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Une étude pour évaluer l'innocuité et l'activité clinique des doses intramusculaires de BB-301 administrées à des sujets atteints de dystrophie musculaire oculopharyngée avec dysphagie

29 décembre 2025 mis à jour par: Benitec Biopharma, Inc.

Une étude de phase 1b/2a, ouverte, sur l'augmentation de la dose pour évaluer l'innocuité et l'activité clinique des doses intramusculaires de BB-301 administrées à des sujets atteints de dystrophie musculaire oculopharyngée avec dysphagie

Les sujets qui se sont inscrits à l'étude d'histoire naturelle sur la dystrophie musculaire oculopharyngée (OPMD) (étude BNTC-OPMD-NH-001) et qui ont effectué au moins 6 mois de suivi dans l'étude BNTC-OPMD-NH-001 peuvent être éligibles pour participer à cette étude, où tous les sujets seront traités avec une dose unique de BB-301. BB-301 sera injecté directement dans le muscle constricteur pharyngé moyen et le muscle constricteur pharyngé inférieur de la gorge grâce à une intervention chirurgicale ouverte réalisée sous anesthésie générale. Les principaux objectifs de l'étude sont d'évaluer l'innocuité du BB-301, d'identifier la meilleure dose de BB-301 à administrer aux patients et de caractériser l'efficacité du BB-301 pour améliorer les symptômes de dysphagie chez les patients atteints d'OPMD.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jerel A. Banks, M.D., Ph.D.
  • Numéro de téléphone: (510)-780-0634
  • E-mail: jbanks@benitec.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • NYU Langone Health
        • Chercheur principal:
          • Milan R. Amin, M.D.
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet a déjà été inscrit dans l'étude d'histoire naturelle (NH) BNTC-OPMD-NH-001 et a effectué au moins 6 mois de suivi dans l'étude NH.
  • Consentement éclairé écrit signé avant le lancement de toute procédure spécifique à l'étude.
  • Hommes ou femmes, âgés de ≥50 à ≤65 ans au moment de l'inscription à l'étude NH, atteints d'une maladie OPMD hétérozygote génétiquement diagnostiquée (comme indiqué par l'une des classifications alléliques suivantes : GCN10/GCN12, GCN10/GCN13, GCN10/GCN14, GCN10/ GCN15, GCN10/GCN16) OU
  • Hommes ou femmes, âgés de ≤ 65 ans au moment de l'inscription à l'étude NH, atteints d'une maladie OPMD homozygote génétiquement diagnostiquée (comme indiqué par l'une des classifications alléliques suivantes : GCN12/GCN12, GCN13/GCN13, GCN14/GCN14, GCN15/GCN15, GCN16 /GCN16).
  • Le sujet est éligible et disposé à subir une dissection chirurgicale de la région pharyngée avec intubation sous anesthésie générale pour administrer le médicament à l'étude.
  • Le sujet présente une dysphagie modérée, définie comme une zone pharyngée à constriction maximale (PhAMPC) > 2,7 % (C2-4) ^ 2 avec des gorgées naturelles de baryum liquide fin ou PhAMPC > 2,1 % (C2-4) ^ 2 avec une cuillère à café de liquide modérément épais. baryum liquide.
  • Le sujet n'est pas en âge de procréer, c'est-à-dire qu'il est ménopausé (absence de saignements menstruels pendant ≥ 1 an avant le départ, sans aucune autre raison médicale), ou a documenté une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale ou une ovariectomie bilatérale OU

  • Le sujet ou son partenaire est en âge de procréer et s'engage à utiliser 2 formes de contraception très efficaces pendant l'étude et en continuant jusqu'à 52 semaines après l'administration du médicament à l'étude. Les 2 formes de contraception autorisées sont le préservatif utilisé avec 1 des méthodes de contraception suivantes :

    • ligature bilatérale des trompes
    • contraceptifs oraux combinés (œstrogènes et progestérone), anneau vaginal ou contraceptifs hormonaux implantés ou injectables avec une dose stable pendant au moins 1 mois avant le jour de l'administration ; les contraceptifs hormonaux doivent inhiber l'ovulation
    • dispositif intra-utérin inséré au moins 1 mois avant le jour de l'administration OU
  • Le sujet s'engage à s'abstenir de tout rapport hétérosexuel pendant la participation à l'étude et à utiliser une forme de contraception très efficace (telle que décrite ci-dessus) comme solution de secours s'il devient sexuellement actif pendant l'étude. L'abstinence n'est acceptable que s'il s'agit du mode de vie habituel du sujet. L'abstinence périodique (méthodes de calendrier, symptothermiques, post-ovulation), le retrait (coït interrompu), les spermicides uniquement et la méthode d'allaitement et d'aménorrhée ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
  • Les sujets capables de donner du sperme doivent accepter de ne pas donner de sperme à partir du dépistage et jusqu'à 52 semaines après l'administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Le sujet a déjà reçu un traitement avec un vecteur de virus adéno-associé (AAV) (par exemple, un traitement à base d'AAV pour le traitement de l'hémophilie B [y compris HEMGENIX®], un traitement à base d'AAV pour le traitement de la dystrophie rétinienne associée à la mutation RPE65 [y compris LUXTURNA®]).
  • Sujet présentant des titres d'anticorps anti-AAV9> 1:50.
  • Le sujet est enceinte ou allaite.
  • De l'avis de l'investigateur, le muscle pharyngé du sujet ne se prête pas à une injection intramusculaire (IM) en raison d'une atrophie cliniquement significative, évaluée par la dilatation pharyngée maximale pour les sujets OPMD (déterminée par la zone pharyngée de repos hyoïde normalisée après déglutition [HRAN] par vidéofluoroscopie) par rapport aux mesures relatives HRAN de la dilatation pharyngée à partir d'une base de données comprenant des sujets témoins sains tels que déterminés lors de la visite de dépistage de l'étude NH.
  • Sujet présentant une contre-indication aux procédures de vidéofluoroscopie (par exemple, allergie à l'un des produits de contraste radio-opaques prévus pour être utilisés dans l'étude).
  • Le sujet a reçu une thérapie génique (par exemple, une thérapie par cellules T positives pour les récepteurs d'antigènes chimériques pour le traitement de la leucémie, du lymphome ou du myélome multiple [y compris ABECMA®, BREYANZI®, CARVYKTI™, KYMRIAH®, YESCARTA® et TECARTUS™], IMLYGIC ® pour le traitement du mélanome, SKYSONA® pour le traitement de l'adrénoleucodystrophie cérébrale et ZYNTEGLO® pour le traitement de la β-thalassémie) dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • Sujet pour lequel l'une des procédures d'étude ou des médicaments proposés (par exemple, les corticostéroïdes) serait contre-indiqué.
  • Le sujet a déjà subi une myotomie cricopharyngée ou une injection de toxine botulique cricopharyngée.
  • Le sujet a présenté une dilatation cricopharyngée au cours des 12 mois précédant le dépistage.
  • Le sujet présentant une dysphagie préexistante cliniquement diagnostiquée et/ou auto-déclarée a été hospitalisé dans les 12 mois précédant le dépistage du traitement d'une pneumonie d'origine non pathogène (par exemple, pneumopathie d'aspiration secondaire à l'aspiration d'un contenu gastrique stérile) ou d'une pneumonie secondaire à des agents pathogènes bactériens. . Un sujet est éligible à l'inscription s'il est diagnostiqué avec une pneumonie secondaire à un ou plusieurs organismes pathogènes documentés, notamment : coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2, c'est-à-dire maladie à coronavirus 2019), virus non lié au SRAS-CoV-2. agents pathogènes et agents pathogènes fongiques.
  • Le sujet a été intubé dans les 30 jours précédant le dépistage.
  • Le sujet consomme une gamme très restreinte de textures alimentaires, définie comme un score ≤ 3 sur l'échelle de régime fonctionnel IDDSI, tel que déterminé lors de la visite de sélection de l'étude NH.
  • Le sujet présente une dystrophie musculaire et/ou d'autres maladies neuromusculaires distinctes de l'OPMD, ou toute autre maladie pouvant interférer de manière significative avec la caractérisation de la dysphagie dans l'OPMD.
  • Le sujet présente d'autres troubles associés à la dysphagie, par exemple un reflux gastro-œsophagien sévère, une sténose œsophagienne due à un traumatisme mécanique ou chimique, une infection (par exemple, une moniliase œsophagienne), une dysphagie d'origine médicamenteuse (par exemple, des bisphosphonates), des anneaux et des toiles œsophagiennes ou une motilité spastique. troubles de l'œsophage.
  • Sujet présentant une maladie concomitante susceptible de diminuer significativement l'espérance de vie ou toute tumeur maligne autre qu'un cancer de la peau traité curativement ou un carcinome in situ du col de l'utérus, à moins d'être correctement traité ou en rémission complète pendant ≥ 5 ans.
  • Le sujet a reçu un diagnostic de cancer de la tête et du cou à tout moment.
  • Le sujet a des antécédents d'irradiation du cou.
  • Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure à la bouche ou au cou. Le sujet est éligible à l'inscription avec des antécédents médicaux de procédures dentaires de routine, d'amygdalectomie ou d'adénoïdectomie.
  • Le sujet a une fonction hépatique anormale (alanine aminotransférase sérique ou aspartate aminotransférase > 2,5 × limite supérieure de la normale).
  • Le sujet est immunodéprimé ou reçoit un traitement immunosuppresseur.
  • Le sujet présente des signes de maladies hématologiques, rénales, endocriniennes, pulmonaires, gastro-intestinales, cardiovasculaires, psychiatriques, neurologiques ou allergiques (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées et non cliniquement significatives).
  • Le sujet souffre d'hypertension de grade 3 NCI CTCAE définie comme une pression artérielle systolique constamment ≥ 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique constamment ≥ 100 mmHg.
  • Le sujet souffre de malnutrition définie comme une perte de poids involontaire de > 5 à 10 % au cours des 1 à 6 mois précédant le dépistage et un indice de masse corporelle (IMC) de < 18,5 à 20 kg/m², ou le sujet présente une cachexie définie comme une perte de poids > 5 % au cours des 6 derniers mois ou un IMC < 20 kg/m² et une perte de poids continue > 2 %.
  • Le sujet a reçu un traitement avec un médicament expérimental, un dispositif expérimental ou thérapie approuvée pour une utilisation expérimentale dans les 3 mois ou 5 demi-vies précédant le dépistage.
  • Le sujet présente tout type de trouble qui, de l'avis de l'enquêteur, compromet la capacité du sujet à donner son consentement éclairé écrit et/ou à se conformer aux procédures de l'étude.
  • Le sujet ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux procédures d'étude et aux visites de suivi programmées.
  • Le sujet souffre de toute autre condition médicale ou sociale qui, de l'avis de l'enquêteur, ne permettrait pas au sujet de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement BB-301

La composante de phase 1b de l'étude est la phase d'augmentation de dose qui recrutera jusqu'à 18 sujets dans jusqu'à 3 cohortes de dosage.

La composante de phase 2a de l'étude est la phase d'expansion de dose qui recrutera jusqu'à 12 sujets.
Génétique: BB-301 : Phase 1b d'augmentation de dose, cohorte 1

BB-301 est composé d'une capside AAV9, AAV9PL, qui délivre le gène d'intérêt, composé d'un génome recombinant codant pour un seul transcrit d'ARN qui produit une protéine PABPN1 de type sauvage optimisée pour les codons ainsi que 2 ARN en épingle à cheveux (sh) courts dirigés contre le gène mutant PABPN1 responsable de la maladie.

Les sujets de la cohorte 1 dans la phase d'augmentation de dose de l'étude recevront un nombre fixe d'injections intramusculaires (IM) de BB-301 dans les muscles constricteurs pharyngés respectifs le jour de l'administration, avec une dose totale de 1,2e13 vg/sujet.

Génétique: BB-301 : Phase d'expansion de dose 2a
Les sujets en phase d'expansion de dose de l'étude recevront un nombre fixe d'injections IM de BB-301 dans les muscles constricteurs pharyngés respectifs le jour de l'administration, à la dose maximale tolérée (MTD)/dose recommandée de phase 2 (RP2D).
Génétique: BB-301 : Cohorte 2 de la phase 1b d'escalade de dose

BB-301 est composé d'une capside AAV9, AAV9PL, qui délivre le gène d'intérêt, constitué d'un génome recombinant codant pour un seul transcrit d'ARN qui produit une protéine PABPN1 sauvage optimisée au niveau des codons ainsi que 2 shARN dirigés contre le gène mutant PABPN1 responsable de la maladie.

Les sujets de la cohorte 2 dans la phase d'escalade de dose de l'étude recevront un nombre fixe d'injections intramusculaires de BB-301 dans les muscles constricteurs pharyngés respectifs le jour de l'administration, avec une dose totale de 1,8e13 vg/sujet.

Génétique: BB-301 : Phase 1b d'escalade de dose cohorte 3

BB-301 est composé d'une capside AAV9, AAV9PL, qui délivre le gène d'intérêt, constitué d'un génome recombinant codant pour un seul transcrit d'ARN qui produit une protéine PABPN1 de type sauvage optimisée au niveau des codons ainsi que 2 shARN dirigés contre le gène mutant PABPN1 responsable de la maladie.

Les sujets de la cohorte 3 dans la phase d'escalade de dose de l'étude recevront un nombre fixe d'injections IM de BB-301 dans les muscles constricteurs pharyngés respectifs le jour de l'administration, avec une dose totale par sujet à déterminer après l'achèvement des cohortes 1 et 2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités dose-limitantes (DLT) en phase 1b
Délai: Jusqu'à 60 jours

Un DLT sera défini à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 du National Cancer Institute (NCI), comme suit :

• Toute toxicité de grade 2 ne se résolvant pas dans les 14 jours ou toute toxicité de grade 3, évaluée comme étant éventuellement liée au produit expérimental.
Jusqu'à 60 jours
Incidence des événements indésirables (EI) selon NCI CTCAE v5.0 en phase 1b et en phase 2a
Délai: Jusqu'à 360 jours
Pour cette mesure de résultat, les EI survenant dans les 360 jours suivant l'administration du BB-301 seront pris en compte. Les EI à long terme seront surveillés pendant 15 ans après l'administration du sujet.
Jusqu'à 360 jours
Phase 1b : efficacité de déglutition telle que mesurée par le pourcentage de résidus valléculaires (C2-4)^2
Délai: Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Les résidus pharyngés dans des emplacements anatomiques discrets seront évalués en appliquant une méthode qui utilise une zone de référence commune à tous les emplacements de résidus, avec une surface de résidu exprimée en pourcentage du carré scalaire de référence de longueur C2-C4. La méthode d'analyse de la physiologie de la déglutition : événements, cinématique et timing (ASPEKT) sera utilisée pour déterminer le résidu valculaire % (C2-4) ^ 2.
Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Phase 1b : efficacité de déglutition telle que mesurée par les résidus de sinus pyriforme % (C2-4) ^ 2
Délai: Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Les résidus pharyngés dans des emplacements anatomiques discrets seront évalués en appliquant une méthode qui utilise une zone de référence commune à tous les emplacements de résidus, avec une surface de résidu exprimée en pourcentage du carré scalaire de référence de longueur C2-C4. La méthode ASPEKT sera utilisée pour déterminer les résidus de sinus pyriforme % (C2-4) ^ 2.
Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Phase 1b : efficacité de déglutition telle que mesurée par d'autres résidus pharyngés % (C2-4) ^ 2
Délai: Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Les résidus pharyngés dans des emplacements anatomiques discrets seront évalués en appliquant une méthode qui utilise une zone de référence commune à tous les emplacements de résidus, avec une surface de résidu exprimée en pourcentage du carré scalaire de référence de longueur C2-C4. La méthode ASPEKT sera utilisée pour déterminer les autres résidus pharyngés % (C2-4)^2.
Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Phase 1b : efficacité de déglutition telle que mesurée par le résidu pharyngé total % (C2-4) ^ 2
Délai: Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Les résidus pharyngés dans des emplacements anatomiques discrets seront évalués en appliquant une méthode qui utilise une zone de référence commune à tous les emplacements de résidus, avec une surface de résidu exprimée en pourcentage du carré scalaire de référence de longueur C2-C4. La méthode ASPEKT sera utilisée pour déterminer le résidu pharyngé total % (C2-4) ^ 2.
Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Phase 1b : Fonction du muscle constricteur pharyngé estimée par la zone pharyngée à constriction maximale (PhAMPC)
Délai: Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
La vidéofluoroscopie sera utilisée pour caractériser la zone du pharynx au point de constriction maximale lors de la déglutition. Le PhAMPC utilise le cadre de vidéofluoroscopie de constriction pharyngée maximale, défini comme le cadre avec la plus petite quantité d'espace aérien non oblitéré et de bolus contenant du baryum visible dans le pharynx. La zone pixélisée du cadre de constriction maximale est normalisée via l'utilisation de la longueur C2-C4 au carré (c'est-à-dire [C2-4]^2) comme dénominateur.
Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Phase 2a : efficacité de déglutition telle que mesurée par le pourcentage de résidus valléculaires (C2-4)^2
Délai: Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Les résidus pharyngés dans des emplacements anatomiques discrets seront évalués en appliquant une méthode qui utilise une zone de référence commune à tous les emplacements de résidus, avec une surface de résidu exprimée en pourcentage du carré scalaire de référence de longueur C2-C4. La méthode ASPEKT sera utilisée pour déterminer le résidu valculaire %(C2-4)^2.
Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Phase 2a : efficacité de déglutition telle que mesurée par les résidus de sinus pyriforme % (C2-4) ^ 2
Délai: Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Les résidus pharyngés dans des emplacements anatomiques discrets seront évalués en appliquant une méthode qui utilise une zone de référence commune à tous les emplacements de résidus, avec une surface de résidu exprimée en pourcentage du carré scalaire de référence de longueur C2-C4. La méthode ASPEKT sera utilisée pour déterminer les résidus de sinus pyriforme % (C2-4) ^ 2.
Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Phase 2a : efficacité de déglutition telle que mesurée par d'autres résidus pharyngés % (C2-4) ^ 2
Délai: Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Les résidus pharyngés dans des emplacements anatomiques discrets seront évalués en appliquant une méthode qui utilise une zone de référence commune à tous les emplacements de résidus, avec une surface de résidu exprimée en pourcentage du carré scalaire de référence de longueur C2-C4. La méthode ASPEKT sera utilisée pour déterminer les autres résidus pharyngés % (C2-4)^2.
Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Phase 2a : efficacité de déglutition telle que mesurée par le résidu pharyngé total % (C2-4) ^ 2
Délai: Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Les résidus pharyngés dans des emplacements anatomiques discrets seront évalués en appliquant une méthode qui utilise une zone de référence commune à tous les emplacements de résidus, avec une surface de résidu exprimée en pourcentage du carré scalaire de référence de longueur C2-C4. La méthode ASPEKT sera utilisée pour déterminer le résidu pharyngé total % (C2-4) ^ 2.
Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Phase 2a : fonction du muscle constricteur pharyngé estimée par PhAMPC
Délai: Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
La vidéofluoroscopie sera utilisée pour caractériser la zone du pharynx au point de constriction maximale lors de la déglutition. Le PhAMPC utilise le cadre de vidéofluoroscopie de constriction pharyngée maximale, défini comme le cadre avec la plus petite quantité d'espace aérien non oblitéré et de bolus contenant du baryum visible dans le pharynx. La zone pixélisée du cadre de constriction maximale est normalisée via l'utilisation de la longueur C2-C4 au carré (c'est-à-dire [C2-4]^2) comme dénominateur.
Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : fonction globale de déglutition telle que mesurée par l'échelle DIGEST (Dynamic Imaging Grade of Swallowing Toxicity)
Délai: Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
L'échelle DIGEST est un critère de terminologie commune validé en 5 points pour la qualité d'hirondelle barytée modifiée compatible avec les événements indésirables, basée sur l'interaction des résidus pharyngés et des indices de pénétration/aspiration laryngée. DIGEST utilise 2 scores de composants pour quantifier le transit du bolus pharyngé : 1) profil de sécurité (c'est-à-dire pénétration/aspiration) ; et 2) le profil d’efficacité (c’est-à-dire les résidus). Des scores plus élevés indiquent une dysphagie plus sévère, avec 0 = aucune dysphagie, 1 = dysphagie légère, 2 = dysphagie modérée, 3 = dysphagie sévère et 4 = dysphagie potentiellement mortelle).
Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Phase 1b : efficacité de déglutition telle que mesurée par l'échelle normalisée du rapport de résidus (NRRS)
Délai: Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360

Le NRRS est une mesure continue permettant de capturer la gravité des résidus à l'aide de mesures basées sur les pixels pendant la vidéofluoroscopie qui intègrent le rapport des résidus par rapport à l'espace pharyngé disponible et le résidu proportionné à la taille de l'individu. « Résidus pharyngés » est un terme médical utilisé pour décrire le matériel qui reste dans le pharynx après l'ingestion et est considéré comme un signe de troubles de la déglutition.

Les résidus pharyngés se rassemblent le plus souvent dans : 1) les vallécules, espaces bilatéraux entre la base de la langue et l'épiglotte (mesurés par le NRRSv) ; et 2) les sinus piriformes, espaces formés de chaque côté du pharynx entre les fibres du muscle constricteur pharyngé inférieur et les côtés du cartilage thyroïde et bordés par des fibres dirigées orthogonalement du muscle palatopharyngé et du fascia pharyngobasilaire (mesuré par le NRRSp) .
Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Phase 1b : dilatation pharyngée maximale estimée par %(C2-4)^2-zone pharyngée de repos hyoïde après déglutition normalisée (HRAN)
Délai: Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
La dilatation pharyngée maximale sera estimée par HRAN. Le repos hyoïde après la déglutition est défini comme la première image dans les enregistrements vidéofluoroscopiques de l'étude de déglutition après la fermeture du sphincter œsophagien supérieur lorsqu'il a été observé que l'hyoïde était descendu et s'était déplacé vers l'arrière pour atteindre sa position d'origine avant la déglutition. Le HRAN est la zone normalisée (par %[C2-4]^2) sur le cadre du repos hyoïde post-hirondelle.
Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Phase 1b : Gravité de la dysphagie telle que mesurée par le test de consommation d'eau froide programmée (CWDT)
Délai: Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Le CWDT est le temps en secondes dont un sujet a besoin pour avaler 80 ml d'eau glacée.
Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Phase 1b : Capacité de déglutition maximale mesurée par la vitesse de déglutition maximale (MSS)
Délai: Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Le MSS est le temps en secondes dont un sujet a besoin pour boire 150 ml d'eau froide du robinet le plus rapidement possible.
Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Phase 1b : Capacité de déglutition maximale mesurée par le volume maximal de déglutition (MSV)
Délai: Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Le MSV est la quantité maximale d'eau du robinet à température ambiante qu'un sujet peut consommer en 1 gorgée.
Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Phase 1b : Dysphagie oropharyngée signalée par le sujet, telle qu'évaluée par le Sydney Swallow Questionnaire (SSQ)
Délai: Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Le SSQ est un inventaire d'auto-évaluation évaluant les symptômes subjectifs de la dysphagie oropharyngée avec un contenu, une validité conceptuelle, discriminante et prédictive et une fiabilité test-retest forts dans une gamme de populations de patients. Le SSQ est un questionnaire en 17 éléments qui a été développé pour mesurer la gravité symptomatique de la dysphagie bucco-pharyngée telle que rapportée par le sujet affecté. Le questionnaire utilise une échelle visuelle analogique de 100 mm de long pour toutes les questions sauf une. Les scores possibles vont de 0 à 1 700, les scores les plus élevés indiquant une plus grande difficulté à avaler.
Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Phase 1b : Dysphagie oropharyngée signalée par le sujet, telle qu'évaluée par l'échelle de régime fonctionnel de l'International Dysphagia Diet Standardization Initiative (IDDSI).
Délai: Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
L'échelle de régime fonctionnel IDDSI est une échelle de résultats fonctionnels pour la dysphagie oropharyngée rapportée par le sujet, destinée à capturer la gravité de la dysphagie oropharyngée, telle que représentée par le degré de restriction de texture alimentaire recommandé pour le sujet. Le cadre IDDSI se compose d'un continuum de 8 niveaux (0 à 7), où les boissons sont mesurées à partir des niveaux 0 à 4, tandis que les aliments sont mesurés à partir des niveaux 3 à 7. Le cadre IDDSI fournit une terminologie commune pour décrire les textures des aliments et l'épaisseur des boissons. Les scores inférieurs reflètent les restrictions de texture du régime alimentaire concernant les liquides fluides.
Référence, jour 90, jour 180, jour 270, jour 360
Phase 2a : Fonction globale de déglutition mesurée par l'échelle DIGEST
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L'échelle DIGEST est un critère de terminologie commune validé en 5 points pour la qualité d'hirondelle barytée modifiée compatible avec les événements indésirables, basée sur l'interaction des résidus pharyngés et des indices de pénétration/aspiration laryngée. DIGEST utilise 2 scores de composants pour quantifier le transit du bolus pharyngé : 1) profil de sécurité (c'est-à-dire pénétration/aspiration) ; et 2) le profil d’efficacité (c’est-à-dire les résidus). Des scores plus élevés indiquent une dysphagie plus sévère, avec 0 = aucune dysphagie, 1 = dysphagie légère, 2 = dysphagie modérée, 3 = dysphagie sévère et 4 = dysphagie potentiellement mortelle).
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Phase 2a : Efficacité de déglutition telle que mesurée par le NRRS
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Le NRRS est une mesure continue permettant de capturer la gravité des résidus à l'aide de mesures basées sur les pixels pendant la vidéofluoroscopie qui intègrent le rapport des résidus par rapport à l'espace pharyngé disponible et le résidu proportionné à la taille de l'individu. « Résidus pharyngés » est un terme médical utilisé pour décrire le matériel qui reste dans le pharynx après l'ingestion et est considéré comme un signe de troubles de la déglutition.

Les résidus pharyngés se rassemblent le plus souvent dans : 1) les vallécules, espaces bilatéraux entre la base de la langue et l'épiglotte (mesurés par le NRRSv) ; et 2) les sinus piriformes, espaces formés de chaque côté du pharynx entre les fibres du muscle constricteur pharyngé inférieur et les côtés du cartilage thyroïde et bordés par des fibres dirigées orthogonalement du muscle palatopharyngé et du fascia pharyngobasilaire (mesuré par le NRRSp) .
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Phase 2a : dilatation pharyngée maximale telle qu'estimée par HRAN
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La dilatation pharyngée maximale sera estimée par HRAN. Le repos hyoïde après la déglutition est défini comme la première image dans les enregistrements vidéofluoroscopiques de l'étude de déglutition après la fermeture du sphincter œsophagien supérieur lorsqu'il a été observé que l'hyoïde était descendu et s'était déplacé vers l'arrière pour atteindre sa position d'origine avant la déglutition. Le HRAN est la zone normalisée (par %[C2-4]^2) sur le cadre du repos hyoïde post-hirondelle.
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Phase 2a : Gravité de la dysphagie telle que mesurée par le CWDT
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Le CWDT est le temps en secondes dont un sujet a besoin pour avaler 80 ml d'eau glacée.
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Phase 2a : Capacité de déglutition maximale telle que mesurée par le MSS
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Le MSS est le temps en secondes dont un sujet a besoin pour boire 150 ml d'eau froide du robinet le plus rapidement possible.
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Phase 2a : Capacité de déglutition maximale telle que mesurée par le MSV
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Le MSV est la quantité maximale d'eau du robinet à température ambiante qu'un sujet peut consommer en 1 gorgée.
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Phase 2a : Dysphagie oropharyngée rapportée par le sujet, telle qu'évaluée par SSQ
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Le SSQ est un inventaire d'auto-évaluation évaluant les symptômes subjectifs de la dysphagie oropharyngée avec un contenu, une validité conceptuelle, discriminante et prédictive et une fiabilité test-retest forts dans une gamme de populations de patients. Le SSQ est un questionnaire en 17 éléments qui a été développé pour mesurer la gravité symptomatique de la dysphagie bucco-pharyngée telle que rapportée par le sujet affecté. Le questionnaire utilise une échelle visuelle analogique de 100 mm de long pour toutes les questions sauf une. Les scores possibles vont de 0 à 1 700, les scores les plus élevés indiquant une plus grande difficulté à avaler.
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Phase 2a : Dysphagie oropharyngée signalée par le sujet, telle qu'évaluée par l'échelle de régime fonctionnel IDDSI
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L'échelle de régime fonctionnel IDDSI est une échelle de résultats fonctionnels pour la dysphagie oropharyngée rapportée par le sujet, destinée à capturer la gravité de la dysphagie oropharyngée, telle que représentée par le degré de restriction de texture alimentaire recommandé pour le sujet. Le cadre IDDSI se compose d'un continuum de 8 niveaux (0 à 7), où les boissons sont mesurées à partir des niveaux 0 à 4, tandis que les aliments sont mesurés à partir des niveaux 3 à 7. Le cadre IDDSI fournit une terminologie commune pour décrire les textures des aliments et l'épaisseur des boissons. Les scores inférieurs reflètent les restrictions de texture du régime alimentaire concernant les liquides fluides.
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Phase 1b : Fonction du muscle constricteur du pharynx estimée par le ratio de constriction pharyngée (PCR)
Délai: Baseline, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360
Le PCR a été créé pour quantifier l'efficacité de la phase pharyngée de la déglutition via la vidéofluoroscopie et s'est révélé être un substitut de la force musculaire pharyngée. Le PCR est une mesure basée sur les pixels effectuée sur les images d'étude de déglutition en vue latérale par vidéofluoroscopie. Le PCR est calculé en traçant la zone non oblitérée du pharynx (y compris le bolus) au point de constriction maximale pendant la déglutition, puis en divisant cette surface par une mesure de surface correspondante lorsque le pharynx est au repos.
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Phase 2a : Fonction du muscle constricteur du pharynx telle qu'estimée par la PCR
Délai: Baseline, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360
Le PCR a été créé pour quantifier l'efficacité de la phase pharyngée de la déglutition par vidéofluoroscopie et s'est avéré être un substitut de la force musculaire pharyngée. Le PCR est une mesure basée sur les pixels effectuée sur les images d'étude de déglutition en vue latérale par vidéofluoroscopie. Le PCR est calculé en traçant la zone non oblitérée du pharynx (y compris le bolus) au point de constriction maximale pendant la déglutition, puis en divisant cette surface par une mesure de surface correspondante lorsque le pharynx est au repos.
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Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Benitec Biopharma, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Milan R. Amin, M.D., NYU Langone Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2040

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2023

Première publication (Réel)

29 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BNTC-OPMD-BB-301-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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