En studie för att utvärdera säkerheten och den kliniska aktiviteten av intramuskulära doser av BB-301 administrerade till patienter med oculopharyngeal muskeldystrofi med dysfagi

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen var tidigare inskriven i BNTC-OPMD-NH-001 naturhistoria (NH)-studien och fullföljde minst 6 månaders uppföljning i NH-studien.
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer påbörjas.
• Hanar eller kvinnor, i åldern ≥50 till ≤65 år vid tidpunkten för NH-studien, med genetiskt diagnostiserad heterozygot OPMD-sjukdom (som indikeras av 1 av följande allelklassificeringar: GCN10/GCN12, GCN10/GCN13, GCN10/GCN14, GCN10 GCN15, GCN10/GCN16) ELLER
• Hanar eller kvinnor, ålder ≤65 år vid tidpunkten för NH-studieregistreringen, med genetiskt diagnostiserad homozygot OPMD-sjukdom (som indikeras av 1 av följande allelklassificeringar: GCN12/GCN12, GCN13/GCN13, GCN14/GCN14, GCN15/GCN15, GCN15/GCN15, GCN15/GCN15, GCN15/GCN12 /GCN16).
• Försökspersonen är berättigad och villig att genomgå en kirurgisk dissektion av svalgregionen med intubation under allmän anestesi för att administrera studieläkemedlet.
• Personen har måttlig dysfagi, definierad som svalgområde vid maximal sammandragning (PhAMPC) >2,7%(C2-4)^2 med naturliga klunkar av tunn flytande barium eller PhAMPC >2,1%(C2-4)^2 med en teskedtillförsel av måttligt tjock flytande barium.
• Personen är inte i fertil ålder, d.v.s. är postmenopausal (frånvaro av menstruationsblödning i ≥1 år före baslinjen, utan någon annan medicinsk orsak), eller har dokumenterad hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi ELLER

• Försökspersonen eller deras partner är i fertil ålder och samtycker till att använda 2 mycket effektiva former av preventivmedel under studien och fortsätta i 52 veckor efter administreringen av studieläkemedlet. De 2 godkända preventivmetoderna är kondom som används med 1 av följande preventivmetoder:

  • bilateral tubal ligering
  • kombinerade orala preventivmedel (östrogener och progesteron), vaginal ring eller implanterade eller injicerbara hormonella preventivmedel med en stabil dos i minst 1 månad före doseringsdagen; hormonella preventivmedel måste hämma ägglossningen
  • intrauterin enhet som sätts in minst 1 månad före doseringsdagen ELLER
• Försökspersonen samtycker till att avstå från heterosexuellt samlag under studiedeltagandet och att använda en mycket effektiv form av preventivmedel (som beskrivs ovan) som backup om de blir sexuellt aktiva under studien. Avhållsamhet är endast acceptabelt om detta är ämnets vanliga livsstil. Periodisk abstinens (kalender, symtotermisk, postovulationsmetoder), abstinens (samlagsinterruptus), endast spermiedödande medel och amenorrémetoden är inte acceptabla preventivmedel.
• Försökspersoner som kan donera spermier måste gå med på att inte donera spermier från och med screening och fortsätter under 52 veckor efter administrering av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Patient har tidigare fått behandling med en adenoassocierat virus (AAV) vektor (t.ex. AAV-baserad terapi för behandling av hemofili B [inklusive HEMGENIX®], AAV-baserad terapi för behandling av RPE65 mutationsassocierad retinal dystrofi [inklusive LUXTURNA®]).
• Försöksperson med närvaro av anti-AAV9-antikroppstitrar >1:50.
• Personen är gravid eller ammar.
• Enligt utredarens åsikt är försökspersonens svalgmuskel inte mottaglig för intramuskulär (IM) injektion på grund av kliniskt signifikant atrofi, bedömd genom maximal svalgvidgning för OPMD-patienter (bestäms av normaliserat svalgområde efter sväljning av hyoidvila [HRAN] med hjälp av videofluoroskopi) till relativa HRAN-mätningar av faryngeal dilatation från en databas som omfattar friska kontrollpersoner som bestämdes under screeningbesöket i NH-studien.
• Föremål med kontraindikation för videofluoroskopiprocedurer (t.ex. allergi mot något av de röntgentäta kontrastmedel som planeras att användas i studien).
• Personen har fått genterapi (t.ex. chimär antigenreceptorpositiv T-cellsterapi för behandling av leukemi, lymfom eller multipelt myelom [inklusive ABECMA®, BREYANZI®, CARVYKTI™, KYMRIAH®, YESCARTA® och TECARTUS™], IMLYGIC ® för behandling av melanom, SKYSONA® för behandling av cerebral adrenoleukodystrofi och ZYNTEGLO® för behandling av β-talassemi) inom 6 månader före screening.
• Försöksperson för vilken någon av de föreslagna studieprocedurerna eller medicinerna (t.ex. kortikosteroider) skulle vara kontraindicerade.
• Personen har tidigare genomgått cricofaryngeal myotomi eller cricofaryngeal botulinumtoxininjektion.
• Försökspersonen har haft cricofaryngeal dilatation inom 12 månader före screening.
• Person med redan existerande kliniskt diagnostiserad och/eller självrapporterad dysfagi har varit inlagd på sjukhus inom 12 månader före screening för behandling av lunginflammation av icke-patogent ursprung (t.ex. aspirationspneumonit sekundär till aspiration av sterilt maginnehåll) eller lunginflammation sekundärt till bakteriella patogener . En försöksperson är kvalificerad för inskrivning om diagnosen lunginflammation är sekundär till dokumenterad patogen(a) organism(er), inklusive: allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2, d.v.s. coronavirus sjukdom 2019), icke-SARS-CoV-2-relaterad viral patogener och svamppatogener.
• Försöket har intuberats inom 30 dagar före screening.
• Försökspersonen konsumerar ett mycket begränsat utbud av diettexturer, definierat som ett poängvärde på ≤3 på IDDSI Functional Diet Scale som fastställts under screeningbesöket i NH-studien.
• Patient uppvisar muskeldystrofi och/eller andra neuromuskulära sjukdomar som skiljer sig från OPMD, eller någon annan sjukdom som signifikant kan störa karakteriseringen av dysfagi i OPMD.
• Patient uppvisar andra störningar associerade med dysfagi, t.ex. svår gastroesofageal reflux, esofagusförträngning på grund av mekaniskt eller kemiskt trauma, infektion (t.ex. esofageal moniliasis), läkemedelsinducerad dysfagi (t.ex. bisfosfonater), esofagus- och esofagnät. störningar i matstrupen.
• Patient med någon samtidig sjukdom som sannolikt kommer att avsevärt minska den förväntade livslängden eller någon malignitet annan än botande behandlad hudcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen, såvida den inte behandlas adekvat eller i fullständig remission i ≥5 år.
• Försökspersonen har när som helst fått diagnosen huvud- och halscancer.
• Försökspersonen har någon historia av halsbestrålning.
• Patienten har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp i munnen eller halsen. Försöksperson är berättigad till inskrivning med en tidigare medicinsk historia av rutinmässiga tandingrepp, tonsillektomi eller adenoidektomi.
• Personen har onormal leverfunktion (serumalaninaminotransferas eller aspartataminotransferas >2,5 × övre normalgräns).
• Personen är immunsupprimerad eller får immunsuppressiv behandling.
• Försökspersonen har bevis för kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier men exklusive obehandlade, inte kliniskt signifikanta, säsongsbetonade allergier).
• Försökspersonen har NCI CTCAE grad 3 hypertoni definierad som systoliskt blodtryck konsekvent ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck konsekvent ≥100 mmHg.
• Personen har undernäring definierad som oavsiktlig viktminskning på >5-10 % under 1 till 6 månader före screening och ett kroppsmassaindex (BMI) på <18,5 till 20 kg/m², eller patienten har kakexi definierad som viktminskning på > 5 % under de senaste 6 månaderna eller ett BMI på <20 kg/m² och en pågående viktminskning på >2 %.
• Försökspersonen har fått behandling med ett prövningsläkemedel, prövningsapparat eller godkänd terapi för prövningsanvändning inom 3 månader eller 5 halveringstider före screening.
• Försökspersonen har någon form av störning som, enligt utredarens uppfattning, äventyrar försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och/eller följa studieprocedurer.
• Försökspersonen är ovillig eller oförmögen att följa studieprocedurer och schemalagda uppföljningsbesök.
• Försökspersonen har något annat medicinskt eller socialt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, inte skulle tillåta försökspersonen att slutföra studien eller underteckna informerat samtycke.