En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og den kliniske aktivitet af intramuskulære doser af BB-301 administreret til personer med øjensvælg muskeldystrofi med dysfagi

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen var tidligere tilmeldt BNTC-OPMD-NH-001 naturhistorie (NH) undersøgelse og gennemførte mindst 6 måneders opfølgning i NH undersøgelsen.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Mænd eller kvinder, i alderen ≥50 til ≤65 år på tidspunktet for NH-studieindskrivning, med genetisk diagnosticeret heterozygot OPMD-sygdom (som angivet ved 1 af følgende allelklassifikationer: GCN10/GCN12, GCN10/GCN13, GCN10/GCN14, GCN10 GCN15, GCN10/GCN16) ELLER
• Mænd eller kvinder, i alderen ≤65 år på tidspunktet for NH-studiets tilmelding, med genetisk diagnosticeret homozygot OPMD-sygdom (som angivet ved 1 af følgende allelklassifikationer: GCN12/GCN12, GCN13/GCN13, GCN14/GCN14, GCN15/GCN15, GCN15/GCN15, GCN15/GCN15, GCN12/GCN12 /GCN16).
• Forsøgspersonen er kvalificeret og villig til at gennemgå en kirurgisk dissektion af pharyngeal-regionen med intubation under generel anæstesi for at administrere undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgsperson har moderat dysfagi, defineret som svælgområde ved maksimal forsnævring (PhAMPC) >2,7 %(C2-4)^2 med naturlige slurke af tyndt flydende barium eller PhAMPC >2,1 %(C2-4)^2 med teskefuld levering af moderat tyk flydende barium.
• Personen er ikke i den fødedygtige alder, dvs. er postmenopausal (fravær af menstruationsblødning i ≥ 1 år før baseline, uden anden medicinsk årsag), eller har dokumenteret hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi ELLER

• Forsøgspersonen eller deres partner er i den fødedygtige alder og indvilliger i at bruge 2 yderst effektive former for prævention under undersøgelsen og fortsætter i 52 uger efter indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet. De 2 godkendte præventionsformer er kondom, der bruges sammen med 1 af følgende præventionsmetoder:

  • bilateral tubal ligering
  • kombinerede orale præventionsmidler (østrogener og progesteron), vaginal ring eller implanterede eller injicerbare hormonelle præventionsmidler med en stabil dosis i mindst 1 måned før doseringsdagen; hormonelle præventionsmidler skal hæmme ægløsning
  • intrauterin enhed indsat mindst 1 måned før doseringsdagen ELLER
• Forsøgspersonen accepterer at afholde sig fra heteroseksuelt samleje under undersøgelsesdeltagelsen og at bruge en yderst effektiv form for prævention (som beskrevet ovenfor) som backup, hvis de bliver seksuelt aktive under undersøgelsen. Afholdenhed er kun acceptabelt, hvis dette er forsøgspersonens sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, postovulationsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddræbende midler og amenorré-metoden er ikke acceptable præventionsmetoder.
• Forsøgspersoner, der er i stand til at donere sæd, skal indvillige i ikke at donere sæd, der begynder ved screening og fortsætter i 52 uger efter indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgsperson har modtaget tidligere behandling med en adeno-associeret virus (AAV) vektor (f.eks. AAV-baseret terapi til behandling af hæmofili B [inklusive HEMGENIX®], AAV-baseret terapi til behandling af RPE65 mutationsassocieret retinal dystrofi [inklusive LUXTURNA®]).
• Forsøgsperson med tilstedeværelse af anti-AAV9 antistoftitre >1:50.
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
• Efter investigators mening er forsøgspersonens svælgmuskel ikke modtagelig for intramuskulær (IM) injektion på grund af klinisk signifikant atrofi vurderet ved maksimal svælgudvidelse for OPMD-personer (bestemt ved normaliseret post-swallow hyoid hvile pharyngeal area [HRAN] ved hjælp af videofluoroskopi) til relative HRAN-målinger af pharyngeal dilatation fra en database omfattende raske kontrolpersoner som bestemt under screeningsbesøget for NH-studiet.
• Genstand for kontraindikation til videofluoroskopiprocedurer (f.eks. allergi over for et hvilket som helst af de røntgenfaste kontrastmidler, der er planlagt til brug i undersøgelsen).
• Forsøgspersonen har modtaget genterapi (f.eks. kimær antigenreceptor-positiv T-celleterapi til behandling af leukæmi, lymfom eller myelomatose [inklusive ABECMA®, BREYANZI®, CARVYKTI™, KYMRIAH®, YESCARTA® og TECARTUS™], IMLYGIC ® til behandling af melanom, SKYSONA® til behandling af cerebral adrenoleukodystrofi og ZYNTEGLO® til behandling af β-thalassæmi) inden for 6 måneder før screening.
• Person, for hvem nogen af ​​de foreslåede undersøgelsesprocedurer eller medicin (f.eks. kortikosteroider) ville være kontraindiceret.
• Personen har tidligere haft cricopharyngeal myotomi eller cricopharyngeal botulinumtoksininjektion.
• Forsøgspersonen har haft cricopharyngeal dilatation inden for de 12 måneder forud for screening.
• Person med allerede eksisterende klinisk diagnosticeret og/eller selvrapporteret dysfagi er blevet indlagt inden for de 12 måneder forud for screening for behandling af lungebetændelse af ikke-patogen oprindelse (f.eks. aspirationspneumonitis sekundært til aspiration af sterilt maveindhold) eller lungebetændelse sekundært til bakterielle patogener . En forsøgsperson er berettiget til optagelse, hvis diagnosticeret med lungebetændelse sekundært til dokumenteret patogen organisme(r), herunder: alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2, dvs. coronavirus sygdom 2019), ikke-SARS-CoV-2-relateret viral patogener og svampepatogener.
• Forsøgspersonen er blevet intuberet inden for de 30 dage før screening.
• Forsøgspersonen indtager et meget begrænset udvalg af diætteksturer, defineret som en score på ≤3 på IDDSI Functional Diet Scale som bestemt under screeningsbesøget i NH-studiet.
• Forsøgspersonen har muskeldystrofi og/eller andre neuromuskulære sygdomme, der adskiller sig fra OPMD, eller enhver anden sygdom, der signifikant kan interferere med karakteriseringen af ​​dysfagi i OPMD.
• Forsøgsperson præsenterer andre lidelser forbundet med dysfagi, f.eks. svær gastroøsofageal refluks, esophageal striktur på grund af mekanisk eller kemisk traume, infektion (f.eks. esophageal moniliasis), lægemiddelinduceret dysfagi (f. lidelser i spiserøret.
• Personer med enhver samtidig sygdom, som sandsynligvis vil reducere den forventede levetid væsentligt eller andre maligne sygdomme end kurativt behandlet hudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet eller i fuldstændig remission i ≥5 år.
• Forsøgspersonen har til enhver tid fået diagnosen hoved- og halskræft.
• Forsøgspersonen har en historie med halsbestråling.
• Forsøgspersonen har gennemgået et større kirurgisk indgreb i munden eller halsen. Emnet er berettiget til tilmelding med en tidligere sygehistorie med rutinemæssige tandprocedurer, tonsillektomi eller adenoidektomi.
• Personen har unormal leverfunktion (serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >2,5 × øvre normalgrænse).
• Personen er immunkompromitteret eller modtager immunsuppressiv behandling.
• Forsøgspersonen har bevis for klinisk signifikante hæmatologiske, renale, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskulære, psykiatriske, neurologiske eller allergiske sygdomme (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, ikke klinisk signifikante, sæsonbestemte allergier).
• Forsøgspersonen har NCI CTCAE grad 3 hypertension defineret som systolisk blodtryk konsekvent ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk konsekvent ≥100 mmHg.
• Forsøgsperson har underernæring defineret som utilsigtet vægttab på >5-10 % i løbet af 1 til 6 måneder forud for screening og et body mass index (BMI) på <18,5 til 20 kg/m², eller forsøgspersonen har kakeksi defineret som vægttab på > 5 % over de seneste 6 måneder eller et BMI på <20 kg/m² og et løbende vægttab på >2 %.
• Forsøgspersonen har modtaget behandling med et forsøgslægemiddel, forsøgsudstyr eller godkendt terapi til forsøgsbrug inden for 3 måneder eller 5 halveringstider forud for screening.
• Forsøgspersonen har enhver form for lidelse, der efter investigators mening kompromitterer forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurer.
• Forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og planlagte opfølgningsbesøg.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst anden medicinsk eller social tilstand, som efter investigators mening ikke ville tillade forsøgspersonen at gennemføre undersøgelsen eller underskrive informeret samtykke.