嚥下障害を伴う眼咽頭型筋ジストロフィー患者に筋肉内投与されたBB-301の安全性と臨床活性を評価する研究

包含基準:

• 被験者は以前にBNTC-OPMD-NH-001自然史（NH）研究に登録されており、NH研究で少なくとも6か月の追跡調査を完了しました。
• 研究固有の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名すること。
• NH試験登録時の年齢が50歳以上65歳以下で、遺伝的に診断されたヘテロ接合型OPMD疾患（以下の対立遺伝子分類の1つで示される：GCN10/GCN12、GCN10/GCN13、GCN10/GCN14、GCN10/）を有する男性または女性。 GCN15、GCN10/GCN16) または
• NH試験登録時の年齢が65歳以下で、遺伝的に診断されたホモ接合性OPMD疾患を有する男性または女性（以下の対立遺伝子分類の1つによって示される：GCN12/GCN12、GCN13/GCN13、GCN14/GCN14、GCN15/GCN15、GCN16） /GCN16)。
• 被験者は適格であり、治験薬を投与するために全身麻酔下で挿管を伴う咽頭領域の外科的解剖を受ける意欲がある。
• 被験者は中等度の嚥下障害を患っており、薄い液体バリウムを自然​​に一口飲んだ場合の最大収縮時の咽頭面積(PhAMPC) >2.7%(C2-4)^2、または小さじ1杯の適度な濃さの液体バリウムの送達によるPhAMPC >2.1%(C2-4)^2と定義されます。液体バリウム。
• -被験者は妊娠の可能性がない、すなわち閉経後である（他の医学的理由がなく、ベースライン前1年以上月経出血がない）、または子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術の記録がある、または

• 被験者またはそのパートナーは妊娠の可能性があり、治験期間中および治験薬投与後52週間まで継続する2種類の非常に効果的な避妊法を使用することに同意する。 2 つの承認された避妊方法は、次の避妊方法のいずれかで使用されるコンドームです。

  • 両側卵管結紮
  • 併用経口避妊薬（エストロゲンとプロゲステロン）、膣リング、または安定用量の埋め込み型または注射型ホルモン避妊薬を、投与日の少なくとも1か月前に服用する。ホルモン避妊薬は排卵を抑制する必要があります
  • 子宮内デバイスが投与日の少なくとも1か月前に挿入された、または
• 被験者は、研究参加中は異性間性交を控えること、および研究中に性的に活動的になった場合にはバックアップとして非常に効果的な避妊法（上記のとおり）を使用することに同意します。 禁欲は対象者の通常のライフスタイルである場合にのみ許容されます。 定期的な禁欲（カレンダー、症候性、排卵後の方法）、離脱（性交中断）、殺精子剤のみ、および授乳期無月経による避妊方法は、許容できる避妊方法ではありません。
• 精子を提供できる被験者は、スクリーニング時から治験薬投与後52週間まで精子を提供しないことに同意しなければならない。

除外基準:

• 被験者はアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターによる以前の治療を受けている（例：血友病Bの治療のためのAAVベースの治療[HEMGENIX®を含む]、RPE65変異関連網膜ジストロフィーの治療のためのAAVベースの治療[を含む]） LUXTURNA®])。
• 抗AAV9抗体力価が1:50を超える対象。
• 対象者は妊娠中または授乳中です。
• 研究者の意見では、OPMD被験者の咽頭最大拡張（ビデオ透視法を使用した正規化された嚥下後の舌骨安静咽頭面積[HRAN]によって決定される）によって評価されるように、被験者の咽頭筋は臨床的に重大な萎縮のため、筋肉内（IM）注射には適していません。 NH 研究のスクリーニング訪問中に決定された健康な対照被験者を含むデータベースからの咽頭拡張の相対 HRAN 測定値。
• ビデオ蛍光透視手順に禁忌のある被験者（例、研究で使用が計画されている放射線不透過性造影剤に対するアレルギー）。
• -対象は遺伝子治療（例、白血病、リンパ腫、または多発性骨髄腫の治療のためのキメラ抗原受容体陽性T細胞療法[ABECMA®、BREYANZI®、CARVYKTI™、KYMRIAH®、YESCARTA®、およびTECARTUS™を含む]）を受けています。黒色腫の治療にはSKYSONA®、脳副腎白質ジストロフィーの治療にはSKYSONA®、β-サラセミアの治療にはZYNTEGLO®をスクリーニング前6か月以内に服用。
• -提案された研究手順または薬剤（例：コルチコステロイド）のいずれかが禁忌となる対象。
• 被験者は輪状咽頭筋切開術または輪状咽頭ボツリヌス毒素注射を以前に受けたことがある。
• 被験者はスクリーニング前の12か月以内に輪状咽頭拡張症を患っている。
• -臨床的に診断されたおよび/または自己報告された嚥下障害を有する被験者は、非病原性肺炎（例：無菌胃内容物の吸引に続発する誤嚥性肺炎）または細菌性病原体に続発する肺炎の治療のためのスクリーニング前の12か月以内に入院している。 。 被験者は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2、すなわち 2019 年コロナウイルス病)、非 SARS-CoV-2 関連ウイルスを含む、文書化された病原体に続発する肺炎と診断された場合に登録資格がある。病原体、真菌性病原体。
• 被験者はスクリーニング前の30日以内に挿管されている。
• 被験者は、NH 研究のスクリーニング訪問中に決定された IDDSI Functional Diet Scale のスコア ≤ 3 として定義される、非常に限られた範囲の食事テクスチャーを摂取しています。
• 被験者は筋ジストロフィーおよび/またはOPMDとは異なる他の神経筋疾患、またはOPMDにおける嚥下障害の特徴付けを著しく妨げる可能性のある他の疾患を患っている。
• 被験者は、重度の胃食道逆流症、機械的または化学的外傷による食道狭窄、感染症（食道モニリア症など）、薬物誘発性嚥下障害（ビスホスホネートなど）、食道環および食道ウェブ、または痙性運動など、嚥下障害に関連する他の疾患を患っている。食道の疾患。
• -適切な治療を受けていないか、5年以上完全寛解している場合を除き、平均余命を大幅に短縮する可能性のある付随疾患、または治療法で治療された皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん以外の悪性腫瘍を患っている対象。
• 被験者は常に頭頸部がんの診断を受けています。
• 被験者には首への放射線照射歴がある。
• 被験者は口または首に対する大規模な外科手術を受けています。 定期的な歯科処置、扁桃摘出術、またはアデノイド切除術の過去の病歴がある被験者は登録資格があります。
• 被験者は肝機能に異常がある（血清アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ＞2.5×正常上限）。
• 対象は免疫力が低下しているか、免疫抑制療法を受けています。
• 被験者は臨床的に重大な血液疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、肺疾患、胃腸疾患、心血管疾患、精神疾患、神経疾患、またはアレルギー疾患（薬物アレルギーを含むが、未治療の臨床的に重要ではない季節性アレルギーを除く）の証拠を有している。
• 被験者は、収縮期血圧が一貫して160 mmHg以上、または拡張期血圧が一貫して100 mmHg以上であると定義されるNCI CTCAEグレード3の高血圧を患っている。
• 被験者は、スクリーニング前の1〜6か月間に5〜10％を超える意図しない体重減少として定義される栄養失調および<18.5〜20 kg/m²の体格指数（BMI）を患っている、または被験者は>以上の体重減少として定義される悪液質を患っている過去 6 か月間で 5% の体重減少、または BMI が 20 kg/m² 未満で、継続的な体重減少が 2% を超えている。
• 被験者はスクリーニング前の3ヶ月または5半減期以内に治験薬、治験機器、または治験使用のために承認された治療法による治療を受けている。
• 被験者は、治験責任医師の意見において、被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力および/または研究手順に従う能力を損なうと判断する何らかの障害を患っている。
• 対象は研究手順や予定されたフォローアップ訪問に応じたがらない、または従うことができない。
• 被験者は、治験責任医師の意見において、被験者が研究を完了したりインフォームドコンセントに署名したりすることを許可しないその他の医学的または社会的状態を有している。