Tanulmány a BB-301 intramuszkuláris dózisainak biztonságosságának és klinikai aktivitásának értékelésére oculopharyngealis izomdisztrófiában és dysphagiában szenvedő alanyoknak

Bevételi kritériumok:

• Az alany korábban be volt vonva a BNTC-OPMD-NH-001 természetrajzi (NH) vizsgálatba, és legalább 6 hónapos követést végzett az NH vizsgálatban.
• Aláírt írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat bármely vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt.
• Férfiak vagy nőstények, életkoruk ≥50 és ≤65 év közötti az NH-vizsgálatba való felvétel időpontjában, genetikailag diagnosztizált heterozigóta OPMD-betegségben (amint azt a következő allélbesorolások egyike jelzi: GCN10/GCN12, GCN10/GCN13, GCN10/GCN14, GCN10 GCN15, GCN10/GCN16) VAGY
• Férfiak vagy nők, akik életkora ≤ 65 év az NH-vizsgálatba való beiratkozás időpontjában, genetikailag diagnosztizált homozigóta OPMD betegségben (amint azt a következő allélbesorolások egyike jelzi: GCN12/GCN12, GCN13/GCN13, GCN14/GCN14, GCN15/GCN615, GCN15/GCN65, /GCN16).
• Az alany alkalmas és hajlandó a garatrégió sebészi boncolására, általános érzéstelenítéssel végzett intubálással a vizsgálati gyógyszer beadására.
• Az alany mérsékelt dysphagiában szenved, a meghatározás szerint a garat területe maximális összehúzódásnál (PhAMPC) >2,7%(C2-4)^2, természetes korty híg folyékony bárium vagy PhAMPC >2,1%(C2-4)^2, teáskanál közepesen sűrű adaggal. folyékony bárium.
• Az alany nem fogamzóképes, azaz posztmenopauzás (menstruációs vérzés hiánya a kiindulási állapot előtt ≥1 évig, bármilyen egyéb orvosi ok nélkül), vagy dokumentált méheltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy bilaterális oophorectomia VAGY

• Az alany vagy partnere fogamzóképes korú, és beleegyezik abba, hogy 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát alkalmaz a vizsgálat során, és a vizsgálati gyógyszer beadása után 52 hétig folytatja. A fogamzásgátlás két engedélyezett formája az óvszer az alábbi fogamzásgátlási módszerek egyikével együtt:

  • kétoldali petevezeték lekötés
  • kombinált orális fogamzásgátlók (ösztrogének és progeszteron), hüvelygyűrű vagy beültetett vagy injekciós hormonális fogamzásgátlók, amelyek stabil dózisa legalább 1 hónapig az adagolás napja előtt; a hormonális fogamzásgátlóknak gátolniuk kell az ovulációt
  • az adagolás napja előtt legalább 1 hónappal behelyezett méhen belüli eszköz VAGY
• Az alany beleegyezik abba, hogy tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől a vizsgálatban való részvétel alatt, és egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot (a fent leírtak szerint) alkalmaz tartalékként, ha a vizsgálat során szexuálisan aktívvá válik. Az absztinencia csak akkor fogadható el, ha ez az alany szokásos életmódja. Az időszakos absztinencia (naptári, tüneti, posztovulációs módszerek), megvonási (coitus interruptus), csak spermicidek és laktációs amenorrhoea módszere nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
• A spermiumadásra képes alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a szűréstől kezdődően és a vizsgálati gyógyszer beadása után 52 hétig nem adnak spermát.

Kizárási kritériumok:

• Az alany előzőleg adeno-asszociált vírus (AAV) vektorral kezelt (például AAV-alapú terápia a hemofília B kezelésére [beleértve a HEMGENIX®-et], AAV-alapú terápia az RPE65 mutációval összefüggő retina dystrophia kezelésére [beleértve LUXTURNA®]).
• Az alany, akinek az anti-AAV9 antitest titerje >1:50.
• Az alany terhes vagy szoptat.
• A vizsgáló véleménye szerint az alany garatizmoja nem alkalmas intramuszkuláris (IM) injekcióra a klinikailag jelentős sorvadás miatt, amelyet az OPMD-s alanyok maximális garattágulata alapján határoztak meg (amelyet a nyelés utáni normalizált hyoid nyugalmi garatterület [HRAN] határoz meg videofluoroszkópiával) összehasonlítva. a garattágulat relatív HRAN-méréseihez egy egészséges kontrollalanyokat tartalmazó adatbázisból, az NH-vizsgálat szűrési látogatása során.
• Az alany, akinek ellenjavallata van a videofluoroszkópiás eljárásokra (pl. allergia bármely, a vizsgálatban használni kívánt radiopaque kontrasztanyagra).
• Az alany génterápiában részesült (pl. kiméra antigénreceptor-pozitív T-sejt-terápia leukémia, limfóma vagy myeloma multiplex kezelésére [beleértve az ABECMA®, BREYANZI®, CARVYKTI™, KYMRIAH®, YESCARTA® és TECARTUS™], IMLYGIC ® melanoma kezelésére, SKYSONA® agyi adrenoleukodystrophia kezelésére és ZYNTEGLO® β-thalassemia kezelésére) a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Az a személy, akinek a javasolt vizsgálati eljárások vagy gyógyszerek (pl. kortikoszteroidok) bármelyike ​​ellenjavallt.
• Az alany korábban cricopharyngealis myotomiát vagy cricopharyngealis botulinum toxin injekciót kapott.
• Az alanynak a szűrést megelőző 12 hónapban cricopharyngealis kitágulása volt.
• A korábban klinikailag diagnosztizált és/vagy önbeszámolt dysphagiában szenvedő alany a nem patogén eredetű tüdőgyulladás (pl. steril gyomortartalom felszívása miatti aspirációs tüdőgyulladás) vagy bakteriális kórokozók miatti tüdőgyulladás kezelésének szűrése előtti 12 hónapon belül kórházba került. . Egy alany akkor jogosult a felvételre, ha dokumentált patogén organizmus(ok) miatt másodlagos tüdőgyulladást diagnosztizáltak nála, ideértve: súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2, azaz koronavírus-betegség 2019), nem SARS-CoV-2-vel kapcsolatos vírus kórokozók és gombás kórokozók.
• Az alany a szűrést megelőző 30 napon belül intubálva lett.
• Az alany az étrendi textúrák nagyon korlátozott tartományát fogyasztja, amelyet az IDDSI funkcionális étrendi skálán ≤3-as pontszámként határoztak meg, amelyet az NH-vizsgálat szűrési látogatása során határoztak meg.
• Az alany izomdisztrófiában és/vagy más, az OPMD-től eltérő neuromuszkuláris betegségben szenved, vagy bármely más olyan betegségben szenved, amely jelentősen befolyásolhatja az OPMD-ben előforduló dysphagia jellemzését.
• Az alany más, dysphagiával összefüggő rendellenességekkel küzd, például súlyos gastrooesophagealis reflux, nyelőcsőszűkület mechanikai vagy kémiai trauma miatt, fertőzés (pl. nyelőcső moniliasis), gyógyszer okozta dysphagia (pl. biszfoszfonátok), nyelőcsőgyűrűk és spatikus szövetek, vagy a nyelőcső rendellenességei.
• Olyan kísérő betegségben szenvedő alany, amely valószínűleg jelentősen csökkenti a várható élettartamot, vagy bármilyen rosszindulatú daganat, kivéve a gyógyítólag kezelt bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha megfelelően kezelik vagy 5 évnél hosszabb ideig teljes remisszióban van.
• Az alany bármikor kapott fej-nyaki rákos diagnózist.
• Az alanynak korábban volt nyaki besugárzása.
• Az alany jelentős sebészeti beavatkozáson esett át a száján vagy a nyakán. Az a vizsgálati alany jogosult a felvételre, akinek korábbi kórtörténetében rutin fogászati ​​eljárások, mandula- vagy adenoidektómia szerepel.
• Az alany kóros májműködésű (szérum alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz >2,5-szerese a normál felső határának).
• Az alany immunhiányos vagy immunszuppresszív terápiában részesül.
• Az alanynak klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedései vannak (beleértve a gyógyszerallergiákat, de nem számítva a kezeletlen, klinikailag nem szignifikáns szezonális allergiákat).
• Az alanynak NCI CTCAE 3. fokozatú magas vérnyomása van, amelyet úgy határoztak meg, hogy a szisztolés vérnyomás folyamatosan ≥160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás folyamatosan ≥100 Hgmm.
• Az alany alultápláltságban szenved, ha a szűrést megelőző 1-6 hónap során több mint 5-10%-os nem szándékos súlyvesztést, és 18,5-20 kg/m²-nél kisebb testtömeg-indexet (BMI) szenved, vagy az alany cachexiában szenved, mint a > súlycsökkenést. 5% az elmúlt 6 hónapban, vagy a BMI <20 kg/m² és a folyamatos fogyás >2%.
• Az alany a szűrést megelőző 3 hónapban vagy 5 felezési időn belül vizsgálati gyógyszerrel, vizsgálati eszközzel vagy vizsgálati célra engedélyezett terápiában részesült.
• Az alanynak bármilyen olyan rendellenessége van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti az alany írásos beleegyezését és/vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• Az alany nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a vizsgálati eljárásoknak és a tervezett nyomon követési látogatásoknak.
• Az alanynak bármilyen más egészségügyi vagy szociális állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi lehetővé a vizsgálati alany számára a vizsgálat befejezését vagy a beleegyező nyilatkozat aláírását.