualsiasi dei mezzi di contrasto radiopachi previsti per l'uso nello studio).
  • Il soggetto ha ricevuto terapia genica (ad es. terapia con cellule T positive al recettore dell'antigene chimerico per il trattamento di leucemia, linfoma o mieloma multiplo [inclusi ABECMA®, BREYANZI®, CARVYKTI™, KYMRIAH®, YESCARTA® e TECARTUS™], IMLYGIC ® per il trattamento del melanoma, SKYSONA® per il trattamento dell'adrenoleucodistrofia cerebrale e ZYNTEGLO® per il trattamento della β-talassemia) entro i 6 mesi precedenti lo screening.
  • Soggetti per i quali una qualsiasi delle procedure o dei farmaci proposti per lo studio (ad esempio corticosteroidi) sarebbe controindicata.
  • Il soggetto è stato sottoposto in precedenza a miotomia cricofaringea o iniezione di tossina botulinica cricofaringea.
  • Il soggetto ha avuto una dilatazione cricofaringea nei 12 mesi precedenti lo screening.
  • Soggetto con disfagia preesistente clinicamente diagnosticata e/o auto-riferita è stato ricoverato in ospedale nei 12 mesi precedenti lo screening per il trattamento di polmonite di origine non patogena (ad esempio, polmonite da aspirazione secondaria all'aspirazione di contenuto gastrico sterile) o polmonite secondaria ad agenti patogeni batterici . Un soggetto è idoneo all'arruolamento se gli viene diagnosticata una polmonite secondaria a uno o più organismi patogeni documentati, tra cui: sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2, ovvero malattia da coronavirus 2019), virus virale non correlato a SARS-CoV-2 agenti patogeni e agenti patogeni fungini.
  • Il soggetto è stato intubato nei 30 giorni precedenti lo screening.
  • Il soggetto consuma una gamma molto ristretta di alimenti dietetici, definiti come un punteggio ≤3 sulla scala di dieta funzionale IDDSI determinata durante la visita di screening dello studio NH.
  • Il soggetto presenta distrofia muscolare e/o altre malattie neuromuscolari distinte dall'OPMD, o qualsiasi altra malattia che possa interferire in modo significativo con la caratterizzazione della disfagia nell'OPMD.
  • Il soggetto presenta altri disturbi associati a disfagia, ad esempio grave reflusso gastroesofageo, stenosi esofagea dovuta a trauma meccanico o chimico, infezione (ad esempio moniliasi esofagea), disfagia indotta da farmaci (ad esempio bifosfonati), anelli e reti esofagee o motilità spastica disturbi dell'esofago.
  • Soggetto con qualsiasi malattia concomitante che possa ridurre significativamente l'aspettativa di vita o qualsiasi tumore maligno diverso dal cancro della pelle trattato curativamente o dal carcinoma in situ della cervice, a meno che non sia adeguatamente trattato o in remissione completa per ≥ 5 anni.
  • Il soggetto ha ricevuto in qualsiasi momento una diagnosi di cancro alla testa e al collo.
  • Il soggetto ha precedenti di irradiazione al collo.
  • Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante alla bocca o al collo. Il soggetto è idoneo all'arruolamento con una storia medica passata di procedure odontoiatriche di routine, tonsillectomia o adenoidectomia.
  • Il soggetto ha una funzionalità epatica anormale (alanina aminotransferasi sierica o aspartato aminotransferasi >2,5 volte il limite superiore della norma).
  • Il soggetto è immunocompromesso o sta ricevendo una terapia immunosoppressiva.
  • Il soggetto ha evidenza di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, psichiatriche, neurologiche o allergiche clinicamente significative (incluse allergie ai farmaci ma escluse allergie stagionali non trattate, non clinicamente significative).
  • Il soggetto presenta ipertensione di grado 3 NCI CTCAE definita come pressione arteriosa sistolica costantemente ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica costantemente ≥ 100 mmHg.
  • Il soggetto presenta malnutrizione definita come perdita di peso involontaria >5-10% durante i 1-6 mesi precedenti lo screening e un indice di massa corporea (BMI) da <18,5 a 20 kg/m², oppure il soggetto presenta cachessia definita come perdita di peso > 5% negli ultimi 6 mesi o un BMI <20 kg/m² e perdita di peso in corso >2%.
  • Il soggetto ha ricevuto un trattamento con un farmaco sperimentale, un dispositivo sperimentale o una terapia approvata per uso sperimentale nei 3 mesi o nelle 5 emivite precedenti allo screening.
  • Il soggetto presenta qualsiasi tipo di disturbo che, a giudizio dello sperimentatore, compromette la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto e/o di rispettare le procedure dello studio.
  • Il soggetto non è disposto o non è in grado di rispettare le procedure dello studio e le visite di follow-up programmate.
  • Il soggetto presenta qualsiasi altra condizione medica o sociale che, a giudizio dello sperimentatore, non consentirebbe al soggetto di completare lo studio o firmare il consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento BB-301

La componente di fase 1b dello studio è la fase di incremento della dose che arruolerà fino a 18 soggetti in un massimo di 3 coorti di dosaggio.

La componente di fase 2a dello studio è la fase di espansione della dose che arruolerà fino a 12 soggetti.
Genetico: BB-301: fase di aumento della dose 1b coorte 1

BB-301 è composto da un capside AAV9, AAV9PL, che rilascia il gene di interesse, composto da un genoma ricombinante che codifica un singolo trascritto di RNA che produce una proteina PABPN1 di tipo selvatico, ottimizzata per codone, nonché 2 RNA a forcina corta (sh) diretti contro il gene mutante PABPN1 che causa la malattia.

I soggetti della coorte 1 nella fase di incremento della dose dello studio riceveranno un numero fisso di iniezioni intramuscolari (IM) di BB-301 nei rispettivi muscoli costrittori faringei il giorno della somministrazione, con una dose totale di 1,2-13 vg/soggetto.

Genetico: BB-301: fase di espansione della dose 2a
I soggetti nella fase di espansione della dose dello studio riceveranno un numero fisso di iniezioni IM di BB-301 nei rispettivi muscoli costrittori faringei il giorno della somministrazione, alla dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata di fase 2 (RP2D).
Genetico: BB-301: Fase 1b di escalation di dose, coorte 2

BB-301 è composto da un capside AAV9, AAV9PL, che consegna il gene di interesse, costituito da un genoma ricombinante che codifica un singolo trascritto di RNA che produce una proteina PABPN1 wildtype ottimizzata per i codoni, nonché 2 shRNA diretti contro il gene PABPN1 mutante che causa la malattia.

I soggetti della coorte 2 nella fase di escalation della dose dello studio riceveranno un numero fisso di iniezioni IM di BB-301 nei rispettivi muscoli costrittori faringei il giorno della somministrazione, con una dose totale di 1,8e13 vg/soggetto.

Genetico: BB-301: Fase 1b di escalation del dosaggio, coorte 3

BB-301 è composto da un capside AAV9, AAV9PL, che trasporta il gene di interesse, costituito da un genoma ricombinante che codifica un singolo trascritto di RNA che produce una proteina PABPN1 wildtype ottimizzata per i codoni, nonché 2 shRNA diretti contro il gene PABPN1 mutante che causa la malattia.

I soggetti della coorte 3 nella fase di escalation di dose dello studio riceveranno un numero fisso di iniezioni IM di BB-301 nei rispettivi muscoli costrittori faringei il giorno della somministrazione, con una dose totale per soggetto da determinare dopo il completamento della coorte 1 e della coorte 2.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT) nella fase 1b
Lasso di tempo: Fino a 60 giorni

Una DLT sarà definita utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute (NCI), come segue:

• Qualsiasi tossicità di Grado 2 che non si risolve entro 14 giorni o qualsiasi tossicità di Grado 3, valutata come possibilmente correlata al prodotto in sperimentazione.
Fino a 60 giorni
Incidenza di eventi avversi (EA) secondo NCI CTCAE v5.0 nella fase 1b e nella fase 2a
Lasso di tempo: Fino a 360 giorni
Per questa misura di risultato verranno presi in considerazione gli eventi avversi che si sono verificati nei 360 giorni successivi alla somministrazione di BB-301. Gli eventi avversi a lungo termine saranno monitorati per 15 anni dopo la somministrazione al soggetto.
Fino a 360 giorni
Fase 1b: efficienza di deglutizione misurata dal residuo vallecolare %(C2-4)^2
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
I residui faringei in posizioni anatomiche distinte saranno valutati applicando un metodo che utilizza un'area di riferimento comune per tutte le posizioni dei residui, con l'area dei residui espressa come percentuale dello scalare di riferimento della lunghezza C2-C4 al quadrato. Il metodo Analisi della fisiologia della deglutizione: eventi, cinematica e tempistica (ASPEKT) verrà utilizzato per determinare il residuo vallecolare %(C2-4)^2.
Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Fase 1b: efficienza di deglutizione misurata dal residuo piriforme del seno %(C2-4)^2
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
I residui faringei in posizioni anatomiche distinte saranno valutati applicando un metodo che utilizza un'area di riferimento comune per tutte le posizioni dei residui, con l'area dei residui espressa come percentuale dello scalare di riferimento della lunghezza C2-C4 al quadrato. Il metodo ASPEKT verrà utilizzato per determinare il residuo del seno piriforme %(C2-4)^2.
Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Fase 1b: efficienza di deglutizione misurata da altri residui faringei %(C2-4)^2
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
I residui faringei in posizioni anatomiche distinte saranno valutati applicando un metodo che utilizza un'area di riferimento comune per tutte le posizioni dei residui, con l'area dei residui espressa come percentuale dello scalare di riferimento della lunghezza C2-C4 al quadrato. Il metodo ASPEKT verrà utilizzato per determinare altri residui faringei %(C2-4)^2.
Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Fase 1b: efficienza di deglutizione misurata dal residuo faringeo totale %(C2-4)^2
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
I residui faringei in posizioni anatomiche distinte saranno valutati applicando un metodo che utilizza un'area di riferimento comune per tutte le posizioni dei residui, con l'area dei residui espressa come percentuale dello scalare di riferimento della lunghezza C2-C4 al quadrato. Il metodo ASPEKT verrà utilizzato per determinare il residuo faringeo totale %(C2-4)^2.
Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Fase 1b: funzione del muscolo costrittore faringeo stimata dall'area faringea alla massima costrizione (PhAMPC)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Verrà utilizzata la videofluoroscopia per caratterizzare l'area del faringe nel punto di massima costrizione durante la deglutizione. Il PhAMPC utilizza il frame videofluoroscopico di massima costrizione faringea, definito come il frame con la più piccola quantità di spazio aereo non obliterato e bolo contenente bario visibile nella faringe. L'area pixelata del fotogramma di massima costrizione viene normalizzata tramite l'uso della lunghezza C2-C4 al quadrato (ovvero, [C2-4]^2) come denominatore.
Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Fase 2a: efficienza di deglutizione misurata dal residuo vallecolare %(C2-4)^2
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
I residui faringei in posizioni anatomiche distinte saranno valutati applicando un metodo che utilizza un'area di riferimento comune per tutte le posizioni dei residui, con l'area dei residui espressa come percentuale dello scalare di riferimento della lunghezza C2-C4 al quadrato. Il metodo ASPEKT verrà utilizzato per determinare il residuo vallecolare %(C2-4)^2.
Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Fase 2a: efficienza di deglutizione misurata dal residuo piriforme del seno %(C2-4)^2
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
I residui faringei in posizioni anatomiche distinte saranno valutati applicando un metodo che utilizza un'area di riferimento comune per tutte le posizioni dei residui, con l'area dei residui espressa come percentuale dello scalare di riferimento della lunghezza C2-C4 al quadrato. Il metodo ASPEKT verrà utilizzato per determinare il residuo del seno piriforme %(C2-4)^2.
Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Fase 2a: efficienza di deglutizione misurata da altri residui faringei %(C2-4)^2
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
I residui faringei in posizioni anatomiche distinte saranno valutati applicando un metodo che utilizza un'area di riferimento comune per tutte le posizioni dei residui, con l'area dei residui espressa come percentuale dello scalare di riferimento della lunghezza C2-C4 al quadrato. Il metodo ASPEKT verrà utilizzato per determinare altri residui faringei %(C2-4)^2.
Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Fase 2a: efficienza di deglutizione misurata dal residuo faringeo totale %(C2-4)^2
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
I residui faringei in posizioni anatomiche distinte saranno valutati applicando un metodo che utilizza un'area di riferimento comune per tutte le posizioni dei residui, con l'area dei residui espressa come percentuale dello scalare di riferimento della lunghezza C2-C4 al quadrato. Il metodo ASPEKT verrà utilizzato per determinare il residuo faringeo totale %(C2-4)^2.
Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Fase 2a: funzione del muscolo costrittore faringeo stimata mediante PhAMPC
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Verrà utilizzata la videofluoroscopia per caratterizzare l'area del faringe nel punto di massima costrizione durante la deglutizione. Il PhAMPC utilizza il frame videofluoroscopico di massima costrizione faringea, definito come il frame con la più piccola quantità di spazio aereo non obliterato e bolo contenente bario visibile nella faringe. L'area pixelata del fotogramma di massima costrizione viene normalizzata tramite l'uso della lunghezza C2-C4 al quadrato (ovvero, [C2-4]^2) come denominatore.
Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: funzione globale della deglutizione misurata mediante la scala DIGEST (Dynamic Imaging Grade of Swallowing Toxicity)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
La scala DIGEST è un grado convalidato di deglutizione di bario modificato a 5 punti compatibile con i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi, basato sull'interazione del residuo faringeo e sui tassi di penetrazione/aspirazione laringea. DIGEST utilizza 2 punteggi per quantificare il transito del bolo faringeo: 1) profilo di sicurezza (ovvero penetrazione/aspirazione); e 2) profilo di efficienza (cioè residuo). Punteggi più alti sono indicativi di disfagia più grave, con 0 = nessuna disfagia, 1 = disfagia lieve, 2 = disfagia moderata, 3 = disfagia grave e 4 = disfagia pericolosa per la vita).
Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Fase 1b: efficienza di deglutizione misurata mediante la scala del rapporto dei residui normalizzati (NRRS)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360

L'NRRS è una misurazione continua per acquisire la gravità dei residui utilizzando misurazioni basate su pixel durante la videofluoroscopia che incorporano il rapporto tra residuo relativo allo spazio faringeo disponibile e residuo proporzionato alle dimensioni dell'individuo. "Residuo faringeo" è un termine medico usato per descrivere il materiale che rimane nella faringe dopo la deglutizione ed è considerato un segno di difficoltà di deglutizione.

I residui faringei si accumulano più comunemente: 1) nelle vallecole, spazi bilaterali tra la base della lingua e l'epiglottide (misurati mediante NRRSv); e 2) i seni piriformi, spazi formati su entrambi i lati della faringe tra le fibre del muscolo costrittore faringeo inferiore e i lati della cartilagine tiroidea e rivestiti da fibre dirette ortogonalmente del muscolo palatofaringeo e della fascia faringobasilare (misurata dal NRRSp) .
Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Fase 1b: massima dilatazione faringea stimata dalla %(C2-4)^2-area faringea di riposo ioide post-deglutizione normalizzata (HRAN)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
La massima dilatazione faringea sarà stimata dall'HRAN. Il riposo dello ioide post-deglutizione è definito come il primo fotogramma nelle registrazioni di studi di deglutizione videofluoroscopici successivi alla chiusura dello sfintere esofageo superiore quando si osserva che lo ioide è disceso e si è spostato posteriormente per raggiungere la sua posizione originale pre-deglutizione. L'HRAN è l'area normalizzata (per %[C2-4]^2) sulla struttura del riposo ioide post-deglutizione.
Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Fase 1b: gravità della disfagia misurata mediante il test del consumo di acqua fredda temporizzata (CWDT)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Il CWDT è il tempo in secondi impiegato da un soggetto per deglutire 80 ml di acqua ghiacciata.
Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Fase 1b: capacità massima di deglutizione misurata dalla velocità massima di deglutizione (MSS)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
L'MSS è il tempo in secondi necessario a un soggetto per bere 150 ml di acqua fredda del rubinetto il più rapidamente possibile.
Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Fase 1b: capacità massima di deglutizione misurata dal volume massimo di deglutizione (MSV)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
L'MSV è la quantità massima di acqua di rubinetto a temperatura ambiente che un soggetto è in grado di consumare in 1 deglutizione.
Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Fase 1b: disfagia orofaringea riferita dal soggetto valutata mediante il Sydney Swallow Questionnaire (SSQ)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
L'SSQ è un inventario self-report che valuta i sintomi soggettivi della disfagia orofaringea con forte contenuto, costrutto, discriminante, validità predittiva e affidabilità test-retest in una vasta gamma di popolazioni di pazienti. L'SSQ è un questionario composto da 17 voci sviluppato per misurare la gravità dei sintomi della disfagia orale-faringea riportata dal soggetto affetto. Il questionario utilizza una scala analogica visiva lunga 100 mm per tutte le domande tranne 1. I punteggi possibili vanno da 0 a 1700, con punteggi più alti che indicano una maggiore difficoltà di deglutizione.
Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Fase 1b: disfagia orofaringea riferita dal soggetto valutata mediante la scala di dieta funzionale dell'International Dysphagia Diet Standardization Initiative (IDDSI)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
La scala di dieta funzionale IDDSI è una scala di risultati funzionali della disfagia orofaringea riferita dal soggetto intesa a catturare la gravità della disfagia orofaringea, come rappresentata dal grado di restrizione della dieta raccomandata per il soggetto. Il quadro IDDSI è costituito da un continuum di 8 livelli (0-7), in cui le bevande vengono misurate dai livelli 0-4, mentre gli alimenti vengono misurati dai livelli 3-7. Il quadro IDDSI fornisce una terminologia comune per descrivere la consistenza degli alimenti e lo spessore delle bevande. I punteggi più bassi riflettono le restrizioni sulla consistenza della dieta per i liquidi sottili.
Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
Fase 2a: Funzione globale della deglutizione misurata dalla scala DIGEST
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 90, Giorno 180, Giorno 270, Giorno 360
La scala DIGEST è un grado convalidato di deglutizione di bario modificato a 5 punti compatibile con i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi, basato sull'interazione del residuo faringeo e sui tassi di penetrazione/aspirazione laringea. DIGEST utilizza 2 punteggi per quantificare il transito del bolo faringeo: 1) profilo di sicurezza (ovvero penetrazione/aspirazione); e 2) profilo di efficienza (cioè residuo). Punteggi più alti sono indicativi di disfagia più grave, con 0 = nessuna disfagia, 1 = disfagia lieve, 2 = disfagia moderata, 3 = disfagia grave e 4 = disfagia pericolosa per la vita).
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Fase 2a: Efficienza della deglutizione misurata dalla NRRS
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L'NRRS è una misurazione continua per acquisire la gravità dei residui utilizzando misurazioni basate su pixel durante la videofluoroscopia che incorporano il rapporto tra residuo relativo allo spazio faringeo disponibile e residuo proporzionato alle dimensioni dell'individuo. "Residuo faringeo" è un termine medico usato per descrivere il materiale che rimane nella faringe dopo la deglutizione ed è considerato un segno di difficoltà di deglutizione.

I residui faringei si accumulano più comunemente: 1) nelle vallecole, spazi bilaterali tra la base della lingua e l'epiglottide (misurati mediante NRRSv); e 2) i seni piriformi, spazi formati su entrambi i lati della faringe tra le fibre del muscolo costrittore faringeo inferiore e i lati della cartilagine tiroidea e rivestiti da fibre dirette ortogonalmente del muscolo palatofaringeo e della fascia faringobasilare (misurata dal NRRSp) .
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Fase 2a: massima dilatazione faringea stimata da HRAN
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La massima dilatazione faringea sarà stimata dall'HRAN. Il riposo dello ioide post-deglutizione è definito come il primo fotogramma nelle registrazioni di studi di deglutizione videofluoroscopici successivi alla chiusura dello sfintere esofageo superiore quando si osserva che lo ioide è disceso e si è spostato posteriormente per raggiungere la sua posizione originale pre-deglutizione. L'HRAN è l'area normalizzata (per %[C2-4]^2) sulla struttura del riposo ioide post-deglutizione.
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Fase 2a: gravità della disfagia misurata dal CWDT
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Il CWDT è il tempo in secondi impiegato da un soggetto per deglutire 80 ml di acqua ghiacciata.
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Fase 2a: capacità massima di deglutizione misurata dal MSS
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L'MSS è il tempo in secondi necessario a un soggetto per bere 150 ml di acqua fredda del rubinetto il più rapidamente possibile.
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Fase 2a: capacità massima di deglutizione misurata dal MSV
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L'MSV è la quantità massima di acqua di rubinetto a temperatura ambiente che un soggetto è in grado di consumare in 1 deglutizione.
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Fase 2a: disfagia orofaringea riferita dal soggetto valutata dall'SSQ
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L'SSQ è un inventario self-report che valuta i sintomi soggettivi della disfagia orofaringea con forte contenuto, costrutto, discriminante, validità predittiva e affidabilità test-retest in una vasta gamma di popolazioni di pazienti. L'SSQ è un questionario composto da 17 voci sviluppato per misurare la gravità dei sintomi della disfagia orale-faringea riportata dal soggetto affetto. Il questionario utilizza una scala analogica visiva lunga 100 mm per tutte le domande tranne 1. I punteggi possibili vanno da 0 a 1700, con punteggi più alti che indicano una maggiore difficoltà di deglutizione.
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Fase 2a: disfagia orofaringea riferita dal soggetto valutata mediante la scala di dieta funzionale IDDSI
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La scala di dieta funzionale IDDSI è una scala di risultati funzionali della disfagia orofaringea riferita dal soggetto intesa a catturare la gravità della disfagia orofaringea, come rappresentata dal grado di restrizione della dieta raccomandata per il soggetto. Il quadro IDDSI è costituito da un continuum di 8 livelli (0-7), in cui le bevande vengono misurate dai livelli 0-4, mentre gli alimenti vengono misurati dai livelli 3-7. Il quadro IDDSI fornisce una terminologia comune per descrivere la consistenza degli alimenti e lo spessore delle bevande. I punteggi più bassi riflettono le restrizioni sulla consistenza della dieta per i liquidi sottili.
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Fase 1b: Funzione dei muscoli costrittori faringei stimata tramite il Rapporto di Costrizione Faringea (PCR)
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La PCR è stata creata per quantificare l'efficienza della fase faringea della deglutizione tramite videofluoroscopia ed è stata dimostrata essere un surrogato della forza muscolare faringea. La PCR è una misura basata su pixel effettuata sui fotogrammi dello studio di deglutizione videofluoroscopico in vista laterale. La PCR viene calcolata tracciando l'area non obliterata della faringe (incluso il bolo) nel punto di massima costrizione durante la deglutizione e quindi dividendo tale area per una misura di area corrispondente quando la faringe è a riposo.
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Fase 2a: Funzione del muscolo costrittore faringeo come stimata dal PCR
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La PCR è stata creata per quantificare l'efficienza della fase faringea della deglutizione tramite videofluoroscopia ed è stata dimostrata essere un surrogato della forza muscolare faringea. La PCR è una misura basata su pixel effettuata su fotogrammi dello studio videofluoroscopico della deglutizione in vista laterale. La PCR viene calcolata tracciando l'area non obliterata della faringe (incluso il bolo) nel punto di massima costrizione durante la deglutizione e quindi dividendo tale area per una misura dell'area corrispondente quando la faringe è a riposo.
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Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Benitec Biopharma, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Milan R. Amin, M.D., NYU Langone Health

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 novembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2040

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 dicembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

29 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BNTC-OPMD-BB-301-01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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