Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus BB-301:n lihaksensisäisten annosten turvallisuuden ja kliinisen vaikutuksen arvioimiseksi potilaille, joilla on silmä-nielun lihasdystrofia ja dysfagia

maanantai 29. joulukuuta 2025 päivittänyt: Benitec Biopharma, Inc.

Vaihe 1b/2a, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus BB-301:n lihaksensisäisten annosten turvallisuuden ja kliinisen aktiivisuuden arvioimiseksi potilaille, joilla on silmän nielun lihasdystrofia ja dysfagia

Koehenkilöt, jotka ovat ilmoittautuneet okulofaryngeaalisen lihasdystrofian (OPMD) luonnonhistorialliseen tutkimukseen (tutkimus BNTC-OPMD-NH-001) ja jotka ovat suorittaneet vähintään 6 kuukauden seurannan tutkimuksessa BNTC-OPMD-NH-001, voivat olla kelvollisia osallistumaan tässä tutkimuksessa, jossa kaikkia koehenkilöitä hoidetaan yhdellä annoksella BB-301:tä. BB-301 ruiskutetaan suoraan kurkun keskimmäiseen nielun supistavalihakseen ja nielun alempaan supistavaan lihakseen yleisanestesiassa suoritettavan avoimen kirurgisen toimenpiteen avulla. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida BB-301:n turvallisuutta, tunnistaa paras annos BB-301:tä potilaille annettavaksi ja karakterisoida, kuinka hyvin BB-301 tehoaa dysfagian oireiden parantamiseksi potilailla, joilla on OPMD.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Jerel A. Banks, M.D., Ph.D.
  • Puhelinnumero: (510)-780-0634
  • Sähköposti: jbanks@benitec.com

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Rekrytointi
        • NYU Langone Health
        • Päätutkija:
          • Milan R. Amin, M.D.
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Koehenkilö oli aiemmin ilmoittautunut BNTC-OPMD-NH-001 Natural History (NH) -tutkimukseen ja suoritti vähintään 6 kuukauden seurannan NH-tutkimuksessa.
  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
  • Miehet tai naaraat, NH-tutkimukseen ilmoittautumishetkellä 50–65-vuotiaat ja joilla on geneettisesti diagnosoitu heterotsygoottinen OPMD-sairaus (kuten yksi seuraavista alleeliluokitteluista: GCN10/GCN12, GCN10/GCN13, GCN10/GCN14/GCN10) GCN15, GCN10/GCN16) TAI
  • Miehet tai naiset, NH-tutkimukseen ilmoittautumishetkellä ≤65-vuotiaat, joilla on geneettisesti diagnosoitu homotsygoottinen OPMD-sairaus (kuten yksi seuraavista alleeliluokituksista: GCN12/GCN12, GCN13/GCN13, GCN14/GCN14, GCN15/GCN615, GCN15/GCN615, /GCN16).
  • Koehenkilö on kelvollinen ja halukas tekemään leikkauksen nielun alueella intubaatiolla yleisanestesiassa tutkimuslääkkeen antamiseksi.
  • Koehenkilöllä on kohtalainen dysfagia, joka määritellään nielualueena maksimaalisen supistumisen yhteydessä (PhAMPC) >2,7 %(C2-4)^2 ja luonnollisilla kulauksilla ohutta nestemäistä bariumia tai PhAMPC:tä > 2,1 %(C2-4)^2 ja teelusikallisen annostelulla kohtalaisen paksua nestemäistä bariumia.
  • Koehenkilö ei ole hedelmällisessä iässä, eli hän on postmenopausaalisessa iässä (kuukautisvuodon puuttuminen ≥ 1 vuoden ajan ennen lähtötilannetta ilman muuta lääketieteellistä syytä) tai hänellä on dokumentoitu kohdunpoisto, bilateraalinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto TAI

  • Tutkittava tai hänen kumppaninsa on hedelmällisessä iässä ja suostuu käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 52 viikon ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Kaksi sallittua ehkäisymuotoa ovat kondomia, jota käytetään yhdessä yhden seuraavista ehkäisymenetelmistä:

    • kahdenvälinen munanjohtimen ligaation
    • yhdistelmäehkäisyvalmisteet (estrogeenit ja progesteroni), emätinrengas tai implantoidut tai ruiskeena käytettävät hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, joiden annos on vakaa vähintään 1 kuukauden ajan ennen antopäivää; hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tulee estää ovulaatiota
    • kohdunsisäinen laite asetettuna vähintään 1 kuukausi ennen annostelupäivää TAI
  • Tutkittava suostuu pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tutkimukseen osallistumisen aikana ja käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten yllä on kuvattu) varana, jos hän tulee seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimuksen aikana. Raittius on hyväksyttävää vain, jos tämä on kohteen tavallinen elämäntapa. Jaksottainen raittius (kalenteri, oireet, postovulaatiomenetelmät), vieroitus (coitus interruptus), vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorreamenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
  • Koehenkilöiden, jotka pystyvät luovuttamaan siittiöitä, on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä seulonnasta alkaen ja 52 viikon ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kohde on saanut aikaisempaa hoitoa adeno-associated virus (AAV) -vektorilla (esim. AAV-pohjainen hoito hemofilia B:n hoitoon [mukaan lukien HEMGENIX®], AAV-pohjainen hoito RPE65-mutaatioon liittyvän verkkokalvon dystrofian [mukaan lukien LUXTURNA®]).
  • Kohde, jolla on anti-AAV9-vasta-ainetiitterit > 1:50.
  • Kohde on raskaana tai imettää.
  • Tutkijan näkemyksen mukaan potilaan nielulihas ei ole altis intramuskulaariselle (IM) injektiolle kliinisesti merkittävän atrofian vuoksi, joka on arvioitu OPMD-potilaiden maksimaalisen nielun laajenemisen perusteella (määritetty normalisoidulla nielemisen jälkeisellä nielun lepoalueella [HRAN] käyttämällä videofluoroskopiaa). NH-tutkimuksen seulontakäynnin aikana määritettyihin suhteellisiin HRAN-mittauksiin nielun laajenemisesta tietokannasta, joka sisältää terveet kontrollihenkilöt.
  • Potilas, jolla on vasta-aihe videofluoroskopiatoimenpiteille (esim. allergia jollekin tutkimuksessa käytettäväksi suunnitellulle röntgensäteitä läpäisemättömälle varjoaineelle).
  • Kohde on saanut geeniterapiaa (esim. kimeeristä antigeenireseptoripositiivista T-soluterapiaa leukemian, lymfooman tai multippelin myelooman hoitoon [mukaan lukien ABECMA®, BREYANZI®, CARVYKTI™, KYMRIAH®, YESCARTA® ja TECARTUS™], IMLYGIC ® melanooman hoitoon, SKYSONA® aivojen adrenoleukodystrofian hoitoon ja ZYNTEGLO® β-talassemian hoitoon) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  • Kohde, jolle jokin ehdotetuista tutkimusmenetelmistä tai lääkkeistä (esim. kortikosteroidit) olisi vasta-aiheinen.
  • Kohdeella on aiemmin ollut krikosielun myotomia tai cricopharyngeaalinen botuliinitoksiini-injektio.
  • Koehenkilöllä on ollut nielun laajentuma 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  • Potilas, jolla on aiemmin kliinisesti diagnosoitu ja/tai itse ilmoittama dysfagia, on ollut sairaalassa 12 kuukauden aikana ennen seulontaa ei-patogeenisen keuhkokuumeen (esim. steriilin mahasisällön aspiraatiosta johtuva aspiraatiokeuhkotulehduksen) tai bakteeripatogeenien aiheuttaman keuhkokuumeen hoitoon. . Tutkittava on kelvollinen ilmoittautumaan, jos hänellä on diagnosoitu keuhkokuume dokumentoidun patogeenisen organismin tai patogeenisten organismien vuoksi, mukaan lukien vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2, eli koronavirustauti 2019), ei-SARS-CoV-2:een liittyvä virus taudinaiheuttajat ja sieni-patogeenit.
  • Kohde on intuboitu 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
  • Koehenkilö kuluttaa hyvin rajoitetun valikoiman ruokavalion koostumusta, joka määritellään pisteeksi ≤ 3 IDDSI:n funktionaalisessa ruokavaliossa NH-tutkimuksen seulontakäynnin aikana määritettynä.
  • Kohde sairastaa lihasdystrofiaa ja/tai muita hermolihassairauksia, jotka eroavat OPMD:stä, tai mitä tahansa muuta sairautta, joka voi merkittävästi häiritä dysfagian karakterisointia OPMD:ssä.
  • Potilaalla on muita nielemishäiriöön liittyviä häiriöitä, esim. vaikea gastroesofageaalinen refluksi, mekaanisesta tai kemiallisesta traumasta johtuva ruokatorven ahtauma, infektio (esim. ruokatorven moniliaasi), lääkkeiden aiheuttama dysfagia (esim. bisfosfonaatit), ruokatorven renkaat ja spatiaaliset kudokset tai ruokatorven häiriöt.
  • Potilaalla, jolla on jokin samanaikainen sairaus, joka todennäköisesti lyhentää elinajanodotetta merkittävästi, tai mikä tahansa muu pahanlaatuinen syöpä kuin parantavasti hoidettu ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ellei häntä hoideta riittävästi tai ellei se ole täydellisessä remissiossa ≥ 5 vuoden ajan.
  • Tutkittavalla on milloin tahansa diagnosoitu pään ja kaulan syöpä.
  • Tutkittavalla on aiemmin ollut kaulan säteilytystä.
  • Koehenkilölle on tehty suuri suu- tai kaulakirurginen toimenpide. Tutkittavalla on aiempi sairaushistoria rutiininomaisista hammaslääketieteellisistä toimenpiteistä, nielurisa- tai adenoidektomiasta.
  • Potilaalla on epänormaali maksan toiminta (seerumin alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 x normaalin yläraja).
  • Kohde on immuunipuutteinen tai saa immunosuppressanttihoitoa.
  • Potilaalla on näyttöä kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuais-, endokriinisista, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeaineallergiat, mutta pois lukien hoitamattomat, kliinisesti merkitsemättömät kausiallergiat).
  • Potilaalla on NCI CTCAE asteen 3 hypertensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi jatkuvasti ≥160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi jatkuvasti ≥100 mmHg.
  • Tutkittavalla on aliravitsemus, joka määritellään tahattomaksi > 5–10 %:n painonpudotukseksi seulontaa edeltäneiden 1–6 kuukauden aikana ja kehon massaindeksiksi (BMI) <18,5–20 kg/m², tai koehenkilöllä on kakeksia, joka määritellään painonpudotukseksi > 5 % viimeisen 6 kuukauden aikana tai BMI < 20 kg/m² ja jatkuva painonpudotus > 2 %.
  • Kohde on saanut hoitoa tutkimuslääkkeellä, tutkimuslaitteella tai tutkimuskäyttöön hyväksytyllä terapialla seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan aikana.
  • Tutkittavalla on mikä tahansa häiriö, joka tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa tutkimusmenettelyjä.
  • Tutkittava ei halua tai ei pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja suunniteltuja seurantakäyntejä.
  • Tutkittavalla on jokin muu lääketieteellinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan mielestä ei salli tutkimusta suorittavan tutkimusta tai allekirjoittaa tietoista suostumusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: BB-301 Hoito

Tutkimuksen vaiheen 1b komponentti on annoksen korotusvaihe, johon otetaan mukaan jopa 18 koehenkilöä enintään 3 annoskohorttiin.

Tutkimuksen vaiheen 2a komponentti on annoksen laajennusvaihe, johon otetaan mukaan jopa 12 koehenkilöä.
Geneettinen: BB-301: Annoksen korotusvaiheen 1b kohortti 1

BB-301 koostuu AAV9-kapsidista, AAV9PL:stä, joka kuljettaa mielenkiinnon kohteena olevan geenin. Se koostuu rekombinanttigenomista, joka koodaa yhtä RNA-transkriptiä, joka tuottaa kodonioptimoitua villityyppistä PABPN1-proteiinia sekä 2 lyhyttä hiusneulasta (sh) RNA:ta ohjattua. tautia aiheuttavaa mutantti-PABPN1-geeniä vastaan.

Kohortin 1 koehenkilöt tutkimuksen annoksen korotusvaiheessa saavat kiinteän määrän lihaksensisäisiä (IM) BB-301-injektioita vastaaviin nielun supistavaan lihakseen annostuspäivänä kokonaisannoksella 1,2e13 vg/henkilö.

Geneettinen: BB-301: Annoksen laajennusvaihe 2a
Tutkimuksen annoksen laajennusvaiheessa olevat koehenkilöt saavat kiinteän määrän BB-301:n im-injektioita vastaaviin nielun supistavaan lihakseen annostuspäivänä suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) / suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) kanssa.
Geneettinen: BB-301: Annostuksen nostovaiheen 1b kohortti 2

BB-301 koostuu AAV9-kapsidista, AAV9PL:stä, joka toimittaa kohdegeenin, joka koostuu rekombinanttigeenomista, joka koodaa yhtä RNA-transkriptiä, joka tuottaa koodiin optimoitua villityyppistä PABPN1-proteiinia sekä kahta shRNA:ta, jotka kohdistuvat taudinaiheuttavaan mutantti-PABPN1-geeniin.

Kohortin 2 koehenkilöt tutkimuksen annoksen nostovaiheessa saavat kiinteän määrän BB-301:n IM-ruiskeita vastaaviin nielun supistajalihaksiin annostuspäivänä, kokonaisannoksena 1,8e13 vg/koehenkilö.

Geneettinen: BB-301: Annosteluportaan 1b kohortti 3

BB-301 koostuu AAV9-kapsidista, AAV9PL:stä, joka toimittaa kohdegeenin, joka koostuu rekombinanttisesta genomista, joka koodaa yksittäistä RNA-transkriptiä, joka tuottaa kodon-optimoitua, luonnonvaraista PABPN1-proteiinia sekä kahta shRNA:ta, jotka on suunnattu sairauden aiheuttavaa mutanttia PABPN1-geeniä vastaan.

Kohortin 3 osallistujat tutkimuksen annoksenkorotusvaiheessa saavat kiinteän määrän lihakseen tehtäviä BB-301-ruiskeita vastaaviin nielun supistajalihaksiin ruiskutuspäivänä, ja kunkin osallistujan kokonaisannos määräytyy kohorttien 1 ja 2 valmistumisen jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus vaiheessa 1b
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää

DLT määritellään National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0:lla seuraavasti:

• Kaikki asteen 2 toksisuus, joka ei häviä 14 päivän kuluessa, tai mikä tahansa asteen 3 toksisuus, jonka arvioitiin mahdollisesti liittyvän tutkimustuotteeseen.
Jopa 60 päivää
NCI CTCAE v5.0:n mukaisten haittatapahtumien ilmaantuvuus vaiheessa 1b ja vaiheessa 2a
Aikaikkuna: Jopa 360 päivää
Tässä tulosmittauksessa otetaan huomioon haittavaikutukset, jotka ilmenevät 360 päivän kuluessa BB-301:n antamisesta. Pitkäaikaisia ​​haittavaikutuksia seurataan 15 vuoden ajan kohteen annostelun jälkeen.
Jopa 360 päivää
Vaihe 1b: Nielemistehokkuus mitattuna vallecular-jäännöksellä %(C2-4)^2
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Nielun jäämät erillisissä anatomisissa paikoissa arvioidaan käyttämällä menetelmää, joka käyttää yhteistä vertailualuetta kaikissa jäännöspaikoissa, jolloin jäännöspinta-ala ilmaistaan ​​prosentteina C2-C4-pituuden referenssiskalaarin neliöstä. Nielemisen fysiologian analyysi: Tapahtumat, kinematiikka ja ajoitus (ASPEKT) -menetelmää käytetään määrittämään Vallecular Residue %(C2-4)^2.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 1b: Nielemistehokkuus mitattuna Pyriform Sinus -jäännöksellä %(C2-4)^2
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Nielun jäämät erillisissä anatomisissa paikoissa arvioidaan käyttämällä menetelmää, joka käyttää yhteistä vertailualuetta kaikissa jäännöspaikoissa, jolloin jäännöspinta-ala ilmaistaan ​​prosentteina C2-C4-pituuden referenssiskalaarin neliöstä. ASPEKT-menetelmää käytetään määrittämään Pyriform Sinus Residue %(C2-4)^2.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 1b: nielemistehokkuus mitattuna muulla nielun jäännöksellä %(C2-4)^2
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Nielun jäämät erillisissä anatomisissa paikoissa arvioidaan käyttämällä menetelmää, joka käyttää yhteistä vertailualuetta kaikissa jäännöspaikoissa, jolloin jäännöspinta-ala ilmaistaan ​​prosentteina C2-C4-pituuden referenssiskalaarin neliöstä. ASPEKT-menetelmää käytetään muiden nielujäämien %(C2-4)^2 määrittämiseen.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 1b: nielemistehokkuus mitattuna nielun kokonaisjäämänä %(C2-4)^2
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Nielun jäämät erillisissä anatomisissa paikoissa arvioidaan käyttämällä menetelmää, joka käyttää yhteistä vertailualuetta kaikissa jäännöspaikoissa, jolloin jäännöspinta-ala ilmaistaan ​​prosentteina C2-C4-pituuden referenssiskalaarin neliöstä. ASPEKT-menetelmää käytetään nielun kokonaisjäämän %(C2-4)^2 määrittämiseen.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 1b: Nielun supistava lihaksen toiminta arvioituna nielun alueella maksimaalisessa supistuksessa (PhAMPC)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Videofluoroskopiaa käytetään nielun alueen karakterisoimiseen maksimaalisen supistumisen pisteessä nielemisen aikana. PhAMPC käyttää nielun maksimaalisen supistumisen videofluoroskopiakehystä, joka määritellään kehykseksi, jossa on pienin määrä hävittämätöntä ilmatilaa ja bariumia sisältävää bolusta, joka näkyy nielussa. Maksimikavistuvan kehyksen pikselöity alue normalisoidaan käyttämällä C2-C4-pituuden neliöintiä (eli [C2-4]^2) nimittäjänä.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 2a: Nielemistehokkuus mitattuna vallecular-jäännöksellä %(C2-4)^2
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Nielun jäämät erillisissä anatomisissa paikoissa arvioidaan käyttämällä menetelmää, joka käyttää yhteistä vertailualuetta kaikissa jäännöspaikoissa, jolloin jäännöspinta-ala ilmaistaan ​​prosentteina C2-C4-pituuden referenssiskalaarin neliöstä. ASPEKT-menetelmää käytetään määrittämään Vallecular Residue %(C2-4)^2.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 2a: Nielemistehokkuus mitattuna Pyriform Sinus -jäännöksellä %(C2-4)^2
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Nielun jäämät erillisissä anatomisissa paikoissa arvioidaan käyttämällä menetelmää, joka käyttää yhteistä vertailualuetta kaikissa jäännöspaikoissa, jolloin jäännöspinta-ala ilmaistaan ​​prosentteina C2-C4-pituuden referenssiskalaarin neliöstä. ASPEKT-menetelmää käytetään määrittämään Pyriform Sinus Residue %(C2-4)^2.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 2a: nielemistehokkuus mitattuna muulla nielun jäännöksellä %(C2-4)^2
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Nielun jäämät erillisissä anatomisissa paikoissa arvioidaan käyttämällä menetelmää, joka käyttää yhteistä vertailualuetta kaikissa jäännöspaikoissa, jolloin jäännöspinta-ala ilmaistaan ​​prosentteina C2-C4-pituuden referenssiskalaarin neliöstä. ASPEKT-menetelmää käytetään muiden nielujäämien %(C2-4)^2 määrittämiseen.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 2a: Nielemistehokkuus mitattuna nielun kokonaisjäämänä %(C2-4)^2
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Nielun jäämät erillisissä anatomisissa paikoissa arvioidaan käyttämällä menetelmää, joka käyttää yhteistä vertailualuetta kaikissa jäännöspaikoissa, jolloin jäännöspinta-ala ilmaistaan ​​prosentteina C2-C4-pituuden referenssiskalaarin neliöstä. ASPEKT-menetelmää käytetään nielun kokonaisjäämän %(C2-4)^2 määrittämiseen.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 2a: PhAMPC:n arvioima nielun supistava lihaksen toiminta
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Videofluoroskopiaa käytetään nielun alueen karakterisoimiseen maksimaalisen supistumisen pisteessä nielemisen aikana. PhAMPC käyttää nielun maksimaalisen supistumisen videofluoroskopiakehystä, joka määritellään kehykseksi, jossa on pienin määrä hävittämätöntä ilmatilaa ja bariumia sisältävää bolusta, joka näkyy nielussa. Maksimikavistuvan kehyksen pikselöity alue normalisoidaan käyttämällä C2-C4-pituuden neliöintiä (eli [C2-4]^2) nimittäjänä.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1b: Globaali nielemistoiminto mitattuna DIGEST-asteikolla (Dynamic Imaging Grade of Swallowing Toxicity)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
DIGEST-asteikko on validoitu 5-pisteen yleiset terminologian kriteerit haittatapahtumien kanssa yhteensopivalle modifioidulle bariumnielemisasteelle, joka perustuu nielun jäämien ja kurkunpään läpäisy-/aspiraatioarvojen yhteisvaikutukseen. DIGEST käyttää kahta komponenttipistettä nielun boluksen kulkeutumisen kvantifiointiin: 1) turvallisuusprofiili (eli tunkeutuminen/aspiraatio); ja 2) tehokkuusprofiili (eli jäännös). Korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa nielemishäiriötä, jossa 0 = ei dysfagiaa, 1 = lievä dysfagia, 2 = kohtalainen dysfagia, 3 = vaikea dysfagia ja 4 = henkeä uhkaava dysfagia).
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 1b: Nielemistehokkuus mitattuna Normalized Residue Ratio Scale (NRRS) -asteikolla
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360

NRRS on jatkuva mittaus jäämien vakavuuden mittaamiseksi käyttämällä pikselipohjaisia ​​mittauksia videofluoroskopian aikana, jotka sisältävät jäännöksen suhteen käytettävissä olevaan nielun tilaan ja jäännöksen suhteessa yksilön kokoon. "Nielun jäännös" on lääketieteellinen termi, jota käytetään kuvaamaan materiaalia, joka jää nieluun nielemisen jälkeen ja jota pidetään merkkinä nielemishäiriöstä.

Nielun jäämät kerääntyvät yleisimmin: 1) laaksoihin, kielen tyveen ja kurkunpään välisiin kahdenvälisiin tiloihin (NRRSv:llä mitattuna); ja 2) pyriformiset poskiontelot, tilat, jotka muodostuvat nielun kummallekin puolelle alemman nielun supistavalihaksen kuitujen ja kilpirauhasen ruston sivujen väliin ja joita reunustavat ortogonaalisesti suuntautuvat palatopharyngeus-lihaksen ja nielun basilaarisen faskian säikeet (NRRSp:llä mitattuna) .
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 1b: Maksimaalinen nielun laajeneminen, joka on arvioitu %(C2-4)^2-normalisoidulla nielemisen jälkeisellä hyoidin leponielun alueella (HRAN)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
HRAN arvioi maksimaalisen nielun laajenemisen. Nielemisen jälkeinen hyoidilevä määritellään varhaisimmaksi kehykseksi videofluoroskopisissa nielemistutkimuksen tallennuksissa ruokatorven ylemmän sulkijalihaksen sulkeutumisen jälkeen, kun hyoidin havaittiin laskeutuneen alas ja liikkuneen taaksepäin saavuttaakseen alkuperäisen, nielemistä edeltävän asennon. HRAN on normalisoitu (%[C2-4]^2:lla) alue nielemisen jälkeisen hyoidilevän kehyksessä.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 1b: Dysfagian vakavuus mitattuna kylmällä vedellä ajoitetulla juomatestillä (CWDT)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
CWDT on aika sekunteina, jonka koehenkilö tarvitsee nielemään 80 ml jääkylmää vettä.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 1b: Suurin nielemiskapasiteetti mitattuna suurimmalla nielemisnopeudella (MSS)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
MSS on aika sekunteina, jonka koehenkilö tarvitsee juomaan 150 ml kylmää vesijohtovettä mahdollisimman nopeasti.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 1b: Suurin nielemiskapasiteetti mitattuna suurimmalla nielemistilavuudella (MSV)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
MSV on suurin määrä huoneenlämpöistä vesijohtovettä, jonka tutkittava voi kuluttaa yhdellä nielellä.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 1b: Tutkittavien ilmoittama suunnielun dysfagia Sydneyn Swallow Questionnairen (SSQ) perusteella
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
SSQ on itseraportoitu kartoitus, jossa arvioidaan orofaryngeaalisen dysfagian subjektiivisia oireita, joilla on vahva sisältö, rakenne, erottelukyky ja ennustava validiteetti ja testi-uudelleentestausluotettavuus useissa potilasryhmissä. SSQ on 17 kohdan kyselylomake, joka on kehitetty mittaamaan sairastuneen henkilön raportoiman suun ja nielun dysfagian oireenmukaista vakavuutta. Kyselylomakkeessa käytetään 100 mm pitkää visuaalista analogista asteikkoa kaikille paitsi 1 kysymykselle. Mahdolliset pisteet vaihtelevat välillä 0-1700, korkeammat pisteet osoittavat suurempia nielemisvaikeuksia.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 1b: Tutkittavien raportoima suun ja nielun dysfagia International Dysphagia Diet Standardization Initiativen (IDDSI) toiminnallisen ruokavalion asteikolla arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
IDDSI Functional Diet Scale on koehenkilöiden raportoima orofaryngeaalisen dysfagian toiminnallinen tulosasteikko, joka on tarkoitettu kuvaamaan suunnielun dysfagian vaikeusaste, jota edustaa koehenkilölle suositeltu ruokavalion rakennerajoituksen aste. IDDSI-kehys koostuu 8 tason (0-7) jatkumosta, jossa juomia mitataan tasoilta 0-4 ja ruoat tasoilta 3-7. IDDSI-kehys tarjoaa yhteisen terminologian ruoan rakenteiden ja juoman paksuuden kuvaamiseen. Alemmat pisteet heijastavat ruokavalion rakennerajoituksia ohuille nesteille.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 2a: Globaali nielemistoiminto mitattuna DIGEST-asteikolla
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
DIGEST-asteikko on validoitu 5-pisteen yleiset terminologian kriteerit haittatapahtumien kanssa yhteensopivalle modifioidulle bariumnielemisasteelle, joka perustuu nielun jäämien ja kurkunpään läpäisy-/aspiraatioarvojen yhteisvaikutukseen. DIGEST käyttää kahta komponenttipistettä nielun boluksen kulkeutumisen kvantifiointiin: 1) turvallisuusprofiili (eli tunkeutuminen/aspiraatio); ja 2) tehokkuusprofiili (eli jäännös). Korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa nielemishäiriötä, jossa 0 = ei dysfagiaa, 1 = lievä dysfagia, 2 = kohtalainen dysfagia, 3 = vaikea dysfagia ja 4 = henkeä uhkaava dysfagia).
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 2a: Nielemistehokkuus NRRS:llä mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360

NRRS on jatkuva mittaus jäämien vakavuuden mittaamiseksi käyttämällä pikselipohjaisia ​​mittauksia videofluoroskopian aikana, jotka sisältävät jäännöksen suhteen käytettävissä olevaan nielun tilaan ja jäännöksen suhteessa yksilön kokoon. "Nielun jäännös" on lääketieteellinen termi, jota käytetään kuvaamaan materiaalia, joka jää nieluun nielemisen jälkeen ja jota pidetään merkkinä nielemishäiriöstä.

Nielun jäämät kerääntyvät yleisimmin: 1) laaksoihin, kielen tyveen ja kurkunpään välisiin kahdenvälisiin tiloihin (NRRSv:llä mitattuna); ja 2) pyriformiset poskiontelot, tilat, jotka muodostuvat nielun kummallekin puolelle alemman nielun supistavalihaksen kuitujen ja kilpirauhasen ruston sivujen väliin ja joita reunustavat ortogonaalisesti suuntautuvat palatopharyngeus-lihaksen ja nielun basilaarisen faskian säikeet (NRRSp:llä mitattuna) .
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 2a: Maksimaalinen nielun laajeneminen HRAN:n arvioimana
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
HRAN arvioi maksimaalisen nielun laajenemisen. Nielemisen jälkeinen hyoidilevä määritellään varhaisimmaksi kehykseksi videofluoroskopisissa nielemistutkimuksen tallennuksissa ruokatorven ylemmän sulkijalihaksen sulkeutumisen jälkeen, kun hyoidin havaittiin laskeutuneen alas ja liikkuneen taaksepäin saavuttaakseen alkuperäisen, nielemistä edeltävän asennon. HRAN on normalisoitu (%[C2-4]^2:lla) alue nielemisen jälkeisen hyoidilevän kehyksessä.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 2a: Dysfagian vakavuus CWDT:llä mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
CWDT on aika sekunteina, jonka koehenkilö tarvitsee nielemään 80 ml jääkylmää vettä.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 2a: Suurin nielemiskapasiteetti MSS:n mittaamana
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
MSS on aika sekunteina, jonka koehenkilö tarvitsee juomaan 150 ml kylmää vesijohtovettä mahdollisimman nopeasti.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 2a: Suurin nielemiskapasiteetti MSV:llä mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
MSV on suurin määrä huoneenlämpöistä vesijohtovettä, jonka tutkittava voi kuluttaa yhdellä nielellä.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 2a: koehenkilön raportoima suun ja nielun dysfagia SSQ:lla arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
SSQ on itseraportoitu kartoitus, jossa arvioidaan orofaryngeaalisen dysfagian subjektiivisia oireita, joilla on vahva sisältö, rakenne, erottelukyky ja ennustava validiteetti ja testi-uudelleentestausluotettavuus useissa potilasryhmissä. SSQ on 17 kohdan kyselylomake, joka on kehitetty mittaamaan sairastuneen henkilön raportoiman suun ja nielun dysfagian oireenmukaista vakavuutta. Kyselylomakkeessa käytetään 100 mm pitkää visuaalista analogista asteikkoa kaikille paitsi 1 kysymykselle. Mahdolliset pisteet vaihtelevat välillä 0-1700, korkeammat pisteet osoittavat suurempia nielemisvaikeuksia.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 2a: Tutkittavien raportoima suun ja nielun dysfagia IDDSI:n toiminnallisen ruokavalion asteikolla
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
IDDSI Functional Diet Scale on koehenkilöiden raportoima orofaryngeaalisen dysfagian toiminnallinen tulosasteikko, joka on tarkoitettu kuvaamaan suunnielun dysfagian vaikeusaste, jota edustaa koehenkilölle suositeltu ruokavalion rakennerajoituksen aste. IDDSI-kehys koostuu 8 tason (0-7) jatkumosta, jossa juomia mitataan tasoilta 0-4 ja ruoat tasoilta 3-7. IDDSI-kehys tarjoaa yhteisen terminologian ruoan rakenteiden ja juoman paksuuden kuvaamiseen. Alemmat pisteet heijastavat ruokavalion rakennerajoituksia ohuille nesteille.
Perustaso, päivä 90, päivä 180, päivä 270, päivä 360
Vaihe 1b: Kurkunpään supistajalihaksen toiminta arvioituna kurkunpään supistumissuhteella (PCR)
Aikaikkuna: Perustaso, Päivä 90, Päivä 180, Päivä 270, Päivä 360
PCR luotiin mittaamaan nielun faryngeaalivaiheen tehoa videofluoroskopian avulla, ja sen osoitettiin olevan korvaaja faryngeaalisten lihasten voimalle. PCR on pikselipohjainen mittaus, joka tehdään lateraalinäkymän videofluoroskopian nielututkimuksen kehyksissä. PCR lasketaan jäljittämällä nielun peittämätön alue (mukaan lukien bolus) nielun maksimaalisen supistumisen hetkellä ja jakamalla tämä alue vastaavalla alueen mittauksella, kun nielu on levossa.
Perustaso, Päivä 90, Päivä 180, Päivä 270, Päivä 360
Vaihe 2a: Nielun supistajalihaksen toiminta PCR-menetelmällä arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso, Päivä 90, Päivä 180, Päivä 270, Päivä 360
PCR:stä tehtiin mittaamaan nielun faryngeaalisen vaiheen tehokkuutta videofluoroskopian avulla, ja se osoitettiin faryngeaalisen lihasvoiman korvaajaksi. PCR on pikselipohjainen mitta, joka tehdään lateraalinäkymän videofluoroskopian nielututkimuksen kehyksissä. PCR lasketaan jäljittämällä nielun täyttämätön alue (mukaan lukien nielupallo) nielun suurimman supistumisen kohdalla ja jakamalla tämä alue vastaavalla alueen mittauksella, kun nielu on levossa.
Perustaso, Päivä 90, Päivä 180, Päivä 270, Päivä 360

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Benitec Biopharma, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Milan R. Amin, M.D., NYU Langone Health

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 28. marraskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. marraskuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. marraskuuta 2040

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 15. joulukuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. joulukuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 29. joulukuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BNTC-OPMD-BB-301-01

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Oculofaryngeaalinen lihasdystrofia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Georgia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa