Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i aktywność kliniczną domięśniowych dawek BB-301 podawanych pacjentom z dystrofią mięśniowo-gardłową i dysfagią

29 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Benitec Biopharma, Inc.

Otwarte badanie fazy 1b/2a dotyczące zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa i aktywności klinicznej domięśniowych dawek BB-301 podawanych pacjentom z dystrofią mięśniowo-gardłową i dysfagią

Pacjenci, którzy włączyli się do badania historii naturalnej dystrofii mięśniowo-gardłowej (OPMD) (badanie BNTC-OPMD-NH-001) i ukończyli co najmniej 6-miesięczną obserwację w badaniu BNTC-OPMD-NH-001, mogą kwalifikować się do udziału w badaniu w tym badaniu, w którym wszyscy pacjenci będą leczeni pojedynczą dawką BB-301. BB-301 będzie wstrzykiwany bezpośrednio do mięśnia zwieracza gardła środkowego i mięśnia zwieracza gardła dolnego podczas otwartego zabiegu chirurgicznego przeprowadzanego w znieczuleniu ogólnym. Głównymi celami badania jest ocena bezpieczeństwa BB-301, określenie najlepszej dawki BB-301 do podawania pacjentom oraz scharakteryzowanie skuteczności BB-301 w łagodzeniu objawów dysfagii u pacjentów z OPMD.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Jerel A. Banks, M.D., Ph.D.
  • Numer telefonu: (510)-780-0634
  • E-mail: jbanks@benitec.com

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent był wcześniej włączony do badania historii naturalnej BNTC-OPMD-NH-001 (NH) i uczestniczył w co najmniej 6-miesięcznym okresie obserwacji w badaniu NH.
  • Podpisano pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania.
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥50 do ≤65 lat w momencie włączenia do badania NH, z genetycznie zdiagnozowaną heterozygotyczną chorobą OPMD (na co wskazuje jedna z następujących klasyfikacji alleli: GCN10/GCN12, GCN10/GCN13, GCN10/GCN14, GCN10/ GCN15, GCN10/GCN16) LUB
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku ≤65 lat w momencie włączenia do badania NH, z genetycznie zdiagnozowaną homozygotyczną chorobą OPMD (na co wskazuje jedna z następujących klasyfikacji alleli: GCN12/GCN12, GCN13/GCN13, GCN14/GCN14, GCN15/GCN15, GCN16 /GCN16).
  • Uczestnik kwalifikuje się i chce poddać się chirurgicznemu wycięciu okolicy gardła z intubacją w znieczuleniu ogólnym w celu podania badanego leku.
  • Pacjent ma umiarkowaną dysfagię, definiowaną jako obszar gardła przy maksymalnym zwężeniu (PhAMPC) >2,7%(C2-4)^2 przy naturalnych łykach rzadkiego płynnego baru lub PhAMPC >2,1%(C2-4)^2 z łyżeczką dostarczaną średnio gęstej ciekły bar.
  • Pacjentka nie jest w stanie zajść w ciążę, tj. jest po menopauzie (brak krwawienia miesiączkowego przez ≥1 rok przed wartością wyjściową, bez żadnego innego powodu medycznego) lub ma udokumentowaną histerektomię, obustronną salpingektomię lub obustronne wycięcie jajników LUB

  • Uczestnik lub jego partner jest w wieku rozrodczym i wyraża zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych form antykoncepcji w trakcie badania i przez 52 tygodnie po podaniu badanego leku. Dwie dozwolone formy antykoncepcji to prezerwatywa stosowana w połączeniu z jedną z następujących metod antykoncepcji:

    • obustronne podwiązanie jajowodów
    • złożone doustne środki antykoncepcyjne (estrogeny i progesteron), pierścień dopochwowy lub hormonalne środki antykoncepcyjne wszczepiane lub wstrzykiwane w stałej dawce przez co najmniej 1 miesiąc przed dniem dawkowania; hormonalne środki antykoncepcyjne muszą hamować owulację
    • wkładka wewnątrzmaciczna założona co najmniej 1 miesiąc przed dniem podania LUB
  • Uczestnik zgadza się powstrzymać od stosunków heteroseksualnych podczas udziału w badaniu i stosować wysoce skuteczną formę antykoncepcji (jak opisano powyżej) jako zabezpieczenie, jeśli w trakcie badania stanie się aktywny seksualnie. Abstynencja jest akceptowalna tylko wtedy, gdy jest to zwykły styl życia osoby badanej. Okresowa abstynencja (kalendarzowa, objawowo-termiczna, poowulacyjna), odstawienie (stosunek przerywany), wyłącznie środki plemnikobójcze i metoda laktacyjnego braku miesiączki nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.
  • Osoby zdolne do oddania nasienia muszą zgodzić się na nieoddawanie nasienia począwszy od badania przesiewowego i kontynuowania przez 52 tygodnie po podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent otrzymał wcześniej leczenie wektorem wirusa związanego z adenowirusem (AAV) (np. terapię opartą na AAV w leczeniu hemofilii B [w tym HEMGENIX®], terapię opartą na AAV w leczeniu dystrofii siatkówki związanej z mutacją RPE65 [w tym LUXTURNA®]).
  • Osobnik z mianami przeciwciał anty-AAV9 >1:50.
  • Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
  • W opinii badacza mięsień gardłowy pacjenta nie nadaje się do wstrzyknięcia domięśniowego (IM) ze względu na klinicznie istotny zanik, oceniany na podstawie maksymalnego poszerzenia gardła u pacjentów z OPMD (określonego na podstawie znormalizowanej powierzchni gardła spoczynkowego po połknięciu [HRAN] za pomocą wideofluoroskopii) w porównaniu do względnych pomiarów poszerzenia gardła HRAN z bazy danych obejmującej zdrowe osoby z grupy kontrolnej, jak określono podczas wizyty przesiewowej w badaniu NH.
  • Osoba posiadająca przeciwwskazania do zabiegów wideofluoroskopii (np. alergia na którykolwiek z planowanych do użycia w badaniu nieprzepuszczalnych dla promieni rentgenowskich środków kontrastowych).
  • Pacjent otrzymał terapię genową (np. terapię komórkami T z dodatnim receptorem antygenu chimerycznego w leczeniu białaczki, chłoniaka lub szpiczaka mnogiego [w tym ABECMA®, BREYANZI®, CARVYKTI™, KYMRIAH®, YESCARTA® i TECARTUS™], IMLYGIC ® w leczeniu czerniaka, SKYSONA® w leczeniu adrenoleukodystrofii mózgowej i ZYNTEGLO® w leczeniu β-talasemii) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Pacjent, dla którego którakolwiek z proponowanych procedur badania lub leków (np. kortykosteroidów) byłaby przeciwwskazana.
  • U pacjenta wykonano wcześniej miotomię pierścieniowo-gardłową lub wstrzyknięto toksynę botulinową do okolicy gardłowo-gardłowej.
  • W ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe u pacjenta wystąpiło poszerzenie części gardłowo-gardłowej.
  • Pacjent z wcześniej występującą, klinicznie zdiagnozowaną i/lub zgłoszoną przez siebie dysfagią był hospitalizowany w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym w celu leczenia zapalenia płuc pochodzenia niepatogennego (np. zachłystowego zapalenia płuc w następstwie aspiracji sterylnej treści żołądkowej) lub zapalenia płuc w następstwie patogenów bakteryjnych . Do włączenia kwalifikuje się pacjent, u którego zdiagnozowano zapalenie płuc wtórne do udokumentowanych organizmów chorobotwórczych, w tym: ciężki ostry zespół oddechowy, koronawirus 2 (SARS-CoV-2, tj. choroba koronawirusowa 2019), wirus niezwiązany z SARS-CoV-2 patogeny i patogeny grzybowe.
  • Pacjent został zaintubowany w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Uczestnik spożywa bardzo ograniczony zakres tekstur diety, zdefiniowany jako wynik ≤3 w Skali Diety Funkcjonalnej IDDSI, jak określono podczas wizyty przesiewowej w badaniu NH.
  • U pacjenta występuje dystrofia mięśniowa i/lub inna choroba nerwowo-mięśniowa inna niż OPMD lub jakakolwiek inna choroba, która może znacząco zakłócać charakterystykę dysfagii w OPMD.
  • U pacjenta występują inne zaburzenia związane z dysfagią, np. ciężki refluks żołądkowo-przełykowy, zwężenie przełyku w wyniku urazu mechanicznego lub chemicznego, infekcja (np. monilioza przełyku), dysfagia polekowa (np. bisfosfoniany), krążki i sieci przełyku lub ruchliwość spastyczna zaburzenia przełyku.
  • Pacjentka z jakąkolwiek współistniejącą chorobą, która może znacząco skrócić oczekiwaną długość życia, lub z jakimkolwiek nowotworem złośliwym innym niż leczony leczniczo rak skóry lub rak szyjki macicy in situ, chyba że jest odpowiednio leczony lub występuje całkowita remisja przez ≥5 lat.
  • U pacjenta w dowolnym momencie zdiagnozowano raka głowy i szyi.
  • Podmiot miał w przeszłości napromienianie szyi.
  • Obiekt przeszedł poważny zabieg chirurgiczny jamy ustnej lub szyi. Do rejestracji kwalifikuje się uczestnik, który w przeszłości przeszedł rutynowe zabiegi stomatologiczne, wycięcie migdałków lub wycięcie migdałka.
  • Pacjent ma nieprawidłową czynność wątroby (aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa w surowicy >2,5 × górna granica normy).
  • Podmiot ma obniżoną odporność lub otrzymuje terapię immunosupresyjną.
  • Podmiot ma dowody na klinicznie istotne choroby hematologiczne, nerek, endokrynologiczne, płucne, żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, psychiatryczne, neurologiczne lub alergiczne (w tym alergie na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, nieistotnych klinicznie, alergii sezonowych).
  • Pacjent ma nadciśnienie stopnia 3 według NCI CTCAE, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi stale ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi stale ≥100 mmHg.
  • Niedożywienie pacjenta definiuje się jako niezamierzoną utratę masy ciała o > 5-10% w ciągu 1 do 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i wskaźnik masy ciała (BMI) <18,5 do 20 kg/m² lub u pacjenta występuje kacheksja definiowana jako utrata masy ciała > 5% w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub BMI <20 kg/m² i utrzymująca się utrata masy ciała >2%.
  • Uczestnik otrzymał leczenie badanym lekiem, badanym urządzeniem lub zatwierdzoną metodą leczenia do użytku eksperymentalnego w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym.
  • U uczestnika występuje jakikolwiek rodzaj zaburzenia, który w opinii badacza upośledza jego zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i/lub przestrzegania procedur badania.
  • Uczestnik nie chce lub nie jest w stanie przestrzegać procedur badania i zaplanowanych wizyt kontrolnych.
  • Uczestnik cierpi na jakąkolwiek inną przypadłość medyczną lub społeczną, która w opinii badacza uniemożliwia mu ukończenie badania lub podpisanie świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zabieg BB-301

Elementem fazy 1b badania jest faza zwiększania dawki, do której zostanie włączonych maksymalnie 18 pacjentów w maksymalnie 3 kohortach dawkowania.

Elementem fazy 2a badania jest faza zwiększania dawki, do której zostanie włączonych maksymalnie 12 pacjentów.
Genetyczny: BB-301: Faza zwiększania dawki 1b, kohorta 1

BB-301 składa się z kapsydu AAV9, AAV9PL, który dostarcza gen będący przedmiotem zainteresowania, składający się z rekombinowanego genomu kodującego pojedynczy transkrypt RNA, który wytwarza białko PABPN1 typu dzikiego ze zoptymalizowanymi kodonami, jak również 2 krótkie RNA o strukturze spinki do włosów (sh) skierowane przeciwko chorobotwórczemu zmutowanemu genowi PABPN1.

Pacjenci w kohorcie 1 w fazie zwiększania dawki badania otrzymają stałą liczbę domięśniowych (IM) wstrzyknięć BB-301 do odpowiednich mięśni zwieraczy gardła w dniu dawkowania, w całkowitej dawce 1,2e13 vg/osobę.

Genetyczny: BB-301: Faza zwiększania dawki 2a
Uczestnicy badania w fazie zwiększania dawki otrzymają ustaloną liczbę wstrzyknięć domięśniowych BB-301 do odpowiednich mięśni zwieraczy gardła w dniu podania, przy maksymalnej tolerowanej dawce (MTD)/zalecanej dawce fazy 2 (RP2D).
Genetyczny: BB-301: Faza eskalacji dawki 1b kohorta 2

BB-301 składa się z kapsydu AAV9, AAV9PL, który dostarcza gen docelowy, składający się z rekombinowanego genomu kodującego pojedynczy transkrypt RNA, który wytwarza zoptymalizowany kodonowo, dziki białko PABPN1 oraz 2 shRNA skierowane przeciwko powodującemu chorobę zmutowanemu genowi PABPN1.

Uczestnicy w kohorcie 2 w fazie eskalacji dawki badania otrzymają ustaloną liczbę zastrzyków domięśniowych BB-301 do odpowiednich mięśni zwieraczy gardła w dniu podania, z całkowitą dawką 1,8e13 vg/osobę.

Genetyczny: BB-301: Faza eskalacji dawki 1b kohorta 3

BB-301 składa się z kapsydu AAV9, AAV9PL, który dostarcza gen docelowy, obejmujący rekombinowany genom kodujący pojedynczy transkrypt RNA wytwarzający zoptymalizowany pod względem kodonów, dziki białko PABPN1 oraz 2 shRNA skierowane przeciwko powodującemu chorobę zmutowanemu genowi PABPN1.

Uczestnicy w kohorcie 3 w fazie eskalacji dawki badania otrzymają stałą liczbę iniekcji domięśniowych BB-301 do odpowiednich mięśni zwieraczy gardła w dniu podawania, a całkowita dawka na uczestnika zostanie określona po zakończeniu kohorty 1 i kohorty 2.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w fazie 1b
Ramy czasowe: Do 60 dni

DLT zostanie zdefiniowane przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) opracowanych przez National Cancer Institute (NCI) w wersji 5.0 w następujący sposób:

• Jakakolwiek toksyczność stopnia 2, która nie ustąpi w ciągu 14 dni lub jakakolwiek toksyczność stopnia 3, uznana za prawdopodobnie związaną z badanym produktem.
Do 60 dni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) zgodnie z NCI CTCAE v5.0 w fazie 1b i fazie 2a
Ramy czasowe: Do 360 dni
Do pomiaru wyniku zostaną wzięte pod uwagę AE powstałe w ciągu 360 dni po podaniu BB-301. Długoterminowe działania niepożądane będą monitorowane przez 15 lat po podaniu dawki pacjentowi.
Do 360 dni
Faza 1b: Wydajność połykania mierzona na podstawie pozostałości Vallecular %(C2-4)^2
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Pozostałość w gardle w odrębnych lokalizacjach anatomicznych zostanie oceniona przy zastosowaniu metody wykorzystującej wspólny obszar odniesienia dla wszystkich lokalizacji pozostałości, przy czym powierzchnia pozostałości wyrażona jest jako procent kwadratu skalara odniesienia długości C2–C4. Do określenia pozostałości Vallecular %(C2-4)^2 zostanie zastosowana metoda analizy fizjologii połykania: zdarzenia, kinematyka i czas (ASPEKT).
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 1b: Wydajność połykania mierzona za pomocą pozostałości Pyriform Sinus %(C2-4)^2
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Pozostałość w gardle w odrębnych lokalizacjach anatomicznych zostanie oceniona przy zastosowaniu metody wykorzystującej wspólny obszar odniesienia dla wszystkich lokalizacji pozostałości, przy czym powierzchnia pozostałości wyrażona jest jako procent kwadratu skalara odniesienia długości C2–C4. Do określenia pozostałości gruszkowatej zatoki %(C2-4)^2 zostanie zastosowana metoda ASPEKT.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 1b: Wydajność połykania mierzona na podstawie %(C2-4)^2 innej pozostałości w gardle
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Pozostałość w gardle w odrębnych lokalizacjach anatomicznych zostanie oceniona przy zastosowaniu metody wykorzystującej wspólny obszar odniesienia dla wszystkich lokalizacji pozostałości, przy czym powierzchnia pozostałości wyrażona jest jako procent kwadratu skalara odniesienia długości C2–C4. Do określenia %(C2-4)^2 innej pozostałości gardłowej zostanie zastosowana metoda ASPEKT.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 1b: Wydajność połykania mierzona jako % całkowitej pozostałości w gardle (C2-4)^2
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Pozostałość w gardle w odrębnych lokalizacjach anatomicznych zostanie oceniona przy zastosowaniu metody wykorzystującej wspólny obszar odniesienia dla wszystkich lokalizacji pozostałości, przy czym powierzchnia pozostałości wyrażona jest jako procent kwadratu skalara odniesienia długości C2–C4. Do określenia całkowitej pozostałości gardłowej %(C2-4)^2 zostanie zastosowana metoda ASPEKT.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 1b: Czynność mięśnia zwieracza gardła oceniana na podstawie powierzchni gardła przy maksymalnym zwężeniu (PhAMPC)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Wideofluoroskopia zostanie wykorzystana do scharakteryzowania obszaru gardła w miejscu maksymalnego zwężenia podczas połykania. PhAMPC wykorzystuje ramkę wideofluoroskopii maksymalnego zwężenia gardła, definiowaną jako ramka z najmniejszą ilością niezatartej przestrzeni powietrznej i bolusem zawierającym bar widocznym w gardle. Pikselowany obszar klatki o maksymalnym zwężeniu jest normalizowany poprzez użycie kwadratu długości C2-C4 (tj. [C2-4]^2) jako mianownika.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 2a: Wydajność połykania mierzona na podstawie pozostałości Vallecular %(C2-4)^2
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Pozostałość w gardle w odrębnych lokalizacjach anatomicznych zostanie oceniona przy zastosowaniu metody wykorzystującej wspólny obszar odniesienia dla wszystkich lokalizacji pozostałości, przy czym powierzchnia pozostałości wyrażona jest jako procent kwadratu skalara odniesienia długości C2–C4. Do określenia pozostałości wartościowej %(C2-4)^2 zostanie zastosowana metoda ASPEKT.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 2a: Wydajność połykania mierzona za pomocą pozostałości Pyriform Sinus %(C2-4)^2
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Pozostałość w gardle w odrębnych lokalizacjach anatomicznych zostanie oceniona przy zastosowaniu metody wykorzystującej wspólny obszar odniesienia dla wszystkich lokalizacji pozostałości, przy czym powierzchnia pozostałości wyrażona jest jako procent kwadratu skalara odniesienia długości C2–C4. Do określenia pozostałości gruszkowatej zatoki %(C2-4)^2 zostanie zastosowana metoda ASPEKT.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 2a: Wydajność połykania mierzona na podstawie %(C2-4)^2 innej pozostałości w gardle
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Pozostałość w gardle w odrębnych lokalizacjach anatomicznych zostanie oceniona przy zastosowaniu metody wykorzystującej wspólny obszar odniesienia dla wszystkich lokalizacji pozostałości, przy czym powierzchnia pozostałości wyrażona jest jako procent kwadratu skalara odniesienia długości C2–C4. Do określenia %(C2-4)^2 innej pozostałości gardłowej zostanie zastosowana metoda ASPEKT.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 2a: Wydajność połykania mierzona jako % całkowitej pozostałości w gardle (C2-4)^2
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Pozostałość w gardle w odrębnych lokalizacjach anatomicznych zostanie oceniona przy zastosowaniu metody wykorzystującej wspólny obszar odniesienia dla wszystkich lokalizacji pozostałości, przy czym powierzchnia pozostałości wyrażona jest jako procent kwadratu skalara odniesienia długości C2–C4. Do określenia całkowitej pozostałości gardłowej %(C2-4)^2 zostanie zastosowana metoda ASPEKT.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 2a: Czynność mięśnia zwieracza gardła oszacowana przez PhAMPC
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Wideofluoroskopia zostanie wykorzystana do scharakteryzowania obszaru gardła w miejscu maksymalnego zwężenia podczas połykania. PhAMPC wykorzystuje ramkę wideofluoroskopii maksymalnego zwężenia gardła, definiowaną jako ramka z najmniejszą ilością niezatartej przestrzeni powietrznej i bolusem zawierającym bar widocznym w gardle. Pikselowany obszar klatki o maksymalnym zwężeniu jest normalizowany poprzez użycie kwadratu długości C2-C4 (tj. [C2-4]^2) jako mianownika.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Ogólna funkcja połykania mierzona za pomocą skali DIGEST (Dynamic Imaging Grade of Swallowing Toxicity)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Skala DIGEST to zwalidowana 5-punktowa wspólna terminologia kryterialna dla zdarzeń niepożądanych, zmodyfikowana skala połykania baru, zgodna z normą, oparta na interakcji pozostałości z gardła i ocen penetracji/aspiracji krtani. DIGEST wykorzystuje 2 wyniki składowe do ilościowego określenia przejścia bolusa gardłowego: 1) profil bezpieczeństwa (tj. penetracja/aspiracja); oraz 2) profil wydajności (tj. pozostałość). Wyższe wyniki wskazują na cięższą dysfagię, przy czym 0 = brak dysfagii, 1 = łagodna dysfagia, 2 = umiarkowana dysfagia, 3 = ciężka dysfagia i 4 = dysfagia zagrażająca życiu).
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 1b: Wydajność połykania mierzona skalą znormalizowanego współczynnika pozostałości (NRRS)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360

NRRS to ciągły pomiar służący do wychwytywania nasilenia pozostałości za pomocą pomiarów pikselowych podczas wideofluoroskopii, które uwzględniają stosunek pozostałości do dostępnej przestrzeni gardłowej i pozostałości proporcjonalnej do wielkości osobnika. „Resztki gardłowe” to termin medyczny używany do opisania materiału, który pozostaje w gardle po połknięciu i jest uważany za oznakę zaburzeń połykania.

Pozostałości gardłowe gromadzą się najczęściej w: 1) dolinkach, obustronnych przestrzeniach pomiędzy podstawą języka a nagłośnią (mierzone za pomocą NRRSv); oraz 2) zatoki gruszkowate, przestrzenie utworzone po obu stronach gardła pomiędzy włóknami mięśnia zwieracza dolnego gardła a bokami chrząstki tarczowatej, wyłożone prostopadle skierowanymi włóknami mięśnia podniebienno-gardłowego i powięzi gardłowo-podstawnej (mierzone za pomocą NRRSp). .
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 1b: Maksymalne poszerzenie gardła oszacowane na podstawie %(C2-4)^2-znormalizowanej powierzchni gardła spoczynkowego po połknięciu (HRAN)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Maksymalne poszerzenie gardła zostanie oszacowane za pomocą HRAN. Odpoczynek po połykaniu definiuje się jako najwcześniejszą klatkę z nagrań wideofluoroskopowego badania połykania, po zamknięciu górnego zwieracza przełyku, kiedy zaobserwowano, że kość gnykowa opadła i przesunęła się do tyłu, aby osiągnąć pierwotną pozycję sprzed połknięcia. HRAN to znormalizowany (o %[C2-4]^2) obszar ramy spoczynku gnykowego po połknięciu.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 1b: Nasilenie dysfagii mierzone za pomocą testu picia zimnej wody (CWDT)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
CWDT to czas w sekundach, jaki pacjent potrzebuje do połknięcia 80 ml lodowatej wody.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 1b: Maksymalna zdolność połykania mierzona maksymalną szybkością połykania (MSS)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
MSS to czas w sekundach, jaki osoba badana musi wypić 150 ml zimnej wody z kranu tak szybko, jak to możliwe.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 1b: Maksymalna zdolność połykania mierzona maksymalną objętością połykania (MSV)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
MSV to maksymalna ilość wody z kranu o temperaturze pokojowej, jaką pacjent może spożyć w 1 łyku.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 1b: Zgłaszana przez pacjenta dysfagia jamy ustnej i gardła oceniana za pomocą kwestionariusza Sydney Swallow (SSQ)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
SSQ to kwestionariusz samoopisowy oceniający subiektywne objawy dysfagii jamy ustnej i gardła, charakteryzujący się silną treścią, konstrukcją, trafnością różnicującą i predykcyjną oraz wiarygodnością testu-powtórnika w różnych populacjach pacjentów. SSQ to 17-elementowy kwestionariusz opracowany w celu pomiaru nasilenia objawowego dysfagii ustno-gardłowej zgłaszanego przez osobę dotkniętą chorobą. W kwestionariuszu do wszystkich pytań z wyjątkiem jednego zastosowano wizualną skalę analogową o długości 100 mm. Możliwe wyniki wahają się od 0 do 1700, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe trudności w połykaniu.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 1b: Dysfagia jamy ustnej i gardła zgłaszana przez pacjenta, oceniona w skali diety funkcjonalnej Międzynarodowej Inicjatywy Standaryzacji Diety dla Dysfagii (IDDSI)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Skala Funkcjonalnej Diety IDDSI to zgłaszana przez pacjenta skala wyników czynnościowych dotyczących dysfagii jamy ustnej i gardła, mająca na celu uchwycenie ciężkości dysfagii jamy ustnej i gardła, reprezentowanej przez stopień ograniczenia konsystencji diety zalecany dla pacjenta. Struktura IDDSI składa się z kontinuum 8 poziomów (0-7), gdzie napoje są mierzone na poziomach 0-4, a żywność na poziomach 3-7. Struktura IDDSI zapewnia wspólną terminologię opisującą teksturę żywności i gęstość napoju. Niższe wyniki odzwierciedlają ograniczenia w diecie dotyczące rzadkich płynów.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 2a: Ogólna funkcja połykania mierzona skalą DIGEST
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Skala DIGEST to zwalidowana 5-punktowa wspólna terminologia kryterialna dla zdarzeń niepożądanych, zmodyfikowana skala połykania baru, zgodna z normą, oparta na interakcji pozostałości z gardła i ocen penetracji/aspiracji krtani. DIGEST wykorzystuje 2 wyniki składowe do ilościowego określenia przejścia bolusa gardłowego: 1) profil bezpieczeństwa (tj. penetracja/aspiracja); oraz 2) profil wydajności (tj. pozostałość). Wyższe wyniki wskazują na cięższą dysfagię, przy czym 0 = brak dysfagii, 1 = łagodna dysfagia, 2 = umiarkowana dysfagia, 3 = ciężka dysfagia i 4 = dysfagia zagrażająca życiu).
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 2a: Wydajność połykania mierzona metodą NRRS
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360

NRRS to ciągły pomiar służący do wychwytywania nasilenia pozostałości za pomocą pomiarów pikselowych podczas wideofluoroskopii, które uwzględniają stosunek pozostałości do dostępnej przestrzeni gardłowej i pozostałości proporcjonalnej do wielkości osobnika. „Resztki gardłowe” to termin medyczny używany do opisania materiału, który pozostaje w gardle po połknięciu i jest uważany za oznakę zaburzeń połykania.

Pozostałości gardłowe gromadzą się najczęściej w: 1) dolinkach, obustronnych przestrzeniach pomiędzy podstawą języka a nagłośnią (mierzone za pomocą NRRSv); oraz 2) zatoki gruszkowate, przestrzenie utworzone po obu stronach gardła pomiędzy włóknami mięśnia zwieracza dolnego gardła a bokami chrząstki tarczowatej, wyłożone prostopadle skierowanymi włóknami mięśnia podniebienno-gardłowego i powięzi gardłowo-podstawnej (mierzone za pomocą NRRSp). .
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 2a: Maksymalne rozszerzenie gardła oszacowane przez HRAN
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Maksymalne poszerzenie gardła zostanie oszacowane za pomocą HRAN. Odpoczynek po połykaniu definiuje się jako najwcześniejszą klatkę z nagrań wideofluoroskopowego badania połykania, po zamknięciu górnego zwieracza przełyku, kiedy zaobserwowano, że kość gnykowa opadła i przesunęła się do tyłu, aby osiągnąć pierwotną pozycję sprzed połknięcia. HRAN to znormalizowany (o %[C2-4]^2) obszar ramy spoczynku gnykowego po połknięciu.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 2a: Nasilenie dysfagii mierzone metodą CWDT
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
CWDT to czas w sekundach, jaki pacjent potrzebuje do połknięcia 80 ml lodowatej wody.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 2a: Maksymalna zdolność połykania mierzona metodą MSS
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
MSS to czas w sekundach, jaki osoba badana musi wypić 150 ml zimnej wody z kranu tak szybko, jak to możliwe.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 2a: Maksymalna zdolność połykania mierzona za pomocą MSV
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
MSV to maksymalna ilość wody z kranu o temperaturze pokojowej, jaką pacjent może spożyć w 1 łyku.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 2a: Zgłaszana przez pacjenta dysfagia jamy ustnej i gardła, oceniana za pomocą SSQ
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
SSQ to kwestionariusz samoopisowy oceniający subiektywne objawy dysfagii jamy ustnej i gardła, charakteryzujący się silną treścią, konstrukcją, trafnością różnicującą i predykcyjną oraz wiarygodnością testu-powtórnika w różnych populacjach pacjentów. SSQ to 17-elementowy kwestionariusz opracowany w celu pomiaru nasilenia objawowego dysfagii ustno-gardłowej zgłaszanego przez osobę dotkniętą chorobą. W kwestionariuszu do wszystkich pytań z wyjątkiem jednego zastosowano wizualną skalę analogową o długości 100 mm. Możliwe wyniki wahają się od 0 do 1700, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe trudności w połykaniu.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 2a: Zgłaszana przez pacjenta dysfagia jamy ustnej i gardła oceniana za pomocą Skali Diety Funkcjonalnej IDDSI
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Skala Funkcjonalnej Diety IDDSI to zgłaszana przez pacjenta skala wyników czynnościowych dotyczących dysfagii jamy ustnej i gardła, mająca na celu uchwycenie ciężkości dysfagii jamy ustnej i gardła, reprezentowanej przez stopień ograniczenia konsystencji diety zalecany dla pacjenta. Struktura IDDSI składa się z kontinuum 8 poziomów (0-7), gdzie napoje są mierzone na poziomach 0-4, a żywność na poziomach 3-7. Struktura IDDSI zapewnia wspólną terminologię opisującą teksturę żywności i gęstość napoju. Niższe wyniki odzwierciedlają ograniczenia w diecie dotyczące rzadkich płynów.
Wartość bazowa, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360
Faza 1b: Funkcja mięśni zwieraczy gardła szacowana na podstawie Wskaźnika Zwężenia Gardła (PCR)
Ramy czasowe: Linia bazowa, Dzień 90, Dzień 180, Dzień 270, Dzień 360
PCR został stworzony w celu ilościowego określenia efektywności fazy gardłowej połykania za pomocą wideofuoroskopii i wykazano, że jest substytutem siły mięśni gardła. PCR jest pomiarem opartym na pikselach, wykonywanym na klatkach badania połykania metodą wideofuoroskopii w widoku bocznym. PCR oblicza się poprzez obrysowanie niezatartego obszaru gardła (w tym kęsa) w punkcie maksymalnego zwężenia podczas połykania, a następnie podzielenie tego obszaru przez odpowiadający mu pomiar powierzchni, gdy gardło jest w spoczynku.
Linia bazowa, Dzień 90, Dzień 180, Dzień 270, Dzień 360
Faza 2a: Funkcja mięśnia zwieracza gardła oceniana za pomocą PCR
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Dzień 90, Dzień 180, Dzień 270, Dzień 360
PCR został stworzony w celu ilościowego określenia efektywności fazy gardłowej połykania za pomocą wideofiuoroskopii i wykazano, że jest substytutem siły mięśni gardła. PCR jest miarą opartą na pikselach, wykonaną na klatkach badania połykania w projekcji bocznej za pomocą wideofiuoroskopii. PCR oblicza się poprzez obrysowanie niezatartego obszaru gardła (w tym kęsa) w punkcie maksymalnego zwężenia podczas połykania, a następnie podzielenie tego obszaru przez odpowiadający mu obszar, gdy gardło jest w spoczynku.
Wartość wyjściowa, Dzień 90, Dzień 180, Dzień 270, Dzień 360

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Benitec Biopharma, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Milan R. Amin, M.D., NYU Langone Health

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2040

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 grudnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BNTC-OPMD-BB-301-01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj