Studie k vyhodnocení bezpečnosti a klinické aktivity intramuskulárních dávek BB-301 podávaných subjektům s okulofaryngeální svalovou dystrofií s dysfagií
15. prosince 2023 aktualizováno: Benitec Biopharma, Inc.
Otevřená studie fáze 1b/2a s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti a klinické aktivity intramuskulárních dávek BB-301 podávaných subjektům s okulofaryngeální svalovou dystrofií s dysfagií
Subjekty, které se zapsaly do přírodní studie okulofaryngeální svalové dystrofie (OPMD) (studie BNTC-OPMD-NH-001) a dokončily alespoň 6 měsíců sledování ve studii BNTC-OPMD-NH-001, se mohou zúčastnit tato studie, kde budou všichni jedinci léčeni jednou dávkou BB-301.
BB-301 bude injikován přímo do středního faryngeálního stahovacího svalu a dolního faryngeálního stahovacího svalu hrdla pomocí otevřeného chirurgického zákroku provedeného v celkové anestezii.
Primárními cíli studie je vyhodnotit bezpečnost BB-301, identifikovat nejlepší dávku BB-301 pro podávání pacientům a charakterizovat, jak dobře BB-301 působí na zlepšení symptomů dysfagie u pacientů s OPMD.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
30
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jerel A. Banks, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: (510)-780-0634
- E-mail: jbanks@benitec.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sophie Mukadam
- E-mail: smukadam@benitec.com
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Nábor
- NYU Langone Health
-
Kontakt:
- Stratos Achlatis, M.D.
- Telefonní číslo: 646-754-1206
- E-mail: efstratios.achlatis@nyulangone.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Milan R. Amin, M.D.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt byl dříve zařazen do přirozené historie (NH) studie BNTC-OPMD-NH-001 a absolvoval alespoň 6měsíční sledování ve studii NH.
- Podepsaný písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
- Muži nebo ženy ve věku ≥50 až ≤65 let v době zařazení do studie NH, s geneticky diagnostikovaným heterozygotním onemocněním OPMD (jak je indikováno 1 z následujících alelických klasifikací: GCN10/GCN12, GCN10/GCN13, GCN10/GCN14, GCN10/ GCN15, GCN10/GCN16) NEBO
- Muži nebo ženy ve věku ≤ 65 let v době zařazení do studie NH, s geneticky diagnostikovaným homozygotním onemocněním OPMD (jak je indikováno 1 z následujících alelických klasifikací: GCN12/GCN12, GCN13/GCN13, GCN14/GCN14, GCN15/GCN15, GCN16 /GCN16).
- Subjekt je způsobilý a ochotný podstoupit chirurgickou disekci faryngální oblasti s intubací v celkové anestezii za účelem podání studovaného léku.
- Subjekt má středně těžkou dysfagii, definovanou jako oblast hltanu při maximálním zúžení (PhAMPC) >2,7 %(C2-4)^2 s přirozenými doušky řídkého tekutého barya nebo PhAMPC >2,1 %(C2-4)^2 s podáváním lžičky středně silné tekuté baryum.
- Subjekt není ve fertilním věku, tj. je postmenopauzální (nepřítomnost menstruačního krvácení po dobu ≥ 1 roku před výchozí hodnotou, bez jakéhokoli jiného zdravotního důvodu), nebo má zdokumentovanou hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii NEBO
Subjekt nebo jeho partner je v plodném věku a souhlasí s používáním 2 vysoce účinných forem antikoncepce během studie a pokračováním po dobu 52 týdnů po podání studovaného léku. Dvě povolené formy antikoncepce jsou kondom používaný s 1 z následujících metod antikoncepce:
- bilaterální tubární ligatura
- kombinovaná perorální antikoncepce (estrogeny a progesteron), vaginální kroužek nebo implantovaná nebo injekční hormonální antikoncepce se stabilní dávkou po dobu alespoň 1 měsíce přede dnem podání; hormonální antikoncepce musí brzdit ovulaci
- nitroděložní tělísko zavedené alespoň 1 měsíc přede dnem podání dávky NEBO
- Subjekt souhlasí s tím, že se během účasti ve studii zdrží heterosexuálního styku a bude používat vysoce účinnou formu antikoncepce (jak je popsáno výše) jako zálohu, pokud se během studie stane sexuálně aktivním. Abstinence je přijatelná pouze v případě, že jde o obvyklý životní styl subjektu. Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktační amenorey nejsou přijatelné metody antikoncepce.
- Subjekty schopné darovat sperma musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma počínaje screeningem a pokračovat až 52 týdnů po podání studovaného léku.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt byl předtím léčen vektorem adeno-asociovaného viru (AAV) (např. terapie na bázi AAV pro léčbu hemofilie B [včetně HEMGENIX®], terapie založená na AAV pro léčbu retinální dystrofie související s mutací RPE65 [včetně LUXTURNA®]).
- Subjekt s přítomností titru protilátek anti-AAV9 >1:50.
- Subjekt je těhotná nebo kojí.
- Podle názoru výzkumníka není faryngeální sval subjektu přístupný intramuskulární (IM) injekci v důsledku klinicky významné atrofie, jak bylo hodnoceno maximální dilatací hltanu u subjektů s OPMD (určeno normalizovanou hyoidní klidovou oblastí faryngu po spolknutí [HRAN] s použitím videofluoroskopie). na relativní HRAN měření dilatace hltanu z databáze zahrnující zdravé kontrolní subjekty, jak bylo stanoveno během screeningové návštěvy studie NH.
- Subjekt s kontraindikací k postupům videofluoroskopie (např. alergie na kteroukoli radiokontrastní látku plánovanou pro použití ve studii).
- Subjekt podstoupil genovou terapii (např. chimérní antigenní receptor-pozitivní T buněčnou terapii pro léčbu leukémie, lymfomu nebo mnohočetného myelomu [včetně ABECMA®, BREYANZI®, CARVYKTI™, KYMRIAH®, YESCARTA® a TECARTUS™], IMLYGIC ® pro léčbu melanomu, SKYSONA® pro léčbu cerebrální adrenoleukodystrofie a ZYNTEGLO® pro léčbu β-talasémie) během 6 měsíců před Screeningem.
- Subjekt, u kterého by byl jakýkoli z navrhovaných studijních postupů nebo léků (např. kortikosteroidy) kontraindikován.
- Subjekt měl v minulosti krikopharyngeální myotomii nebo injekce krikofaryngeálního botulotoxinu.
- Subjekt měl během 12 měsíců před screeningem dilataci krikofaryngu.
- Subjekt s již existující klinicky diagnostikovanou a/nebo samostatně hlášenou dysfagií byl hospitalizován během 12 měsíců před screeningem pro léčbu pneumonie nepatogenního původu (např. aspirační pneumonitida sekundární k aspiraci sterilního žaludečního obsahu) nebo pneumonie sekundární k bakteriálním patogenům . Subjekt je způsobilý k zápisu, pokud má diagnostikovanou pneumonii sekundární k dokumentovanému patogennímu organismu (organismům), včetně: těžkého akutního respiračního syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2, tj. koronavirové onemocnění 2019), viru nesouvisejícího se SARS-CoV-2 patogeny a houbové patogeny.
- Subjekt byl intubován během 30 dnů před screeningem.
- Subjekt konzumuje velmi omezený rozsah textur stravy, definovaný jako skóre ≤3 na stupnici funkční stravy IDDSI, jak bylo stanoveno během screeningové návštěvy studie NH.
- Subjekt má svalovou dystrofii a/nebo jiné neuromuskulární onemocnění odlišné od OPMD nebo jakékoli jiné onemocnění, které může významně interferovat s charakterizací dysfagie u OPMD.
- Subjekt má další poruchy spojené s dysfagií, např. těžký gastroezofageální reflux, strikturu jícnu v důsledku mechanického nebo chemického traumatu, infekci (např. esofageální moniliáza), dysfagii vyvolanou léky (např. bisfosfonáty), jícnové kroužky a pavučiny nebo spastickou motilitu poruchy jícnu.
- Subjekt s jakýmkoli doprovodným onemocněním, které pravděpodobně významně zkrátí očekávanou délku života nebo jakýmkoli jiným zhoubným nádorem než kurativním onemocněním kůže nebo in situ karcinomem děložního čípku, pokud není adekvátně léčen nebo v úplné remisi po dobu ≥ 5 let.
- Subjektu byla kdykoli diagnostikována rakovina hlavy a krku.
- Subjekt měl v minulosti ozařování krku.
- Subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok v oblasti úst nebo krku. Subjekt je způsobilý k zápisu s anamnézou rutinních stomatologických výkonů, tonzilektomie nebo adenoidektomie.
- Subjekt má abnormální jaterní funkce (sérová alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza > 2,5 × horní hranice normy).
- Subjekt je imunokompromitovaný nebo dostává imunosupresivní léčbu.
- Subjekt má důkazy o klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocněních (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, klinicky nevýznamných, sezónních alergií).
- Subjekt má hypertenzi 3. stupně NCI CTCAE definovanou jako systolický krevní tlak trvale ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak trvale ≥100 mmHg.
- Subjekt má podvýživu definovanou jako nezamýšlený úbytek hmotnosti >5-10 % během 1 až 6 měsíců před screeningem a index tělesné hmotnosti (BMI) <18,5 až 20 kg/m², nebo má subjekt kachexii definovanou jako ztrátu hmotnosti > 5 % za posledních 6 měsíců nebo BMI < 20 kg/m² a pokračující úbytek hmotnosti > 2 %.
- Subjekt podstoupil léčbu zkoumaným lékem, zkušebním zařízením nebo schválenou terapií pro zkušební použití během 3 měsíců nebo 5 poločasů před screeningem.
- Subjekt má jakýkoli druh poruchy, která podle názoru zkoušejícího ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat studijní postupy.
- Subjekt není ochoten nebo schopen dodržovat studijní postupy a plánované následné návštěvy.
- Subjekt má jakýkoli jiný zdravotní nebo sociální stav, který by mu podle názoru zkoušejícího nedovoloval dokončit studii nebo podepsat informovaný souhlas.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba BB-301
Složkou fáze 1b studie je fáze eskalace dávky, která bude zahrnovat až 18 subjektů v až 3 dávkových kohortách. Složkou fáze 2a studie je fáze expanze dávky, která bude zahrnovat až 12 subjektů. |
BB-301 se skládá z kapsidy AAV9, AAV9PL, která dodává požadovaný gen, skládajícího se z rekombinantního genomu kódujícího jeden RNA transkript, který produkuje protein PABPN1 divokého typu s optimalizovaným kodonem, stejně jako 2 řízené krátké vlásenkové (sh)RNA proti mutantnímu genu PABPN1 způsobujícímu onemocnění. Subjekty v kohortě 1 ve fázi eskalace dávky studie dostanou fixní počet intramuskulárních (IM) injekcí BB-301 do příslušných faryngeálních konstrikčních svalů v den dávkování, s celkovou dávkou 1,2e13 vg/subjekt. BB-301 se skládá z kapsidy AAV9, AAV9PL, která dodává požadovaný gen, skládajícího se z rekombinantního genomu kódujícího jeden RNA transkript, který produkuje protein PABPN1 divokého typu s optimalizovaným kodonem, stejně jako 2 shRNA namířené proti původci onemocnění. mutantní gen PABPN1. Subjekty v kohortě 2 ve fázi eskalace dávky studie dostanou fixní počet IM injekcí BB-301 do příslušných faryngálních konstrikčních svalů v den dávkování, s celkovou dávkou 3,6e13 vg/subjekt. BB-301 se skládá z kapsidy AAV9, AAV9PL, která dodává požadovaný gen, skládajícího se z rekombinantního genomu kódujícího jeden RNA transkript, který produkuje protein PABPN1 divokého typu s optimalizovaným kodonem, stejně jako 2 shRNA namířené proti původci onemocnění. mutantní gen PABPN1. Subjekty v kohortě 3 ve fázi eskalace dávky studie dostanou fixní počet IM injekcí BB-301 do příslušných faryngálních konstrikčních svalů v den dávkování, s celkovou dávkou 5,4 e13 vg/subjekt.
Subjekty ve fázi studie s expanzí dávky dostanou fixní počet IM injekcí BB-301 do příslušných hltanových konstrikčních svalů v den dávkování při maximální tolerované dávce (MTD)/doporučené dávce 2. fáze (RP2D).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) ve fázi 1b
Časové okno: Až 60 dní
|
DLT bude definována pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 National Cancer Institute (NCI) takto: • Jakákoli toxicita 2. stupně, která se nevyřeší do 14 dnů, nebo toxicita 3. stupně, u kterých bylo zjištěno, že mohou souviset se zkoumaným produktem. |
Až 60 dní
|
|
Incidence nežádoucích účinků (AE) podle NCI CTCAE v5.0 ve fázi 1b a ve fázi 2a
Časové okno: Až 360 dní
|
Pro toto výsledné měření budou brány v úvahu AE vzniklé během 360 dnů po podání BB-301.
Dlouhodobé nežádoucí účinky budou monitorovány po dobu 15 let po podání dávky subjektu.
|
Až 360 dní
|
|
Fáze 1b: Účinnost polykání měřená pomocí Vallecular Residue %(C2-4)^2
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
Faryngeální reziduum v diskrétních anatomických polohách bude hodnoceno aplikací metody, která používá společnou referenční plochu napříč všemi reziduálními polohami, přičemž reziduální plocha je vyjádřena jako procento druhé mocniny referenčního skaláru délky C2-C4.
Ke stanovení Vallecular Residue %(C2-4)^2 bude použita metoda ASPEKT (Analýza fyziologie polykání: události, kinematika a časování).
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 1b: Účinnost polykání měřená pomocí Pyriform Sinus Residue %(C2-4)^2
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
Faryngeální reziduum v diskrétních anatomických polohách bude hodnoceno aplikací metody, která používá společnou referenční plochu napříč všemi reziduálními polohami, přičemž reziduální plocha je vyjádřena jako procento druhé mocniny referenčního skaláru délky C2-C4.
Ke stanovení Pyriform Sinus Residue %(C2-4)^2 bude použita metoda ASPEKT.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 1b: Účinnost polykání měřená pomocí jiného faryngeálního zbytku %(C2-4)^2
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
Faryngeální reziduum v diskrétních anatomických polohách bude hodnoceno aplikací metody, která používá společnou referenční plochu napříč všemi reziduálními polohami, přičemž reziduální plocha je vyjádřena jako procento druhé mocniny referenčního skaláru délky C2-C4.
Ke stanovení Jiného faryngeálního zbytku %(C2-4)^2 bude použita metoda ASPEKT.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 1b: Účinnost polykání měřená celkovým faryngeálním zbytkem %(C2-4)^2
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
Faryngeální reziduum v diskrétních anatomických polohách bude hodnoceno aplikací metody, která používá společnou referenční plochu napříč všemi reziduálními polohami, přičemž reziduální plocha je vyjádřena jako procento druhé mocniny referenčního skaláru délky C2-C4.
Ke stanovení celkového faryngeálního rezidua %(C2-4)^2 bude použita metoda ASPEKT.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 1b: Funkce faryngeálního konstrikčního svalu, jak je odhadována podle oblasti faryngu při maximální konstrikci (PhAMPC)
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
Videofluoroskopie bude použita k charakterizaci oblasti hltanu v místě maximálního zúžení při polykání.
PhAMPC používá videofluoroskopický snímek maximální konstrikce hltanu, definovaný jako snímek s nejmenším množstvím neobliterovaného vzdušného prostoru a bolusem obsahujícím barium viditelným v hltanu.
Pixelovaná plocha rámce maximálního zúžení je normalizována použitím druhé mocniny délky C2-C4 (tj. [C2-4]^2) jako jmenovatele.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 2a: Účinnost polykání měřená pomocí Vallecular Residue %(C2-4)^2
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
Faryngeální reziduum v diskrétních anatomických polohách bude hodnoceno aplikací metody, která používá společnou referenční plochu napříč všemi reziduálními polohami, přičemž reziduální plocha je vyjádřena jako procento druhé mocniny referenčního skaláru délky C2-C4.
Ke stanovení Vallecular Residue %(C2-4)^2 bude použita metoda ASPEKT.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 2a: Účinnost polykání měřená pomocí Pyriform Sinus Residue %(C2-4)^2
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
Faryngeální reziduum v diskrétních anatomických polohách bude hodnoceno aplikací metody, která používá společnou referenční plochu napříč všemi reziduálními polohami, přičemž reziduální plocha je vyjádřena jako procento druhé mocniny referenčního skaláru délky C2-C4.
Ke stanovení Pyriform Sinus Residue %(C2-4)^2 bude použita metoda ASPEKT.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 2a: Účinnost polykání měřená pomocí jiného faryngeálního zbytku %(C2-4)^2
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
Faryngeální reziduum v diskrétních anatomických polohách bude hodnoceno aplikací metody, která používá společnou referenční plochu napříč všemi reziduálními polohami, přičemž reziduální plocha je vyjádřena jako procento druhé mocniny referenčního skaláru délky C2-C4.
Ke stanovení Jiného faryngeálního zbytku %(C2-4)^2 bude použita metoda ASPEKT.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 2a: Účinnost polykání měřená celkovým faryngeálním zbytkem %(C2-4)^2
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
Faryngeální reziduum v diskrétních anatomických polohách bude hodnoceno aplikací metody, která používá společnou referenční plochu napříč všemi reziduálními polohami, přičemž reziduální plocha je vyjádřena jako procento druhé mocniny referenčního skaláru délky C2-C4.
Ke stanovení celkového faryngeálního rezidua %(C2-4)^2 bude použita metoda ASPEKT.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 2a: Funkce faryngeálního konstriktoru podle odhadu PhAMPC
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
Videofluoroskopie bude použita k charakterizaci oblasti hltanu v místě maximálního zúžení při polykání.
PhAMPC používá videofluoroskopický snímek maximální konstrikce hltanu, definovaný jako snímek s nejmenším množstvím neobliterovaného vzdušného prostoru a bolusem obsahujícím barium viditelným v hltanu.
Pixelovaná plocha rámce maximálního zúžení je normalizována použitím druhé mocniny délky C2-C4 (tj. [C2-4]^2) jako jmenovatele.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1b: Globální polykací funkce měřená stupnicí Dynamic Imaging Grade of Swallowing Toxicity (DIGEST)
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
Stupnice DIGEST je validovaná 5bodová Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky kompatibilní s modifikovaným baryem v polykací třídě, založená na interakci faryngeálních reziduí a hodnocení průniku/aspirace hrtanem.
DIGEST používá ke kvantifikaci průchodu faryngeálního bolusu 2 skóre složek: 1) bezpečnostní profil (tj. penetrace/aspirace); a 2) profil účinnosti (tj. zbytek).
Vyšší skóre svědčí pro závažnější dysfagii, kde 0 = žádná dysfagie, 1 = mírná dysfagie, 2 = středně těžká dysfagie, 3 = těžká dysfagie a 4 = život ohrožující dysfagie).
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 1b: Účinnost polykání měřená pomocí stupnice normalizovaného poměru reziduí (NRRS)
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
NRRS je kontinuální měření pro zachycení závažnosti reziduí pomocí měření založených na pixelech během videofluoroskopie, které zahrnuje poměr reziduí vzhledem k dostupnému faryngeálnímu prostoru a rezidua úměrné velikosti jedince. "Faryngeální reziduum" je lékařský termín používaný k popisu materiálu, který zůstává v hltanu po spolknutí a je považován za známku poruchy polykání. Faryngeální zbytky se nejčastěji shromažďují v: 1) valeculae, bilaterálních prostorech mezi bází jazyka a epiglottis (měřeno pomocí NRRSv); a 2) pyriformní sinusy, prostory vytvořené na obou stranách hltanu mezi vlákny dolního hltanového konstrikčního svalu a stranami štítné chrupavky a lemované ortogonálně orientovanými vlákny palatofaryngeálního svalu a faryngobazilární fascií (měřeno pomocí NRRSp) . |
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 1b: Funkce faryngeálního konstrikčního svalu podle odhadu faryngeálního konstrikčního poměru (PCR)
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
PCR byla vytvořena pro kvantifikaci účinnosti faryngeální fáze polykání pomocí videofluoroskopie a bylo prokázáno, že je náhradou za sílu faryngálních svalů.
PCR je měření založené na pixelech provedené na rámcích studie polykání pomocí videofluoroskopie z bočního pohledu.
PCR se vypočítá sledováním neobliterované oblasti hltanu (včetně bolusu) v bodě maximální konstrikce během polykání a následným dělením této oblasti odpovídajícím měřením plochy, když je hltan v klidu.
Maximální zúžení se měří během spolknutí 20 cm3 tekutého barya a klidová oblast hltanu se měří 1 ml bolusem, který se drží v ústech před zahájením polykání.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 1b: Maximální dilatace hltanu odhadnutá podle %(C2-4)^2-normalizovaná hyoidní klidová oblast hltanu po spolknutí (HRAN)
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
Maximální dilatace hltanu bude odhadnuta pomocí HRAN.
Hyoidní klid po spolknutí je definován jako nejranější snímek na záznamech videofluoroskopické studie polykání po uzavření horního jícnového svěrače, kdy bylo pozorováno, že jazylka sestoupila a posunula se dozadu, aby dosáhla své původní polohy před spolknutím.
HRAN je normalizovaná (podle %[C2-4]^2) oblast na rámu hyoidního zbytku po požití.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 1b: Závažnost dysfagie měřená testem načasovaného pití studené vody (CWDT)
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
CWDT je doba v sekundách, kterou subjekt potřebuje ke spolknutí 80 ml ledově studené vody.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 1b: Maximální polykací kapacita měřená maximální rychlostí polykání (MSS)
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
MSS je doba v sekundách, kterou subjekt potřebuje k tomu, aby co nejrychleji vypil 150 ml studené vody z vodovodu.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 1b: Maximální polykací kapacita měřená maximálním polykacím objemem (MSV)
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
MSV je maximální množství vody z kohoutku pokojové teploty, které je subjekt schopen spotřebovat na 1 polknutí.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 1b: Subjektem hlášená orofaryngeální dysfagie podle hodnocení Sydney Swallow Questionnaire (SSQ)
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
SSQ je self-report inventář hodnotící subjektivní symptomy orofaryngeální dysfagie se silnou obsahovou, konstruktivní, diskriminační a prediktivní validitou a spolehlivostí testů a opakovaných testů u řady populací pacientů.
SSQ je dotazník o 17 položkách, který byl vyvinut pro měření symptomatické závažnosti orálně-faryngeální dysfagie, jak je hlášena postiženým subjektem.
Dotazník používá vizuální analogovou stupnici o délce 100 mm pro všechny otázky kromě 1.
Možné skóre se pohybuje od 0 do 1700, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší potíže s polykáním.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 1b: Subjektem hlášená orofaryngeální dysfagie podle hodnocení funkční diety International Dysphagia Diet Standardization Initiative (IDDSI)
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
Funkční škála diety IDDSI je škála funkčních výsledků orofaryngeální dysfagie hlášená subjektem určená k zachycení závažnosti orofaryngeální dysfagie, jak je reprezentována stupněm omezení textury stravy doporučeným pro subjekt.
Rámec IDDSI se skládá z kontinua 8 úrovní (0-7), kde nápoje jsou měřeny od úrovní 0-4, zatímco potraviny jsou měřeny od úrovní 3-7.
Rámec IDDSI poskytuje běžnou terminologii pro popis textur potravin a tloušťky nápoje.
Nižší skóre odráží dietní omezení textury na řídké tekutiny.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 2a: Globální funkce polykání měřená stupnicí DIGEST
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
Stupnice DIGEST je validovaná 5bodová Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky kompatibilní s modifikovaným baryem v polykací třídě, založená na interakci faryngeálních reziduí a hodnocení průniku/aspirace hrtanem.
DIGEST používá ke kvantifikaci průchodu faryngeálního bolusu 2 skóre složek: 1) bezpečnostní profil (tj. penetrace/aspirace); a 2) profil účinnosti (tj. zbytek).
Vyšší skóre svědčí pro závažnější dysfagii, kde 0 = žádná dysfagie, 1 = mírná dysfagie, 2 = středně těžká dysfagie, 3 = těžká dysfagie a 4 = život ohrožující dysfagie).
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 2a: Účinnost polykání měřená NRRS
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
NRRS je kontinuální měření pro zachycení závažnosti reziduí pomocí měření založených na pixelech během videofluoroskopie, které zahrnuje poměr reziduí vzhledem k dostupnému faryngeálnímu prostoru a rezidua úměrné velikosti jedince. "Faryngeální reziduum" je lékařský termín používaný k popisu materiálu, který zůstává v hltanu po spolknutí a je považován za známku poruchy polykání. Faryngeální zbytky se nejčastěji shromažďují v: 1) valeculae, bilaterálních prostorech mezi bází jazyka a epiglottis (měřeno pomocí NRRSv); a 2) pyriformní sinusy, prostory vytvořené na obou stranách hltanu mezi vlákny dolního hltanového konstrikčního svalu a stranami štítné chrupavky a lemované ortogonálně orientovanými vlákny palatofaryngeálního svalu a faryngobazilární fascií (měřeno pomocí NRRSp) . |
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 2a: Funkce faryngeálního konstrikčního svalu odhadnutá pomocí PCR
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
PCR byla vytvořena pro kvantifikaci účinnosti faryngeální fáze polykání pomocí videofluoroskopie a bylo prokázáno, že je náhradou za sílu faryngálních svalů.
PCR je měření založené na pixelech provedené na rámcích studie polykání pomocí videofluoroskopie z bočního pohledu.
PCR se vypočítá sledováním neobliterované oblasti hltanu (včetně bolusu) v bodě maximální konstrikce během polykání a následným dělením této oblasti odpovídajícím měřením plochy, když je hltan v klidu.
Maximální zúžení se měří během spolknutí 20 cm3 tekutého barya a klidová oblast hltanu se měří 1 ml bolusem, který se drží v ústech před zahájením polykání.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 2a: Maximální dilatace hltanu podle odhadu HRAN
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
Maximální dilatace hltanu bude odhadnuta pomocí HRAN.
Hyoidní klid po spolknutí je definován jako nejranější snímek na záznamech videofluoroskopické studie polykání po uzavření horního jícnového svěrače, kdy bylo pozorováno, že jazylka sestoupila a posunula se dozadu, aby dosáhla své původní polohy před spolknutím.
HRAN je normalizovaná (podle %[C2-4]^2) oblast na rámu hyoidního zbytku po požití.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 2a: Závažnost dysfagie měřená pomocí CWDT
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
CWDT je doba v sekundách, kterou subjekt potřebuje ke spolknutí 80 ml ledově studené vody.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 2a: Maximální polykací kapacita měřená MSS
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
MSS je doba v sekundách, kterou subjekt potřebuje k tomu, aby co nejrychleji vypil 150 ml studené vody z vodovodu.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 2a: Maximální polykací kapacita měřená pomocí MSV
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
MSV je maximální množství vody z kohoutku pokojové teploty, které je subjekt schopen spotřebovat na 1 polknutí.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 2a: Subjektem hlášená orofaryngeální dysfagie podle hodnocení SSQ
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
SSQ je self-report inventář hodnotící subjektivní symptomy orofaryngeální dysfagie se silnou obsahovou, konstruktivní, diskriminační a prediktivní validitou a spolehlivostí testů a opakovaných testů u řady populací pacientů.
SSQ je dotazník o 17 položkách, který byl vyvinut pro měření symptomatické závažnosti orálně-faryngeální dysfagie, jak je hlášena postiženým subjektem.
Dotazník používá vizuální analogovou stupnici o délce 100 mm pro všechny otázky kromě 1.
Možné skóre se pohybuje od 0 do 1700, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší potíže s polykáním.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
|
Fáze 2a: Subjektem hlášená orofaryngeální dysfagie podle hodnocení IDDSI Functional Diet Scale
Časové okno: Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
Funkční škála diety IDDSI je škála funkčních výsledků orofaryngeální dysfagie hlášená subjektem určená k zachycení závažnosti orofaryngeální dysfagie, jak je reprezentována stupněm omezení textury stravy doporučeným pro subjekt.
Rámec IDDSI se skládá z kontinua 8 úrovní (0-7), kde nápoje jsou měřeny od úrovní 0-4, zatímco potraviny jsou měřeny od úrovní 3-7.
Rámec IDDSI poskytuje běžnou terminologii pro popis textur potravin a tloušťky nápoje.
Nižší skóre odráží dietní omezení textury na řídké tekutiny.
|
Výchozí stav, den 90, den 180, den 270, den 360
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Milan R. Amin, M.D., NYU Langone Health
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. listopadu 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. listopadu 2030
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. listopadu 2040
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. prosince 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. prosince 2023
První zveřejněno (Aktuální)
29. prosince 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BNTC-OPMD-BB-301-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .