삼킴곤란을 동반한 안인두 근이영양증 환자에게 투여된 BB-301 근육내 용량의 안전성 및 임상 활성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 피험자는 이전에 BNTC-OPMD-NH-001 자연사(NH) 연구에 등록했으며 NH 연구에서 최소 6개월의 추적 관찰을 완료했습니다.
• 연구별 절차를 시작하기 전에 서면 동의서에 서명합니다.
• NH 연구 등록 당시 나이가 ≥50~65세이고 유전적으로 진단된 이형접합 OPMD 질환(다음 대립유전자 분류 중 하나에 의해 표시됨: GCN10/GCN12, GCN10/GCN13, GCN10/GCN14, GCN10/)이 있는 남성 또는 여성 GCN15, GCN10/GCN16) 또는
• NH 연구 등록 당시 65세 이하이며 유전적으로 진단된 동형접합 OPMD 질환(다음 대립유전자 분류 중 1개로 표시됨: GCN12/GCN12, GCN13/GCN13, GCN14/GCN14, GCN15/GCN15, GCN16)이 있는 남성 또는 여성 /GCN16).
• 피험자는 연구 약물을 투여하기 위해 전신 마취 하에 삽관을 통해 인두 부위의 외과적 절개를 받을 자격이 있고 기꺼이 받을 의향이 있습니다.
• 피험자에게는 최대 수축 시 인두 부위(PhAMPC) >2.7%(C2-4)^2, 묽은 액체 바륨을 자연적으로 한 모금 마시거나 PhAMPC >2.1%(C2-4)^2, 중간 정도 농도의 바륨을 티스푼으로 전달하는 것으로 정의되는 중등도의 연하곤란이 있습니다. 액체 바륨.
• 피험자는 가임 가능성이 없습니다. 즉, 폐경 후(다른 의학적 이유 없이 기준시점 전 ≥1년 동안 월경 출혈이 없음)이거나 자궁절제술, 양측 난관절제술 또는 양측 난소절제술에 대한 기록이 있는 경우 또는

• 피험자 또는 그의 파트너는 가임기이며 연구 기간 동안 그리고 연구 약물 투여 후 52주까지 지속되는 2가지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 2가지 승인된 피임 형태는 다음 피임 방법 중 1가지와 함께 사용되는 콘돔입니다.

  • 양측 난관 결찰
  • 복합 경구 피임약(에스트로겐 및 프로게스테론), 질 링 또는 투여일로부터 최소 1개월 전에 안정적인 용량을 사용하는 이식 또는 주사 가능한 호르몬 피임약; 호르몬 피임약은 배란을 억제해야 합니다
  • 투여일로부터 최소 1개월 전에 삽입된 자궁내 장치 또는
• 피험자는 연구에 참여하는 동안 이성애적 성관계를 삼가하고 연구 중에 성적으로 활동하게 될 경우 백업으로 매우 효과적인 형태의 피임법(위에 설명된 대로)을 사용하는 데 동의합니다. 금욕은 대상의 평소 생활 방식인 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(달력, 증상체온, 배란 후 방법), 금단(성교 중단), 살정제만 사용, 수유기 무월경 방법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 정자를 기증할 수 있는 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 약물 투여 후 52주까지 계속해서 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 피험자는 이전에 아데노 관련 바이러스(AAV) 벡터(예: 혈우병 B 치료를 위한 AAV 기반 치료법(HEMGENIX® 포함), RPE65 돌연변이 관련 망막 이영양증(예: HEMGENIX® 포함) 치료를 위한 AAV 기반 치료법(예: LUXTURNA®]).
• 항-AAV9 항체 역가 >1:50이 존재하는 피험자.
• 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 조사자의 의견에 따르면, 피험자의 인두 근육은 OPMD 피험자에 대한 최대 인두 확장(비디오 투시법을 사용하여 표준화된 삼키기 후 설골 안정 인두 면적[HRAN]으로 결정됨)으로 평가한 임상적으로 유의한 위축으로 인해 근육내(IM) 주사를 받을 수 없습니다. NH 연구의 선별 방문 동안 결정된 건강한 대조군 대상으로 구성된 데이터베이스로부터 인두 확장의 상대적인 HRAN 측정치.
• 비디오형광투시 절차에 금기 사항이 있는 피험자(예: 연구에 사용하기로 계획된 방사선 불투과성 조영제에 대한 알레르기)
• 피험자는 유전자 요법(예: 백혈병, 림프종 또는 다발성 골수종 치료를 위한 키메라 항원 수용체 양성 T 세포 요법[ABECMA®, BREYANZI®, CARVYKTI™, KYMRIAH®, YESCARTA® 및 TECARTUS™ 포함), IMLYGIC을 받았습니다. 흑색종 치료용 ®, 뇌부신백질이영양증 치료용 SKYSONA®, 베타 지중해빈혈 치료용 ZYNTEGLO®)를 스크리닝 전 6개월 이내에 투여했습니다.
• 제안된 연구 절차나 약물(예: 코르티코스테로이드)이 금기인 피험자.
• 대상은 이전에 윤상인두 근절개술 또는 윤상인두 보툴리눔 독소 주사를 받은 적이 있습니다.
• 피험자는 스크리닝 전 12개월 이내에 윤상인두 확장을 경험했습니다.
• 기존의 임상 진단 및/또는 자가 보고된 삼킴 장애가 있는 피험자는 비병원성 폐렴(예: 멸균 위 내용물 흡인에 따른 2차 흡인성 폐렴) 또는 세균성 병원체에 의한 2차 폐렴 치료를 위한 스크리닝 전 12개월 이내에 입원한 적이 있습니다. . 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2, 즉 2019년 코로나바이러스 질환), 비SARS-CoV-2 관련 바이러스를 포함하여 문서화된 병원체에 이차적인 폐렴으로 진단된 피험자는 등록 자격이 있습니다. 병원체 및 곰팡이 병원체.
• 피험자는 스크리닝 전 30일 이내에 삽관되었습니다.
• 피험자는 NH 연구의 선별 방문 중에 결정된 IDDSI 기능성 식이 척도에서 3점 이하로 정의된 매우 제한된 범위의 식이 질감을 섭취합니다.
• 피험자는 근이영양증 및/또는 OPMD와는 다른 기타 신경근 질환, 또는 OPMD의 삼킴곤란의 특징을 심각하게 방해할 수 있는 기타 질환을 앓고 있습니다.
• 피험자는 심각한 위식도 역류, 기계적 또는 화학적 외상으로 인한 식도 협착, 감염(예: 식도 모닐리아증), 약물 유발성 삼킴곤란(예: 비스포스포네이트), 식도 고리 및 거미줄 또는 경직 운동과 같은 연하곤란과 관련된 다른 장애를 나타냅니다. 식도 장애.
• 적절하게 치료되거나 5년 이상 완전 관해 상태에 있지 않는 한, 완치적으로 치료된 피부암 또는 자궁경부 상피내암종 이외의 악성 종양 또는 기대 수명을 현저히 감소시킬 수 있는 동반 질환이 있는 피험자.
• 대상은 언제든지 두경부암 진단을 받았습니다.
• 대상은 목에 방사선 조사를 받은 이력이 있습니다.
• 대상은 입이나 목에 대대적인 수술을 받았습니다. 피험자는 일상적인 치과 시술, 편도선 절제술 또는 아데노이드 절제술에 대한 과거 병력이 있는 등록 자격이 있습니다.
• 피험자는 간 기능이 비정상적입니다(혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 >2.5 × 정상 상한).
• 대상은 면역 저하 상태이거나 면역억제제 치료를 받고 있습니다.
• 피험자는 임상적으로 심각한 혈액학적, 신장성, 내분비적, 폐질환, 위장관 질환, 심혈관 질환, 정신 질환, 신경계 질환 또는 알레르기 질환(약물 알레르기를 포함하지만 치료되지 않은 임상적으로 유의하지 않은 계절성 알레르기는 제외)의 증거가 있습니다.
• 대상자는 수축기 혈압이 지속적으로 160mmHg 이상이거나 확장기 혈압이 지속적으로 100mmHg 이상인 것으로 정의되는 NCI CTCAE 3등급 고혈압을 앓고 있습니다.
• 피험자는 스크리닝 전 1~6개월 동안 >5~10%의 의도하지 않은 체중 감소로 정의된 영양실조 및 체질량지수(BMI)가 <18.5~20kg/m²이거나 피험자는 체중 감소로 정의된 악액질 > 지난 6개월 동안 5% 또는 BMI가 20kg/m² 미만이고 지속적인 체중 감소가 2%를 초과합니다.
• 피험자는 스크리닝 전 3개월 또는 5년 반감기 이내에 시험용 약물, 시험용 장치 또는 시험용으로 승인된 치료법으로 치료를 받았습니다.
• 피험자는 조사자의 의견으로는 서면 동의를 제공하고/하거나 연구 절차를 준수하는 피험자의 능력을 손상시키는 모든 종류의 장애를 가지고 있습니다.
• 대상은 연구 절차 및 예정된 후속 방문을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없습니다.
• 피험자는 연구자의 의견으로 피험자가 연구를 완료하거나 사전 동의에 서명하는 것을 허용하지 않는 기타 의학적 또는 사회적 상태를 가지고 있습니다.